METABOLISMO E EXCREÇÃO - MS

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Mário Sales 
Eliminação de drogas 
1. Metabolização: Conversão da droga em entidade quimicamente distinta 
2. Excreção: Perda da droga quimicamente inalterada 
 
Eliminação de drogas​ → ​Metabolização:​ Conversão da droga em entidade quimicamente 
distinta → ​Excreção:​ Saída da droga do organismo 
 
Metabolismo 
• Objetivo: geração de compostos mais polares que aqueles de origem 
• Dois tipos de reações bioquímicas: fase I e fase II 
 
Fase I: • Oxidação, redução ou hidrólise • Objetivo: adição de grupos funcionais 
(para posterior conjugação) • Geralmente produz compostos inativos 
 
Fase II: • Conjugação com ácido glicurônico, sulfúrico, acético ou aminoácido 
• Conjugados resultantes são muito polares • Reações mais rápidas 
 
• Sítios: • FÍGADO • Plasma • Pulmão • Intestino • Cérebro • Pele • Rins 
 
• Fígado: • Enzimas localizadas primariamente no retículo endoplasmático liso • Duas 
principais: • Citocromo P 450 • NADPH-citocromo P450 oxidorredutase 
CATALISAM REAÇÕES DE FASE I | ​ ​Etapa limitante da reação: P450 
 
FASE I x FASE II 
 
FASE I: Mais lentas | Aumentam polaridade (+) | Metabólitos ativos e inativos 
Pode produzir substâncias tóxicas 
 
FASE II: Mais rápidas | Aumentam polaridade (++) | Metabolitos ativos e inativos 
Pode produzir substâncias tóxicas 
 
• Influenciado por • Polimorfismos genéticos das enzimas: metabolizadores lentos e rápidos 
 
PRÓ-DROGA → TAMOXIFENO → CYP2D6 → ENDOXIFENO (DROGA \ ATIVO) 
 
• Exposição a tabagismo, alimentos • Idade e sexo 
• Outros fármacos (interações entre drogas) • Doenças 
 
• Correlações clínicas: VARFARINA + TABAGISMO → P450 → METABÓLITO INATIVO 
 
FÁRMACO → P450 (FASE 1) → METABOLITO TÓXICO → Conjugação (FASE 2) 
→ METABÓLITO ATÓXICO 
 
PARACETAMOL → P450 → METABÓLITO TÓXICO → Conjugação ao GSH 
→ METABÓLITO ATÓXICO 
 
EXEMPLO: doses elevadas de paracetamol causam acúmulo de 
metabolitos tóxicos no fígado e hepatotoxicidade. 
Mário Sales 
• Correlações clínicas: METANOL álcool desidrogenase → METABÓLITO TÓXICO 
 
ETANOL álcool desidrogenase → METABÓLITO menos TÓXICO 
 
Paciente sexo masculino, 65 anos, submete-se a procedimento cirúrgico sob anestesia 
geral. Para a intubação usando-se um bloqueador neuromuscular (succinilcolina- efeito dura 
10 min). Após o término do procedimento (duração de 40min), o paciente permanece por 20 
minutos sem ventilação espontânea ou qualquer outro movimento muscular. Dados 
importantes: 1. Succinilcolina é metabolizada no plasma por pseudocolinesterase 
plasmática. -​ Deficiência de pseudocolinesterase plasmática 
 
Excreção: • Vias de excreção • URINA • Bile • Ar expirado • Outros 
 
Excreção • Eliminação de uma droga pelo rim é aferida pelo CLEARANCE 
• Clearance de uma droga é o volume de plasma que é 
totalmente livrado da droga em uma unidade de tempo. 
• Penicilina – elevado clearance • Risedronato – baixo clearance | RIM = FILTRAÇÃO 
 
RIM – princípios básicos: • Drogas que estejam na sua forma livre e 
não são macromoléculas estão sujeitas à filtração glomerular 
• Ácidos são secretados no túbulo contorcido proximal 
• Bases são secretadas no túbulo contorcido distal 
• Compostos lipossolúveis sofrem difusão passiva 
• Uma droga básica é mais excretada em uma urina ácida e vice-versa 
• Se há insuficiência renal, o clearance das drogas é grandemente afetado 
 
RIM – correlações clínicas 
• Probenecida: competição pelo transportador com penicilina (TCD) 
• A eliminação da maioria das drogas ocorre 
principalmente pela secreção a nível de túbulos 
• Necessidade de ajuste de dose de todas as drogas 
de excreção renal em pacientes com insuficiência renal