Trato Gastrointestinal e Fármacos

Prévia do material em texto

Farmacologia Aplicada – Professora Viviane Horta
FÁRMACOS QUE ATUAM NO TRATO GASTROINTESTINAL
Trato Gastrointestinal 
· Função – digestão e absorção 
· Controle 
· 
· Neuronal 
· SN entérico 
· SN simpático 
· SN parassimpático 
· Hormonal
· Histamina
· Gastrina 
· Colecistoquinina 
Secreção Gástrica 
· Importância da produção de ácido 
· Promoção da digestão proteolítica dos alimentos 
· Absorção de ferro 
· Eliminação de patógenos 
· Células secretoras de muco são abundantes entre as células superficiais da mucosa gástrica 
· Íons bicarbonato são secretados e ficam presos no muco criando uma barreira protetora na superfície da mucosa (pH 6 – 7). pH 1-2 na luz! 
· As prostaglandinas “citoprotetoras” estimulam a secreção de muco e bicarbonato! Desequilíbrios dos mecanismos secretores e protetores – AINEs! 
 
Regulação da Secreção de Ácido Pelas Células Parietais 
· Principais mediadores que controlam direta ou indiretamente a secreção do ácido gerado pelas células parietais: 
· Histamina – hormônio local (autacoide) estimulador 
· Gastrina – hormônio peptídico estimulador 
· Acetilcolina – neurotransmissor estimulador 
· Prostaglandinas (PGE2 e PGEI2) – hormônios locais que inibem a secreção do ácido 
· Somatostatina – hormônio peptídico inibidor 
Farmacologia do Trato Gastrointestinal 
· Regulação da secreção de ácido pelas células parietais 
· Farmacologia do Trato Gastrointestinal 
· Fármacos utilizados para inibir ou neutralizar a secreção de ácido gástrico 
· Protetores de mucosa 
· Antieméticos e antinauseantes 
· Eméticos 
 
Fármacos Utilizados Para Inibir ou Neutralizar a Secreção de Ácido Gástrico 
	Fármacos utilizados para inibir ou neutralizar a secreção de ácido gástrico
	Antagonistas do receptor da histamina (H2)
	Cimetidina, ranitidina, nizatidina, famotidina
	Inibidores da bomba de prótons
	Omeprazol (Petprazol®, Equiprazol®), lanzoprasol (Ogastro®, Prazol®)
	Omeprazol (Petprazol®, Equiprazol®), lanzoprasol (Ogastro®, Prazol®)
	Bicarbonato de sódio
Sais de magnésio e de alumínio
Antagonistas do Receptor da Histamina (H2) 
· Indicados no tratamento de ulceração gástrica (AINEs, uremia) 
· Inibidores competitivos dos receptores histamínicos (H2) nas células parietais gástricas – diminuição de 70 a 90% da secreção gástrica 
· Inibem a secreção de ácido estimulada pela histamina e pela gastrina; a secreção da pepsina também cai com a redução de volume do suco gástrico 
· Ranitidina e nizatidina também são utilizados como pró-cinéticos (↑ motilidade gastrointestinal) – atividade anticolinesterásica 
· Bem absorvidos por VO; preparações disponíveis para outras vias (SC, IV) 
· Eliminados principalmente pela urina; 60% na forma inalterada 
· A dose deverá ser reduzida em 50% nos pacientes com função renal prejudicada 
· Efeitos adversos raros 
· Cimetidina – inibe o citocromo P450 e pode retardar o metabolismo de vários fármacos (anticoagulantes orais e antidepressivos tricíclicos)! 
· Cimetidina, ranitidina e famotidina IV – arritmias cardíacas transitórias podem ocorrer 
· O aumento do pH intragástrico associado a administração destes fármacos pode reduzir a absorção dos fármacos que requerem meio ácido para dissolução e absorção, como o cetoconazol 
 
Inibidores da Bomba de Prótons 
· Inibem reversivelmente a bomba de prótons (H+-K+-ATPase), ou seja, a etapa terminal na via secretora de ácido 
· Reduzem as secreções de ácido gástrico basal e a estimulada por alimentos 
· Administração VO – cápsulas (pois degrada rapidamente em pH baixo). Também em preparações injetáveis 
· Efeitos adversos incomuns 
· Interações medicamentosas 
· Inibição das enzimas hepáticas P450 – diminuindo a depuração hepática de alguns fármacos (p. ex., diazepam) 
· Fármacos que requerem um baixo pH para a absorção ótima ( p. ex., cetoconazol, ampicilina) podem ter absorção reduzida, já que o omeprazol aumenta o pH gástrico 
Antiácidos 
· Neutralizam diretamente o ácido – se associam a molécula do HCl 
· Bicarbonato de sódio 
· Sais de magnésio (laxante) e alumínio (constipante) – misturas 
Protetores de Mucosa 
Fármacos que protegem a mucosa 
· Alguns agentes, denominados citoprotetores, aumentam os mecanismos endógenos de proteção da mucosa e/ou proporcionam uma barreira física sobre a superfície da ulcera 
· Quelato de bismuto 
· Sucralfato (Sucrafilm®) 
· VO 
· Estimula a defesa da mucosa e mecanismos reparadores, possivelmente relacionados a estimulação das prostaglandinas locais 
· Reduz a absorção de outros medicamentos: teofilina, tetraciclina, digoxina, amitriptilina (não administrar dentro de 2 horas após a administração do sucralfato) 
· Misoprostol (Cytotec®) 
· Análogo sintético da PGE1. Efeito colateral: aumento da motilidade uterina e intestinal! 
Antieméticos e Antinauseantes 
Vômito 
· Náusea e vômito são efeitos colaterais indesejáveis de muitos fármacos clinicamente úteis, por exemplo: quimioterápicos, opioides, anestésicos gerais e digoxina 
· Cinetose 
· Prenhez (principalmente nas fases iniciais) 
· Infecções bacterianas e virais, e outras doenças 
Mecanismo Reflexo do Vômito 
· Os vômitos são regulados centralmente pelo centro do vômito (via neural) e pela zona quimiorreceptora do gatilho (ZQG) (via humoral) 
· A ZQG é o principal ponto de ação de muitos fármacos eméticos e antieméticos 
· Principais neurotransmissores envolvidos nesse mecanismo são: acetilcolina, histamina, 5HT, dopamina e a substância P. Também podem estar envolvidos as encefalinas e os endocanabinoides 
· A náusea e a êmese podem ocorrer juntas ou separadamente 
	Fármacos Antieméticos
	Antagonistas dos receptores H1
	Dimenidrinato (Dramin®)
	Antagonistas dos receptores 5-HT3
	Ondansetrona (Nausedron®)
	Antagonistas da dopamina e 5-HT serotoninérgicos
	Metoclopramida (Plasil®)
Bromoprida (Digesan®)
	Antagonista dos receptores da neurocinina 1 (NK1)
	Citrato de Maropitant (Cerenia®)
Antagonistas dos receptores H1 - Dimenidrinato (Dramin®) 
· Reduzem os impulsos provenientes do aparelho vestibular (onde há receptores H1) que atingem o centro do vômito e também bloqueiam receptores H1 da zona deflagradora dos quimiorreceptores 
· VO, IM 
· Os cães tem maior numero de receptores H1 na zona deflagradora que os gatos 
· Efeitos adversos 
· Depressão do SNC – letargia, sonolência (efeitos sedativos diminuem com o tempo) 
· Excitação paradoxal em gatos 
· Usar com cautela quando houver suspeita de obstrução intestinal (pilórica ou proximal) 
· Usar com cautela pacientes com distúrbios convulsivos, doença cardiovascular, hipertensão, hipertireoidismo e glaucoma 
· Podem anular os efeitos anticoagulantes da heparina ou varfarina 
Antagonistas dos receptores 5-HT3 - Ondansetrona (Nausedron®) 
· Antieméticos extremamente potentes e caros 
· Antineoplásicos; perioperatórios 
· Bloqueio dos receptores 5-HT3 da ZQG e dos receptores localizados perifericamente nos terminais nervosos vagais 
· IV, VO 
 
Antagonistas da dopamina e 5-HT serotoninérgicos Metoclopramida (Plasil®), Bromoprida (Digesan®) 
· Bloqueio dos receptores dopaminérgicos da ZQG e 5-HT serotoninérgicos; também evitam o vômito induzido por estímulos que atingem diretamente o centro do vômito 
· IM, SC, VO, IV 
· Efeitos adversos: 
· Alterações mentais, de hiperatividade a depressão mental 
· Deve ser usada com cautela em animais com distúrbios convulsivos e com insuficiência renal (pois reduz o fluxo renal) 
· Não deve ser usada quando suspeita-se de hemorragia, obstrução ou perfuração gastrointestinal 
 
Antagonista dos receptores da neurocinina 1 (NK1) Citrato de maropitant (Cerenia®) 
· Bloqueia a ação farmacológica da substância P (neurotransmissor-chave envolvido no vômito) no receptor NK1, no SNC 
· VO, SC 
· Prevenção e tratamento de êmese e cinetose nos cães 
· Interações medicamentosas significativas são improváveis de ocorrer 
 
Eméticos 
· Indicados principalmente nas situações de intoxicação – impedir ou reduzir a absorção do agente tóxico ingerido que ainda esteja presente no estômago 
· A êmese não ocorreem algumas espécies animais: equinos, ruminantes, roedores, cobaias, coelhos!!! 
· Os eméticos podem ser irritantes ou de ação central 
· Eméticos irritantes 
· Soluções a 1% de sulfato de cobre ou sulfato de zinco 
· Ipeca 
· Água oxigenada 10 V (1 a 2 ml/kg) – VO 
· Eméticos de ação central 
· Apomorfina (VO, parenterais, saco conjuntival) 
· Xilazina – principalmente em gatos (0.05 mg/kg) 
Farmacologia Aplicada 
–
 
Professora Viviane Horta
 
FÁRMACOS QUE ATUAM NO TRATO GASTROINTESTINAL
 
Trato Gastrointestinal 
 
·
 
Função 
–
 
digestão e absorção 
 
·
 
Controle 
 
Ø
 
Neuronal 
 
o
 
SN entérico 
 
o
 
SN simpático 
 
o
 
SN parassimpático 
 
Ø
 
Hormonal
 
o
 
Histamina
 
o
 
Gastrina 
 
o
 
Colecistoquinina 
 
 
Secreção Gástrica 
 
·
 
Imp
ortância da produção de ácido 
 
Ø
 
Promoção da digest
ão proteolítica dos alimentos 
 
Ø
 
Absorção de ferro 
 
Ø
 
Eliminação de patógenos 
 
·
 
Células secretoras de muco são abundan
tes entre as células superficiais da mucosa gástrica 
 
·
 
Íons bicarbonato são secretados e ficam presos no muco criando uma barreira protetora na superfície da 
mucosa (pH 6 
–
 
7). pH 1
-
2 na luz! 
 
·
 
As prostaglandinas “citoprotetoras” estimulam a secr
eção de muco e bicarbonato! Desequilíbrios dos 
mecanismos secretores e protetores 
–
 
AINEs! 
 
 
 
Regulação da S
ecreção de 
Á
cido 
P
elas 
C
élulas 
P
arietais 
 
·
 
Principais mediadores que
 
controlam direta ou indiretamente a secreção do ácido gerado pelas células 
parietais: 
 
Ø
 
Histamina 
–
 
hormônio 
loca
l (autacoide) estimulador 
 
Ø
 
Gastrina 
–
 
h
ormônio peptídico estimulador 
 
Ø
 
Acetilcolina 
–
 
neurotransmissor estimulador 
 
Ø
 
Prostaglandinas
 
(PGE2 e PGEI2) 
–
 
hormônios locais q
ue inibem a secreção do ácido 
 
Ø
 
Somatostatina 
–
 
hormônio peptídico inibidor 
 
 
Farmacologia do Trato Gastrointestinal 
 
·
 
Regulação da secreção de ácido pelas células parietais 
 
·
 
Farmacologia do Trato Gastrointestinal 
 
·
 
Fármacos utilizados para inibir ou neutralizar a secreção de ácido gástrico 
 
·
 
Protetores de mucosa 
 
·
 
Antieméticos e antinauseantes 
 
·
 
Eméticos