CICLO CELULAR

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Júlia Sobreiro 
CICLO CELULAR 
 É o encadeamento de fases que permitem que a célula realize a divisão celular (fase M). 
 Fases G1, S, G2 e M 
 As fases G são de preparação. Na fase G1 ela se prepara p/ a fase S. A célula aumenta 
de tamanho p/ realizar a replicação na fase S. Há 
 Se não houver um controle entre as passagens de fases pode ocorrer uma proliferação 
celular descontrolada, podendo causar acúmulos de mutações e câncer. O câncer tem 
muita relação com fatores externos, no entanto ele tem uma base genética 
importantíssima, justamente com os genes que controlam a proliferação celular. 
 A sincronia do ciclo é extremamente importante, e é dada por meio de complexos 
proteicos específicos (ciclinas e CDks) que atuam fosforilando (CDks-proteína 
quinase/ela doa fosfato, energizando outras proteínas) outras proteínas em intervalos de 
tempo precisamente cronometrados. 
 Esses complexos respondem a estímulos externos e coordenam as atividades 
metabólicas da célula, p/ que a mesma consiga realizar a divisão celular corretamente. 
 As CDKs são quinases dependente de ciclina, só desempenham sua função quando 
ligadas à ciclina. As ciclinas ativam o sítio de fosforilação das CDKs. Sem ciclina CDKs 
não são ativadas, e o ciclo celular é bloqueado. 
 As ciclinas são proteínas cuja produção no ciclo celular é cíclica, por isso o nome. São 
proteínas cuja expressão varia de acordo com a fase do ciclo celular. Sempre quando 
chega a fase seguinte, a ciclina que estava ligada a CDK é degradada, pois se ficasse 
ligada o tempo todo à CDK o ciclo nunca ia parar (Síntese x Degradação). Cada fase do 
ciclo celular trabalha com uma ciclina específica. 
 CDKs e CICLINAS controlam o transito da célula pelos diferentes estágios do ciclo 
celular. Doam a energia necessária p/ fatores determinantes de passagem do ciclo 
celular. Se houver algum dano no DNA o ciclo é interrompido, entrando em ação os 
check points. 
 Os checkpoints são pontos de checagem, que avaliam se está tudo certo, principalmente 
o material genético. Ocorrem na transição da metáfase p/ anáfase, justamente na fase 
em que os cromossomos estão mais alinhados. 
O que a célula precisa “saber” nos checkpoints: 
G1/S: existe estímulo à divisão? Precisa existir algum estímulo p/ a célula começar o processo 
de divisão celular. O DNA está integro? A célula tem que entrar na fase de replicação com o 
DNA sem danos. 
 Sinais externos como mitógenos, hormônios ou outros nutrientes precisam estimular a 
célula a se dividir, dando início às fosforilações. 
 Depois ocorrem a transcrição de ciclinas, que associadas a CDK formam o complexo 
Ciclina/CDK (heterodímero) onde a subunidade regulatória é a ciclina e a catalítica é a 
CDK. 
 pRB: proteína que se liga a um fator de transcrição (E2F), prendendo esse fator para 
que ele só seja liberado quando a célula precisa se dividir. 
 Quando há estimulo (fosforilação) a pRB libera esse fator E2F, que realiza a síntese das 
proteínas de replicação (proteínas da fase S) e então a célula pode passar p/ a próxima 
fase. 
Júlia Sobreiro 
 A perda de função da pRB ocasionará a liberação do fator E2F, que livre realizará a 
síntese de proteínas de replicação o tempo inteiro, fazendo com que a célula avance o 
ciclo toda hora, causando mutações. 
 Danos ao DNA: são analisados pelas proteínas de reparo, que ativam a proteína p53 
(guardiã do genoma celular), que ativa a p21, que atuará bloqueando o complexo 
Ciclina/CDK, impedindo a fosforilação de pRB e a liberação do E2F, e a síntese das 
proteínas de replicação não irá acontecer, e o ciclo não avançará p/ a próxima fase. A 
ativação da pR1 interrompe o ciclo até que todo o DNA seja reparado. Na presença 
de grandes danos, a p53 encaminha a célula p/ a apoptose. 
 Danos a p53 podem causar células cancerígenas, pois o ciclo não será freado caso haja 
um dano ao material genético e a célula não sofrerá apoptose caso tenha danos muito 
graves. 
G2/M: o DNA foi replicado corretamente? 
 Se sim, a célula avançará, sofrendo ação do complexo M-Cdk que reliza a fosforilação 
de diversos substratos. 
 Se não, a célula não pode avançar, e o complexo M-Cdk é bloqueado pela proteína 
Wee 1, e a maquinaria mitótica não é ativada, pois não foram produzidas as proteínas 
necessárias na dvisão (histonas, tubulinas, ...) parando o ciclo. 
M: os cromossomos atingiram a placa equatorial? Eles estão íntegros? 
 
Genes envolvidos na regulação do ciclo celular: (CAI EM PROVA) 
1 – PROTOONCOGENES 
Induzem a proliferação celular ordenada (codificam cdk e ciclinas) 
Se ocorre mutação ele se modifica p/ ONCOGENE, se tornando um gene deletério. Essa 
mutação pode ser dominante, herdada ou adquirida, e envolve ganho de função, ou seja, a 
função que ele possuía, depois da mutação se torna exagerada/desordenada, ou seja, promovem 
crescimento celular exacerbado, que é um caminho p/ a formação de tumores e câncer. 
1 – SUPRESSORES DE TUMOR 
Reprimem a divisão celular. Freiam o ciclo celular quando há dano. Codificam p53 e p21 
São mutações recessivas, geralmente herdadas e possuem característica oposta a dos 
Oncogenes, a mutação causa perda de função, e o ciclo celular perde seus controladores, e 
passa a produzir células de forma desordenada e exagerada. 
3 – GENES DE ESTABILIDADE (REPARO DE DNA) 
Proteínas envolvidas nos processos de reparação do DNA