Anti-hipertensivos

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Anti -Hipertensivos 
 
Fisiopatologia da Hipertensão 
-A hipertensão é um fator de risco para o desenvolvimento de eventos cardiovasculares 
adversos, como: acidente vascular encefálico, doença arterial coronariana, doença vascular 
periférica, insuficiência cardíaca e doença renal crônica; 
-“Assassino silencioso”  doença assintomática, quando aparecem os sintomas é porque 
algum órgão já está sendo prejudicado 
-Hipertensão Primária: sem causa conhecida, mas pode estar envolvido fatores genéticos e 
ambientais 
-Hipertensão Secundária: existe uma doença de base que causa a HA, como: 
hiperaldosteronismo primário, uso de contraceptivos orais, doença renal intrínseca e doença 
renovascular. 
Função Cardíaca  Hipertensão baseada na bomba  ↑ DC 
-Atividade simpaticoadrenal excessiva e/ou sensibilidade aumentada do coração a níveis 
basais de reguladores neuro-humorais  ↑ DC com RVP normal 
-Pacientes jovens 
-Antagonistas β 
Função Vascular  Hipertensão baseada na resistência vascular  ↑ RVP 
-Lesão ou disfunção endotelial  rompe o equilíbrio entre fatores vasodilatadores (óxido 
nítrico) e fatores vasoconstritores (endotelina)  Vasculatura anormalmente responsiva à 
estimulação simpática, a fatores circulantes ou reguladores locais do tônus vascular 
-Pacientes idosos 
-Diuréticos tiazídicos 
 
 
Função Renal  Hipertensão baseada no volume  ↑ DC e RVP 
-Retenção excessiva de Na+ e H2O pelos rins 
 Doença parenquimatosa renal  lesão glomerular com redução da massa de néfrons 
funcionais e/ou secreção excessiva de renina 
 Mutações nos canais iônicos  pode comprometer a excreção normal de Na+ 
 Doença renovascular  estenose da artéria renal que diminui o fluxo sanguíneo para 
os rins, aumentando a secreção de renina  angiotensina II e aldosterona 
Função Neuroendócrina 
-Disfunções do sistema neuroendócrino  regulação anormal do tônus simpático basal, 
respostas atípicas ao estresse, respostas anormais a sinais provenientes de barorreceptores 
e receptores de volume intravascular e produção excessiva de hormônios reguladores da 
circulação  alteram a função cardíaca, vascular e/ou renal 
-Anormalidades endócrinas associadas à HAS: 
 Feocromocitoma: secreção excessiva de catecolaminas 
 Aldosteronismo primátio: secreção excessiva de aldosterona pelo córtex adrenal 
 Hipertireoidismo: produção excessiva de hormônios tireoidianos 
Tratamento Clínico da Hipertensão 
-Primeira conduta é o aconselhamento sobre a importância de se modificar no estilo de vida, 
por meio de: 
 Perda de peso 
 Aumento de atividade física 
 Abandono do tabagismo 
 Dieta de baixo teor de gordura e sódio 
 Redução ou eliminação dos agentes exógenos passíveis de induzir hipertensão  
etanol, contraceptivos orais, glicocorticoides e substâncias estimulantes 
-Quando se utiliza os anti-hipertensivos os barorreceptores e as células justaglomerulares 
renais captam a redução da pressão arterial e ativam respostas contrarreguladoras 
atenuantes da magnitude da redução da PA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Redução do Volume Intravascular 
Diuréticos 
 
-Diuréticos Tiazídicos 
 Exemplo: hidroclorotiazida 
 Fármacos de primeira escolha 
 Ação inicial de diminuição do volume intravascular  ↓ DC  ↓ PA 
 Ação vasodilatadora  ↓ RVP 
-Diuréticos de Alça 
 Exemplo: furosemida 
 Eficácia anti-hipertensiva modesta  acentuada diurese após administração 
 Situações clínicas para uso: hipertensão maligna e hipertensão baseada no volume 
em paciente com doença renal crônica avançada 
 
 
A redução do DC estimula o 
sistema renina-angiotensina, 
levando a retenção de volume e 
atenuação do efeito dos tiazídicos 
-Diuréticos Poupadores de K+ 
 Exemplos: espironolactona, triantereno, amilorida 
 Utilizados principalmente em associação a outros diuréticos com a finalidade de 
atenuar ou corrigir a caliurese (excreção de K+), evitando a hipopotassemia 
Infrarregulação do tônus simpático 
Simpaticolíticos 
 
-Antagonistas do receptores β-adrenérgicos 
 Exemplos: Propranolol, metoprolol, atenolol, nebivolol 
 Efeitos cronotrópico (FC) e inotrópico (força de contração) negativos  ↓ da FC, 
do volume sistólico e do DC + ↓ do tônus vasomotor (devido diminuição da secreção de renina) 
 ↓ RVS 
 O tratamento com antagonistas β tem sido associado a elevação dos níveis séricos de 
TG e de redução dos níveis de lipoproteínas de alta densidade (HDL) 
 Efeitos adversos: exacerbação da intolerância à glicose (hiperglicemia), sedação, 
impotência, depressão e broncoconstrição. 
-Antagonistas α-β mistos 
 Exemplo: labetalol 
 Aplicação no tratamento de emergências hipertensivas 
 Vantagem: a redução da PA obtida pela diminuição da RVP, por meio de antagonismo 
dos receptores α1, não está associada a aumento reflexo da FC ou do DC, visto que 
os receptores β1 cardíacos também são antagonizados. 
-Antagonistas dos receptores α-adrenérgicos 
 Exemplo: prazosina, terazosina, doxazosina 
 ↓ vasoconstrição  ↓ tônus vasomotor periférico  ↓ RVS 
 α-adrenérgicos não seletivos (fenoxibenzamina, fentolamina)  não são utilizados 
em tratamento a longo prazo devido respostas compensatórias excessivas 
 Efeito colateral: hipotensão postural e taquicardia reflexa (β1 se ativa para compensar) 
 
 
-Simpaticolíticos Centrais 
 Agonistas α2-adrenérgicos (metildopa, clonidina e guanabenzo) reduzem o efluxo 
simpático do bulbo  ↓ FC, contratilidade e tônus vasomotor  não muito utilizados 
 Bloqueadores ganglionares (trimetafana, hexametônio) inibem atividade nicotínica 
colinérgica nos gânglios simpático  efeitos adversos de bloqueio parassimpático e 
simpático combinado 
 Agentes simpaticolíticos (reserpina, guanetidina) 
Modulação do Tônus do Músculo Liso Vascular 
Vasodilatadores 
 
-Bloqueadores dos canais de Ca++ (BCC) 
 Reduzem a PA por meio da redução da RVP e DC  utilizados para tratamento a 
longo prazo da hipertensão 
 Fármacos di-hidropiridínicos (nifedipino e anlodipino)  vasodilatadores 
 Efeito colateral: Ativação do SNA simpático pela ação do barorreceptores  
taquicardia  aumenta ou mantém o DC 
 
 
 
 
 
 
 
 Fármacos não di-hidropiridínico (verapamil e diltiazem)  agentes inotrópicos e 
cronotrópicos negativos 
 
 
 
 
-Ativadores dos canais de K+ 
 Minoxidil: ativador do canal de K+ metabotrópico  hiperpolariza as células 
musculares lisas vasculares  atenuação das respostas celulares a estímulos 
despolarizantes. 
 Hidralazina: vasodilatador menos poderoso com mecanismo de ação desconhecido. 
Aumento da sua dose diária pode causar síndrome de lúpus 
 Efeitos adversos: retenção compensatória de Na+ e H2O, taquicardia reflexa 
Modulação do Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona 
Bloqueadores do SRAA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-Inibidor da Renina 
 Alisquireno  inibidor competitivo da renina  impedem que angiotensinogênio seja 
transformado em angiotensina I. 
-Inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) – IECA 
 Exemplos: captopril, enalapril 
 Impedem a conversão de angiotensina I em angiotensina II  ↓ níveis circulantes de 
angiotensina II (↓ RVP) e aldosterona (promove natriurese  ↓ volume 
intravascular) 
 Diminuem a degradação da bradicinina (porque a ECA é responsável por fazer a 
degradação da bradicinina em peptídeos inativos) e, consequentemente, aumenta os 
níveis circulantes dessa substancia vasodilatadora  efeito adverso: tosse e 
angioedema 
 Devem ser administrados com cautela em pacientes com depleção do volume 
intravascular 
 Contraindicado para pacientes com estenose bilateral da artéria renal 
-Antagonistas do AT1 – Bloqueadores do receptor de angiotensina (BRA) 
 Exemplo: losartana, valsartana e irbesartana 
 Antagonizam competitivamente a ligação da angiotensina II a seus receptores AT1 e 
também diminuem a proliferação reativada íntima arteriolar 
Associação de Fármacos 
-Uso de fármacos com diferentes mecanismos de ação no intuito de minimizar efeitos 
adversos potenciais e toxicidade