Mecanismos de Metástase

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Universidade Nove de Julho TXXX 
@estounamed 
 
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visão geral 
introducao 
Neoplasias malignas conseguem metastatizar, 
uma vez que são capazes de invadir os tecidos 
Tumores benignos não apresentam padrão de 
sangramento, uma vez que o crescimento mais 
lento faz com que a angiogênese seja menor 
• Descarga sanguinolenta é característica 
clínica de neoplasias malignas 
Desmoplasia = tecido conjuntivo reage à 
agressão, depositando maior quantidade de 
colágeno ao redor do infiltrado 
O aspecto infiltrativo de tumores malignos é 
caracterizado pela fixação nodular 
 
definicao 
Capacidade de uma célula neoplásica maligna se 
destacar de seu sítio de origem, ganhar uma via 
de disseminação (linfática, hematogênica, 
cavitária), atingir sítios distantes daquele de 
origem e desenvolver um novo foco de neoplasia 
• Via cavitária = implantes cavitários ou 
por semeadura 
 
 
 
 
tipologia das metástases 
linfatica 
Via preferencial de disseminação inicial de 
carcinomas metastáticos, segue o padrão de 
drenagem das cadeias linfáticas locorregionais 
do tumor primário 
 
 
 
 
 
 
 
Linfonodo sentinela = primeiro linfonodo de 
drenagem da região do tumor primário 
• Biópsia permite saber se já há uma 
metástase linfática 
• Capaz de frear a disseminação linfática 
 
 
 
 
 
 
hematogenica 
Via preferencial de disseminação inicial de 
sarcomas metastáticos, segue o fluxo da 
circulação sanguínea 
 
 
 
 
 
 
 
A invasão de outros órgãos deve-se à 
disseminação hematogênica 
CA 
primário 
Sítios Metastáticos 
Mama Osso, pulmão, fígado, cérebro 
OBS: invasão por contiguidade não configura 
metástase, uma vez que não apresenta uma 
via de disseminação 
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Próstata Osso 
Pulmão 
Cérebro, fígado, glândula 
adrenal, osso 
Colorretal Fígado, pulmão 
Pâncreas Fígado, pulmão 
Rim Osso, pulmão, fígado 
 
por semeadura 
Células tumorais invadem os líquidos presentes 
nas cavidades naturais do corpo (pleura, 
pericárdio, peritônio) 
 
 
 
 
 
 
 
mecanismos metástáticos 
introducao 
Células tumorais atingem a circulação 
sanguínea todos os dias, mas somente uma 
pequena parcela adquire potencial metastático 
(1 em cada 10 mil) 
Para que ocorra uma metástase, as células 
tumorais precisam percorrem um longo caminho 
 
 
 
 
 
 
 
invasao do estroma 
Algumas das células do tumor primário perdem 
a adesão célula-célula e se desprendem, 
degradando a membrana basal 
Invasão pode ser isolada (forma ameboide) ou 
coletiva (célula guia é a mais agressiva) 
 
transicao epitelio-mesenquima 
Perda do fenótipo epitelial: transformação 
progressiva para fenótipo conjuntivo como forma 
de adaptação / sobrevivência 
Fenótipo mesenquimal é mais agressivo e possui 
maior capacidade de metástase 
 
neoangiogenese 
Metaloproteinases degradam o endotelial do 
vaso pré-existente, ativando fatores de 
crescimento que atuam na migração e 
proliferação celular (nova formação se une a um 
vaso sanguíneo pré-existente) 
Importância para as células tumorais: maior fonte 
de nutrição, maior fonte de oxigênio (evita morte 
por isquemia), facilita a disseminação 
hematogênica 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
invasao do fluxo laminal 
Sobrevivência à turbulência da circulação 
• Corrente sanguínea: evasão das células 
natural killers (NK) 
• Crescimento intraluminal: se não houver 
adesão ao endotélio, as células não 
conseguem invadir o tecido e são levadas 
pela circulação 
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sobrevivencia no parenquima 
Ao atingir o tecido-alvo, as células podem 
permanecer em dormência (redução do 
metabolismo), serem destruídas ou já iniciarem 
a proliferação 
• Para que as células possam se proliferar, 
é necessário que haja um ambiente 
favorável e um novo substrato sólido 
 
teorias sobre a metastatização 
anatomica / mecanica 
Células tumorais são retidas sem especificidade 
no primeiro órgão que encontram pela circulação 
Frequência de aparecimento das metástases é 
um processo dependente da sequência do fluxo 
sanguíneo 
 
semente e solo 
Células tumorais precisam de órgãos que 
ofereçam as condições necessárias para a sua 
sobrevivência 
O processo metastático depende tanto das 
características das células tumorais como da 
presença de um “solo fértil” para o seu 
crescimento (nicho pré-metastático)