FISIOLOGIA RENAL, ENDÓCRINO E DO SISTEMA REPRODUTOR FEMININO E MASCULINO

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1 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
FILTRAÇÃO GLOMERULAR 
NÉFRON E ELEMENTOS VASCULARES DO RIM 
O arranjo interior do rim é dividido em duas camadas: um córtex externo e uma medula 
interna. Essas camadas são formadas pelo arranjo organizado de túbulos chamado de 
néfrons. 80% deles estão presentes quase completamente no interior do córtex (néfrons 
corticais) e os outros 20% penetram no interior da medula e são chamados de néfrons 
justamedulares. 
 
Cada um de nós tem cerca de 1 milhão de néfrons em cada rim e ele é dividido em 
segmentos, e cada segmento é intimamente ligado com vasos sanguíneos especializados. 
 
O sangue entra no rim pela artéria renal, antes de seguir para as artérias menores e 
depois para as arteríolas do córtex. Com isso, o arranjo dos vasos sanguíneos forma um 
sistema porta (duas redes de capilares em série, uma após a outra). 
 
O sangue flui das artérias renais para uma arteríola aferente e segue para a primeira rede 
de capilares, chamada glomérulo. Após isso, ele segue para uma arteríola eferente e 
depois vai para a segunda rede de capilares, os capilares peritubulares (néfron cortical) 
que cercam o túbulo renal. Os capilares que penetram na medula são chamados de vasos 
retos, nos néfrons justamedulares. 
 
Por fim, o sangue segue para a formação de vênulas e pequenas veias, enviando o sangue 
para fora dos rins através da veia renal. O sistema porta renal tem como função filtrar o 
fluído sanguíneo para o interior do lúmen do néfron, nos capilares glomerulares, e, então 
reabsorver o fluido do lúmen tubular de volta para o sangue, nos capilares peritubulares. 
 
Artéria renal → Arteríolas aferentes → glomérulo → arteríola eferente → capilares 
peritubulares → vênulas → pequenas veias → veia renal 
 
 
ELEMENTOS TUBULARES DO RIM 
As superfícies apicais apresentam microvilosidades e a superfície basal do epitélio 
polarizado repousa sobre uma membrana basal. 
 
O aparelho justaglomerular é a dobra para trás do néfron, de modo que a parte final do 
ramo ascendente da alça de Henle passe entre as arteríolas aferentes e eferentes. A 
proximidade do ramo ascendente e das arteríolas permite a comunicação parácrina entre 
essas duas estruturas, uma característica fundamental na autorregulação do rim. 
 
 
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VISÃO GERAL DA FUNÇÃO RENAL 
Por dia são passados 180L de plasma nos néfrons. Como o volume médio de urina que 
deixa o rim é de apenas 1,5L por dia, mais de 99% do líquido que entra nos néfrons 
precisa voltar para o sangue, caso contrário, o corpo desidrataria rapidamente. 
 
• Filtração: Movimento de líquido do sangue para o lúmen do néfron e ocorre apenas 
no corpúsculo renal; 
• Excreção: Eliminação do filtrado na forma de urina, a não ser que seja reabsorvido 
para o corpo; 
• Reabsorção: Processo de transporte de substâncias presentes no filtrado do lúmen 
tubular de volta para o sangue através dos capilares peritubulares; 
• Secreção: Remove seletivamente moléculas do sangue e as adiciona ao filtrado no 
lúmen tubular. 
 
Os 180L que são filtrados para a cápsula de Bawman a cada dia são quase idênticos ao 
plasma em sua composição e quase isosmóticos e à medida que esse filtrado flui pelo 
túbulo proximal, cerca de 70% do seu volume é reabsorvido, restando 54L no lúmen 
tubular. 
 
• Túbulo proximal: Têm como função primária a reabsorção isosmótica de solutos e 
água; 
• Alça de Henle: Local principal para produção de urina diluída, e nesse local é 
absorvido mais soluto do que água, momento em que seu volume diminui para 54L; 
• Túbulo distal e ducto coletor: Regulação fina do balanço de sal e de água sob o 
controle de vários hormônios. 
 
O volume e as molalidades finais de urina dependem das necessidades do corpo de 
conservar ou excretar água e soluto. 
No néfron ocorrem 3 processos básicos, a filtração, o sangue é filtrado no glomérulo, a 
reabsorção que é feita pelos capilares peritubulares e a secreção que é feita pelas células 
da mácula densa. 
 
 
FILTRAÇÃO 
 
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É o primeiro passo para formação da urina. Processo esse que gera um filtrado, cuja 
composição é igual à do plasma menos a maioria das proteínas plasmáticas. 
Na maioria das vezes as células sanguíneas permanecem no capilar, de modo que o 
filtrado é composto apenas de água e de solutos dissolvidos. 
O filtrado se difere do plasma sanguíneo pelo tamanho das proteínas, sendo as do sangue 
bem maiores. Logo, ele contém água e solutos dissolvidos (Na+, Cl-, Ca2+, K+, ureia, 
creatinina, inulina...). A fração de filtração é dada pela porcentagem do volume total do 
plasma que é filtrada. 
BARREIRAS DE FILTRAÇÃO 
A filtração ocorre no corpúsculo renal, que é uma rede de capilares glomerulares envolta 
pela cápsula de Bawman. As substâncias que deixam o plasma precisam passar por três 
barreiras de filtração antes de entrarem no lúmen tubular. 
• Endotélio capilar: São capilares fenestrados com grandes poros, que permite que a 
maioria dos componentes plasmáticos sejam filtrados através do endotélio. Mas 
são pequenos o suficiente para não permitir a passagem de células do sangue ou 
proteínas maiores; 
• Lâmina Basal: Camada acelular de MEC que separa o endotélio do capilar do 
epitélio da cápsula de Bowman. Atua como uma peneira grossa, excluindo a maioria 
das proteínas plasmáticas do líquido que é filtrado através dela. 
• Epitélio da cápsula de Bowman: São os podócitos, células especializadas que 
envolvem os capilares glomerulares, formando as fendas de filtração. Entre os 
capilares glomerulares ficam as células mesangias que possuem feixes de actina 
que contraem alterando o fluxo dentro dos capilares. 
 
PRESSÃO NOS CAPILARES CAUSA A FILTRAÇÃO 
A filtração é determinada por 3 pressões, as pressões de Starling. 
1. Pressão hidrostática do capilar sanguíneo: força a passagem do fluido através das 
frenestas. 
2. Pressão coloidosmótica do capilar: é mais alta que a do fluido na cápsula, o que favorece 
a reabsorção de líquidos para dentro do capilar. 
3. Pressão hidrostática do fluido capsular: se opõem a pressão hidrostática do capilar. 
 
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Ambas as pressões estarão agindo e existindo ao mesmo tempo no espaço da cápsula de 
Bawman e no capilar glomerular. 
A Taxa de filtração glomerular (TFG) é dada pelo volume do fluido que é filtrado por 
unidade de tempo. A taxa média é de 125ml/min. Ela é influenciada por 2 fatores, a 
pressão de filtração resultante que depende do fluxo sanguíneo renal e da PA, e pelo 
coeficiente de filtração que possui dois componentes, a área de superfície dos capilares 
glomerulares e a permeabilidade entre a cápsula e Bowman e o capilar. Essa taxa significa 
que os rins filtram todo o volume plasmático 60 vezes por dia, ou 2,5 vezes a cada hora. 
TGF É RELATIVAMENTE CONSTANTE 
A taxa se mantem constante por uma grande faixa de variação de pressão arterial. E é 
controlada primariamente pelas arteríolas. A vasoconstrição das arteríolas aferentes 
aumenta a resistência e diminui o fluxo sanguíneo renal, a vasoconstrição das arteríolas 
eferentes diminui o fluxo sanguíneo renal, mas aumenta a pressão hidrostática e a taxa 
de filtração. 
 
 
 
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TGF ESTÁ SUJEITA A AUTORREGULAÇÃO 
A taxa de filtração glomerular sofre uma autorregularão, por resposta miogênica, a 
distensão da arteríola causa a abertura de canal de cálcio fazendo com que ela se contraia 
(protege o glomérulo do aumento de pressão que lesionaria o néfron). 
 
E por resposta através de retroalimentação túbulo-glomerular através do aparelho justa 
glomerular formado pelas células da mácula densa (parte sensorial), céulas 
justaglomerulares (parte efetora), arteríolas aferentes e eferentes, faz com que o túbulo 
distal controle o que vai ser filtrado através das células da macula densa que possuem 
receptores que detecta características do fluido e devido a isso ela faz uma comunicação 
parácrina com as células das arteríolase justa glomerulares controlando a secreção de 
renina nas células justa glomerulares e a vasoconstrição e vasodilatação das arteríolas 
aferentes e eferentes. 
 
 
 
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A mácula densa (em contato com as células justamedulares) irá servir como um sensor 
para perceber o fluxo e a quantidade de sal. 
 
Além desses mecanismos a taxa de filtração conta também com uma regulação hormonal 
que muda a resistência das arteríolas e o coeficiente de filtração por um sistema nervoso 
simpático autônomo a noradrenalina se liga aos receptores causando uma 
vasoconstrição. 
 
CONTROLE NEURAL DA MICÇÃO 
Existem duas fases para micção, o enchimento vesical que relaxa o músculo detrusor e o 
esfíncter interno fica contraído. Quando a bexiga está cheia para o esvaziamento, é necessário 
que a bexiga se esvazie com a contração do m. detrusor e abertura do esfíncter interno. 
 
A inervação simpática origina-se dos neurônios simpáticos pré-ganglionares nos segmentos 
lombares altos da medula espinal. Os axônios simpáticos pós-ganglionares agem inibindo o 
músculo liso (músculo detrusor) em todo o corpo da bexiga e também agem excitando o 
músculo liso da região do trígono e o esfíncter uretral interno. 
 
O sistema nervoso simpático (sai da medula lombar) atua no relaxamento do m. detrusor 
através do nervo hipogástrico mandando sinapse inibitória e com sinapse excitatória ocorre a 
contração do esfíncter interno. Existem receptores que disparam conforme a distensão da 
parede da bexiga, mandando sinapses via neurônio aferente para que o m. detrusor contraia e 
o esfíncter interno relaxe, sendo controlado pelo sistema nervoso parassimpático através do 
nervo pélvico (informações de entrada e saída) - ARCO REFLEXO. 
O recém-nascido não possui o controle voluntário, já o adulto possui o arco reflexo mas é 
modulado por centros superiores, fazendo com que as informaçãos aferentes subam para 
centro superiores para informar sobre a situação da distensão da bexiga passando pelo segundo 
 
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controle, o CENTRO DA MICÇÃO (PONTE). Além disso, a ponte se comunica com o córtex que 
manda informação para a ponte, fazendo então o controle VOLUNTÁRIO. 
 
Os neurônios parassimpáticos pós-ganglionares na parede vesical inervam o músculo detrusor, 
bem como o trígono e o esfíncter. A atividade parassimpática contrai o músculo detrusor e 
relaxa o trígono e o esfíncter interno. Essas ações resultam na micção. 
 
Sistema nervoso simpático e parassimpático são sistemas eferentes. O controle voluntário 
sempre irá se sobrepor sobre o controle involuntário. 
 
Da ponte, também existe uma sinapse que tem ligação com o nervo pudendo, fazendo um 
estímulo inibitório para que o esfíncter externo não se contraia e seja possível urinar. 
 
A inibição do músculo detrusor é mediada pela ação da norepinefrina sobre os receptores β, 
enquanto a excitação do trígono e do esfíncter uretral interno é desencadeada pela ação da 
norepinefrina sobre os receptores α. 
 
 
 
 
TRANSPORTE TUBULAR 1 
Ao longo dos túbulos, ocorre o processo de reabsorção até a excreção na forma de urina. Nesse 
processo algumas substâncias são seletivamente reabsorvidas dos túbulos de volta para o 
sangue enquanto outras são secretadas, do sangue para o lúmen tubular. 
 
A reabsorção de água e solutos inclui uma série de etapas de transporte. A reabsorção do 
epitélio tubular para o líquido intersticial inclui transporte ativo ou passivo, onde água e soluto 
podem ser transportados, tanto através das membranas celulares (via transcelular) tanto 
quanto através dos espaços juncionais entre as junções celulares (via paracelular). 
 
 
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A bomba de sódio/potássio funciona a maior parte ao longo do túbulo renal (transporte ativo 
primário). Já a reabsorção de glicose é ativada pelo transporte ativo secundário. 
 
A água é sempre reabsorvida por mecanismo físico passivo denominado osmose, o que significa 
que ela sempre irá se mover da região de baixa concentração de soluto para uma de alta 
concentração de soluto. 
A reabsorção é finamente regulada, possibilitando aos rins uma reabsorção controlada e 
seletiva de ions e água conforme a necessidade do organismo. A urina quando mais 
concentrada sinaliza que o corpo está retendo água, uma menos concentrada aponta que o 
corpo está desprezando a água. 
• Saturação: é taxa de transporte máximo que ocorre quando todos os transportadores 
estão ocupados com o substrato. 
• Via paracelular: quando as substancias passam entre uma célula e outra pelas junções 
oclusivas. É sempre transporte passivo. 
• Via transcelular: as substâncias passam por dentro da célula por transporte ativo ou 
passivo. 
 
Existem diversos transportadores de SGLT-2 no néfron. Os transportadores responsáveis pela 
secreção de solutos orgânicos são pouco específicos, por exemplo o OAT (transportador de 
ânios orgânicos). 
O OAT funciona por meio de transporte terciário, na primeira etapa o túbulo proximal usa ATP 
para manter a baixa concentração de sódio (bomba de sódio e potássio), na segunda etapa 
utiliza-se desse gradiente para transportar o dicarboxilato em um co-transporte com o sódio 
para dentro da célula, a concentração do dicarboxilato determina a terceira etapa que consiste 
em um antiporte do ânion orgânico com o dicarboxilato, pois o mesmo sai da célula a favor do 
gradiente enquanto ânion entra contra o gradiente. Uma vez que o ânion já se encontra dentro 
da célula ele passa para o lúmen do túbulo por difusão simples. 
A pouca especificidade permite gerar uma concorrência entre as substancias, substancias com 
mais afinidade podem ser secretadas antes de substancias com menos afinidade. 
 
TÚBULO CONTORCIDO PROXIMAL 
Normalmente 65% da carga filtrada de sódio e água são reabsorvidos pelo túbulo proximal, 
antes do filtrado chegar a Alça de Henle. O restante do filtrado é reabsorvido no segmento fino 
descendente da Alça de Henle e na junção do túbulo contorcido distal com o ducto coletor e no 
próprio ducto coletor. 
 
Suas células epiteliais têm alto metabolismo e grande número de mitocôndrias para suportar 
com força muitos processos de transporte ativo. Além disso possuem borda em escova do lado 
luminal. 
A água é reabsorvida por difusão simples pelas aquaporinas I seguindo sempre o gradiente de 
concentração. 
 
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REABSORÇÃO DE GLICOSE 
A glicose é TODA reabsorvida por meio de co-transporte ativo secundário com o Na+ no túbulo 
contorcido proximal, 90% pelo SGLT-2 e 10% pelo SGLT-1. A depuração (eliminação) da glicose é 
0, ou seja, ao chegar na alça de Henle não a mais glicose no fluido. A glicose se difunde para 
fora da célula do túbulo contorcido proximal pela proteína GLUT. Além da glicose, vários íons, 
aminoácidos, metabólitos orgânicos também são reabsorvidos em transporte ativo secundário 
com o Na+. 
 
 
 
A bomba de sódio/potássio sempre estará na membrana baso-lateral. Sempre existe mais 
glicose dentro da célula, e é necessário que por transporte ativo secundário, a glicose seja 
movida contra seu gradiente através do SGLT-2. E para sair é necessário o GLUT que tira a 
glicose por difusão facilitada. 
 
O diabético apresenta glicosúria pois o transportador SGLT-2 não dá conta de absorver tanta 
glicose, acabando então em excretar a glicose. 
 
Só se consegue absorver até um determinado ponto, depois é começado um processo de 
saturação. Quando a glicose chega a 300mg/100ml começa o processo de excreção. 
 
Os aminoácidos tem todos os processos parecidos com a da reabsorção de glicose. Todos irão 
realizar o transporte ativo secundário junto com o sódio.O pouco de proteína que é filtrada é 
reabsorvida principalmente por endocitose mediada por receptores no túbulo contorcido 
proximal. Uma vez no interior da célula ela é digerida pelos lisossomos. Dessa forma é 
encontrada uma pequena taxa de proteína na urina. 
 
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Outrossolutos orgânicos, menos permeantes e não reabsorvidos ativamente, como a 
creatinina, aumentam sua concentração ao longo do túbulo proximal. 
 
 
 
 
 
 
Altas taxas de glicose no sangue (como na diabetes mellitus) saturam as proteínas SGLT 1 e 2, 
sendo assim a glicose que não é reabsorvida é secretada na urina. Essa taxa é camada de limiar 
renal, para a glicose é 300mg/100mL de plasma. 
 
REABSORÇÃO DE ÁGUA E Na+ 
O sódio entra na célula por difusão facilitada ou via paracelular e sai dela pela bomba de sódio e 
potássio (transporte ativo primário), gerando um gradiente a favor da entrada de mais sódio na 
célula, que com ele, leva a glicose e outras substancias (transporte ativo secundário co-
transporte). 
 
Na primeira metade do túbulo proximal, o sódio é reabsorvido junto com a glicose, aminoácidos 
e outros solutos. Já na segunda metade, o sódio é reabsorvido principalmente com íons cloreto, 
e sendo assim sua segunda parte tem alta concentração de cloreto 
A reabsorção de sódio é feita de forma ativa primário, e juntamente com ele vão íons de carga 
negativa serão atraídos e sejam também reabsorvidos. Além disso, quando o sódio é 
reabsorvido, a água irá atrás por osmose. 
 
A diferença de potencial também favorece a entrada passiva de sódio e dificulta a saída ativa. 
Esses solutos irão fazer reabsorvidos por vias paracelulares e transcelulares. 
 
Quando a água é reabsorvida, os solutos que sobram no túbulo irão ficar concentrados e eles 
serão reabsorvidos a favor do gradiente de concentração. A ureia é reabsorvida acoplada a 
reabsorção do sódio e ela vai pelo gradiente químico gerado por ela. 
 
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A concentração total de soluto refletida pela osmolaridade, permanece quase a mesma ao 
longo de todo o túbulo proximal, em função da permeabilidade muito alta dessa parte do 
néfron à água. 
 
Quando a água (por difusão simples pela aquaporinas I) é reabsorvida, seguindo a concentração 
gerada pela reabsorção de solutos, a concentração de ureia no túbulo aumenta, isso gera um 
gradiente a favor da reabsorção, assim a ureia se move do lúmen do túbulo para o liquido 
extracelular sendo transportada através das células ou pela via paracelular. 
 
A ureia contribui para a osmolaridade do interstício. Ela tem um ciclo que se inicia no ducto 
coletor e túbulo proximal, a ureia é reabsorvida e vai para o interstício da medula onde é 
secretada para a alça de Henle. 
 
REABSORÇÃO DE CÁLCIO 
A reabsorção de cálcio segue os mesmos princípios da reabsorção da ureia. É consequência 
(acoplada) a reabsorção do sódio, pois, quando o sódio é reabsorvido, a água o segue e é 
reabsorvida deixando o fluido mais concentrado, o que permite o cálcio seja reabsorvido a favor 
do seu gradiente. O cálcio entra na membrana apical difusão facilitada ou via paracelular, e na 
basolateral ele sai por transporte ativo primário ou secundário antiporte com o sódio. 
 
 
ALÇA DE HENLE 
 
• SEGMENTO FINO DESCENDENTE: É muito permeável à água e moderamente permeável à 
maioria dos solutos, incluindo sódio e ureia. Sua principal função é permitir a difusão 
simples de substrato através de suas paredes. Cerca de 20% da água filtrada é 
reabsorvida nesse segmento. Pois os outros segmentos são quase todos impermeáveis à 
água, característica importante para concentração da urina. 
Nesse segmento ocorre o aumento da osmolaridade. 
 
 
 
• SEGMENTO ESPESSO: Se inicia em torno da metade do componente ascendente, 
possuem células epiteliais espessas que apresentam alta atividade metabólica e são 
capazes de reabsorver sódio, cloreto e potássio (cotransporte com o sódio). 25% das 
cargas filtradas desses íons são reabsorvidos na Alça de Henle e nesse segmento, apenas 
quantidades consideráveis de outros íons como cálcio, bicarbonato e magnésio são 
reabsorvidos nesse região. 
 
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É o principal foco dos diuréticos e é altamente impermeável a água, deixando o fluido 
hiposmótico. Nessa região também é secretado H+ para controle de pH. 
Presente no fim desse segmento se encontra receptores de ADH (reabsorve sódio e 
secreta potássio feito pelas células principais e as células intercaladas irão secretar 
hidrogênio e absorve bicarbonato) e principalmente a aldosterona que estimulam a 
reabsorção de Na+ Cl-, via AMP cíclico. Esse mecanismo é perfeitamente compatível com a 
ação desse hormônio na concentração urinária, por estimulação da reabsorção de água 
no ducto coletor. 
 
A reabsorção de cálcio é 50% paracelular e 50% transcelular estimulada pelo 
paratormônio (PTH). 
 
 
 
• SEGMENTO FINO ASCENDENTE: Tem a capacidade de reabsorção bem menor que a do 
segmento espesso, e o componente descendente fino não reabsorve quantidades 
significativas de nenhum desses solutos. Possui células achatadas e poucas mitocôndrias, 
não apresentando presença de transporte ativo. Apresenta um epitélio impermeável a 
água e altamente permeável a Na+, Cl- e ureia. Nele ocorre a reabsorção de a Na+ e Cl- 
inteiramente passiva e paracelular, e ocorre a secreção passiva de ureia para o filtrado. 
Nesse segmento, com o inicio da perda de soluto, o filtrado fica menos concentrado. 
 
 
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TÚBULO DISTAL 
A primeira parte do túbulo distal forma a mácula densa, um grupo de células epiteliais 
agrupadas compactamente, que é parte do complexo justaglomerular e fornece controle por 
feedback do filtrado glomerular e do fluxo sanguíneo no mesmo néfron. Já a parte seguindo do 
túbulo distal têm características parecidas de reabsorção com a do segmento espesso da Alça 
de Henle, ou seja, ela absorve a maioria dos íons como sódio, potássio, cloreto mas é 
praticamente impermeável à água e a ureia. - SEGMENTO DILUIDOR 
 
• TÚBULO DISTAL INICIAL: Reabsorve sódio, cloro, cálcio e magnésio (5% da carga que foi 
filtrada). É impermeável a água. 
A reabsorção de cloreto nas células tubulares ocorre em co-transporte ativo secundário 
com o sódio, são nesses receptores que atuam os diuréticos tiazidicos que são utilizados 
para o tratamento de doenças como hipertensão e insufiência cardíaca, atuam inibindo o 
cotransportador de sódio e cloreto. 
A reabsorção de cálcio é transcelular estimulada pelo PTH. 
 
 
TÚBULO DISTAL FINAL E TÚBULO COLETOR CORTICAL 
A segunda metade do túbulo distal e o túbulo coletor têm características funcionais 
semelhantes. São compostos pelas células principais (70%) que reabsorvem sódio e água do 
lúmen e secretam íons potássio para o lúmen e pelas células intercaladas tipo A (30%) que 
reabsorvem íons potássio e secretam íons hidrogênio para o lúmen tubular, em ambas se 
encontra receptores de vasopressina (ADH) que insere canais de aquaporinas na membrana 
 
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apical da célula via AMPc e PKA, aumentando a reabsorção de água. Ambas as células 
dependem da bomba de sódio/potássio. 
 
A reabsorção de sódio por canais através de difusão facilitada diuréticos poupadores de 
potássio atuam nesse receptor inibindo-o. A secreção de potássio ocorre na membrana basal 
pela bomba de sódio e potássio e passa para o lúmen do túbulo por difusão facilitada 
 
 
 
 
O DUCTO COLETOR FINAL além de agir na inserção de canais de aquaporina II por ação do ADH 
para aumento da reabsorção de água, insere proteínas transportadoras de ureia na membrana 
apical das células, que é reabsorvida nessa parte do ducto. 
 
SISTEMA CONTRACORRENTE 
O fluxo do sangue nos capilares peri-tubulares segue um sentido e o liquido dentro do néfron 
no sentido oposto. Isso permite que o plasma reabsorva exatamente o que o néfron está 
“liberando”. 
Acompanhando no antifluxo do néfron, há, na região ascendente da alça, uma grande 
reabsorção de solutos, o que deixa o sangue mais concentrado, o fluxo oposto que ocorre no 
capilar possibilita que esse plasma, agora concentrado, passe pela parte descendente da alça 
ele seja capaz de reabsorver toda a água “liberada” nessa região. 
Ou seja,o sistema contracorrente mantem um fluxo de concentrações complementares entre o 
fluido tubular e o plasma, para que assim ocorra a reabsorção e as secreções necessárias para 
que o corpo mantenha a homeostase. 
 
 
 
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SISTEMA CONTRACORRENTE 
 
 
O líquido tubular permanece isosmótico no Túbulo Proximal, à medida que o líquido flui pelo 
túbulo, solutos e a água são reabsorvidos em proporções equivalentes, ocorrendo pequena 
alteração na osmolaridade. Quando chega ao ramo descendente, a água é reabsorvida, por 
osmose, e o líquido tubular atinge o equilíbrio com o líquido intersticial adjacente da medula 
renal que é bastante hipertônico, deixando o líquido tubular mais concentrado à medida que 
flui pela alça de Henle em direção a medula interna. 
No Ramo Ascendente da alça de Henle ocorre a diluição do líquido tubular, essa região é 
impermeável a água mesmo na presença de ADH. A diluição ocorre pois nesse segmento ocorre 
a perca de solutos e ele vai ficando mais diluído à medida que flui pelo ramo ascendente, 
ocasionando a redução progressiva da osmolaridade. 
O líquido tubular é diluído adicionalmente nos Túbulos Distais e Coletores na ausência de ADH, 
pois sem o ADH o túbulo continua impermeável à água. Em resumo, o mecanismo de formação 
de urina diluída consiste na reabsorção contínua de solutos, a partir dos segmentos distais do 
sistema tubular sem reabsorção de água. 
 
INTERSTÍCIO MEDULAR É HIPEROSMÓTICO 
A região mais interna da medula é mais concentrada, que puxará água. 
1- Tudo igual - EFEITO ÚNICO, a alça de Henle é cheia por líquido de mesma concentração de 
300 mOsm/L; 
2- Reabsorção de soluto no ramo ascendente, onde a bomba de íons do segmento ascendente 
espesso reduz a concentração tubular e eleva a concentração do interstício, essa bomba 
estabelece gradiente de concentração de 200 mOsm/L; 
3- A água está saindo do ramo descendente para entrar onde está mais concentrado, para que 
ocorra um equilíbrio osmótico atingido entre o líquido tubular, no ramo descendente da alça de 
Henle, e o líquido intersticial, devido ao movimento da água por osmose, para fora do ramo 
descendente; 
4- O fluído que está com mais soluto será empurrado para chegar na porção ascendente, onde 
os transportadores irão realizar a reabsorção de sais, essa etapa se refere ao fluxo adicional de 
 
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líquido do túbulo proximal para a alça de Henle, fazendo com que o líquido hiperosmótico, 
formado no ramo descendente, flua para o ramo hascendente; 
5- Reabsorção de soluto e com isso ocorre maior concentração do interstício, é a etapa em que 
ocorre o bombeamento de íons adicionais para o interstício, com retenção de água no líquido 
tubular, para que a osmolaridade aumente para 500 mOsm/L; 
6- Sistema de reabsorção de água, onde o líquido no ramo ascendente atinge o equilíbrio com o 
líquido intersticial hiperosmótico; 
7- Equilíbrio que acontece de fato no rim, onde esse processo gradativamente retém solutos na 
medula e multiplica o gradiente de concentração estabelecido pelo bombeamento ativo de íons 
para fora do ramo ascendente espesso da alça de Henle, elevando, por fim, a osmolaridade do 
líquido intersticial para 1.200 a 1.400 mOsm/L. 
 
Quem empurra o fluído é o filtrado!!! 
Quando a osmolaridade dos líquidos corporais se eleva para valores acima do normal, a 
glândula hipófise superior secreta mais ADH, o que aumenta a permeabilidade dos túbulos 
distais e ductos coletores à água. Esse mecanismo aumenta a reabsorção de água e reduz o 
volume urinário, porém sem alterações acentuadas na excreção renal dos solutos. E quando 
ocorre excesso de água no corpo, e por conseguinte, diminuição da osmolaridade do líquido 
extracelular, a secreção de ADH pela hipófise posterior diminui, reduzindo consequentemente, 
a permeabilidade dos túbulos distais e ductos coletores à água. 
 
 
 
 
Na ausência de ADH, o fluído fica hiposmótico e permanecerá nessa condição até sua excreção. 
 
 
17 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
Já na presença de ADH, o epitélio do néfron distal a partir do ducto coletor passa a ser 
permeável a água e ela passa a ser reabsorvida e a urina passa a ser mais concentrada. 
 
 
 
O ADH (secretado pela neuro-hipófise) chega pela corrente sanguínea, e a célula do ducto 
coletor possui um receptor de vasopresina, ele se liga a esse receptor de membrana e ativa uma 
via de sinalização do AMPc que ativa a PKA e irá fosforilar. Com isso, vesículas com aquaporinas 
irão ser transportadas para a membrana apical das células e esse epitélio então se torna 
permeável a água. 
 
 
18 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
QUAIS FATORES DESENCADEIAM A LIBERAÇÃO DE ADH? 
A queda da pressão arterial e a hiperosmolaridade plasmática para diluição do sangue. Ele é 
produzido no hipotálamo e secretado na neuro-hipófise e quando os osmorreceptores 
hipotalâmicos sentem a variação da osmolaridade estimulam a produção de ADH. 
Já no caso de diminuição da pressão arterial, é ativado os barroreceptores que estimulam sua 
produção e secreção. 
 
QUAL OUTRO FATOR QUE TORNA O INTERTÍCIO MEDULAR RENAL 
HIPEROSMÓTICO? 
A Recirculação de ureia, pois quando a ureia é reabsorvida em uma porção do ducto coletor, 
logo depois ela é reabsorvida na Alça de Henle e assim vai rodando esse ciclo. Isso auxilia na 
hiperosmolaridade do interstício pois a ureia é um soluto. 
A secreção passiva de ureia, nos segmentos delgados da alça de Henle, é facilitada pelo 
transportador de ureia UT-A2. A importância de um interstício hiperosmótico é a reabsorção de 
água, e além disso, é o ADH que insere transportadores de ureia (UT-A1 e UT-A3) que a jogam 
para o interstício medular e com isso ocorre ainda mais a reabsorção de água. 
 
 
 
 
19 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
POR QUE O INTERSTÍCIO MEDULAR NÃO É DILUÍDO PELA ÁGUA REABSORVIDA 
NO RAMO DESCENDENTE DA ALÇA DE HENLE? 
Pois os vasos retos removem a água. O soluto irá se difundir no capilar, tornando-o cada vez 
mais concentrado, e quando ele chega na região da alça descendente só que no sentido 
contrário da alça, ele reabsorve a água e não a deixa no insterstício através dos vasos retos. 
 
 
 
 
O fluxo do sangue nos capilares peri-tubulares segue um sentido e o liquido dentro do néfron 
no sentido oposto. Isso permite que o plasma reabsorva exatamente o que o néfron está 
“liberando”. 
Acompanhando no antifluxo do néfron, há, na região ascendente da alça, uma grande 
reabsorção de solutos, o que deixa o sangue mais concentrado, o fluxo oposto que ocorre no 
capilar possibilita que esse plasma, agora concentrado, passe pela parte descendente da alça 
ele seja capaz de reabsorver toda a água “liberada” nessa região. 
Ou seja, o sistema contracorrente mantem um fluxo de concentrações complementares entre o 
fluido tubular e o plasma, para que assim ocorra a reabsorção e as secreções necessárias para 
que o corpo mantenha a homeostase. 
 
20 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
 
 
 
 
TRANSPORTE TUBULAR: REGULAÇÃO HORMONAL 
DE REABSORÇÃO DE SÓDIO E ÁGUA, PNA, 
ALDOSTERONA E ADH 
CASO CLÍNICO 1 
Paciente deu entrada no pronto atendimento de um hospital, por volta de meio dia, com 
intenso mal estar e taquicardia. Relata que estava praticando corrida/caminhada em um 
parque, durante o período da manhã. O exercício físico, combinado ao dia ensolarado, fez com 
que o médico suspeitasse de perda excessiva de líquido, com consequente hipovolemia e queda 
de pressão arterial. 
 
21 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
• Quais hormônios estão sendo liberados na tentativa de reestabelecer a pressão arterial desse 
paciente? Quais os mecanismos de atuação desses hormônios? 
ADH, Angiotensina I e Aldosterona. 
 
 
Quando cai a pressão arterial e o volume sanguíneo, os receptores de volumes atriais e 
barorreceptores serão ativados e atuarão no sistema circulatório aumentando o débito cardíaco 
a atuando na vasoconstrição, no comportamento fazendo com que se tenha sede e ocorra a 
ingestãode água e aumento do volume do LEC e LIC. Além dos rins, que irão conservar água 
para minimizar perdas adicionais de volume. 
 
ADH 
Sintetizado no hipotálamo e secretado na neuro-hipófise. E essa secreção de ADH será em 
resposta a pressão baixa, diminuição de volemia e aumento de osmolaridade que será 
detectado pelos osmorreceptores que analisam a osmolaridade plasmática. 
O ADH irá estimular a inserção de aquaporinas na membrana apical estimulando a reaborsção 
de água, passando a água para o interstício. Com isso, ocorre o aumento da reabsorção de água 
para conservá-la no corpo. 
 
 
 
 
ANGIOTENSINA II 
Quando cai a pressão sanguínea, ocorre a produção de renina pela células granulares do rim 
através da detecção da quantidade de sódio pela mácula densa. Isso irá estimular a produção 
de angiotensina I no plasma que irá através da enzima ECA estimular a angiotensina II no 
plasma. 
 
A angiotensina II irá atuar nas arteríolas promovendo a vasoconstrição, no bulbo ela irá 
aumentar a frequência cardíaca, no hipotálamo irá estimular ainda mais a produção de 
vasopressina (ADH) e aumentará a sede e no córtex supra-renal irá aumentar a produção de 
aldosterona que irá atua na reabsorção de sódio. Isso tudo irá aumentar o volume e manter a 
osmolaridade, que por fim, causará o aumento da pressão sanguínea. 
 
No rim, ela atua fazendo vasoconstrição da arteríola eferente, represando o sangue no 
glomérulo, aumentando a pressão hidrostática e a aumentando também a fração de filtração 
passando muita água. Durante a filtração, as proteínas não irão passar e com isso a pressão 
hidrostática do capilar irá diminuir mas a pressão coloidosmótica irá aumentar pela retenção de 
proteína, aumentando a taxa de reabsorção tubular pois ela será facilitada. 
 
22 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
 
A angiotensina II irá ligar no seu receptor AT1, fazendo um co-transporte estimulando a entrada 
de sódio intracelular e logo depois outros transportadores irão jogar o sódio para o interstício 
atuando na bomba de sódio-potássio e na bomba sódio-bicarbonato, com isso, ela atua 
diretamente no aumento da reabsorção de sódio. 
 
CASO CLÍNICO 2 
Paciente de 54 anos, comparece à consulta devido à hipertensão arterial sistêmica de 
diagnóstico recente de difícil controle. Ele afirma sentir fraqueza muscular e parestesias e não 
ter administrado medicamentos. Ao exame físico, apresenta PA de 180/120 mmHg. Seu 
potássio sérico é de 2,9 mEq/L (VR: 3,5-5,0 mEq/L), sem outras alterações laboratoriais. Exames 
de imagem mostraram pequeno tumor na glândula adrenal esquerda. 
1- De acordo com os achados clínicos, cite qual hormônio está alterado nesse paciente, bem 
como se ele está aumentado ou diminuído. 
Aldosterona, está aumentada. 
 
2- O que está levando a um aumento da pressão arterial? 
O aumento da reabsorção de sódio pela Aldosterona. 
 
3- Qual a relação desse hormônio com os níveis séricos de potássio? 
O aumento dos níveis de Aldosterona estimula a excreção de potássio, o que leva ele se 
apresentar em níveis baixos no organismo. 
 
 
 
ALDOSTERONA 
O Córtex da glândula suprarrenal irá produzir aldosterona e irá atuar nas células principais do 
ducto coletor, ela irá chegar ao rim pela circulação. Ela irá estimular a produção de novas 
bombas de sódio-potássio, aumento a atividade das que já existem e cria novos canais para 
secretar potássio e reabsorver o sódio. Com todo esse processo, ocorre o aumento da 
reabsorção de sódio e da secreção de potássio. 
Ela tem um efeito potente para controlar a secreção de potássio pelas células principais. Além 
disso, ela aumenta o número de canais de potássio na membrana luminal e, portanto, a sua 
permeabilidade para o potássio, elevando ainda mais a eficácia da aldosterona sobre a 
estimulação da secreção de potássio, assim ele aumenta a excreção de potássio. 
 
23 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
O aumento da concentração extracelular de íons potássio estimula a secreção de aldosterona 
sob o efeito de um feedback. E o bloqueio do Sistema de Feedback da Aldosterona provoca 
intenso comprometimento do controle da secreção de potássio. 
 
 
 
A angiotensina II irá estimular a secreção de aldosterona no córtex da glândula suprarrenal. 
Além disso, o aumento da concentração de potássio (hipercalemia) estimula a produção de 
aldosterona, para secreção de potássio. 
Agora quando ocorre o aumento da osmolalidade (nível muito alto), a secreção da aldosterona 
é inibida para que não ocorra ainda mais reabsorção de sódio. 
 
• Estimulação da secreção de aldosterona 
1. Elevação da concentracao de íons potásio no plasma. 
2. Aumento da atividade do sistema renina-angiotensina. 
• Inibição da secreção de aldosterona 
1. Elevação da concentração de íons sódio no plasma. 
2. Aumento da osmolaridade plasmática 
 
 
 
• ENaC é o nome do canal de sódio, que será muito importante na clínica!!! 
 
 
24 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
CASO CLÍNICO 3 
Paciente LEI, 28 anos, masculino, nunca tinha apresentado disfunção renal, participou de uma 
maratona em um dia ensolarado. Durante toda a prova ele se hidratou muito pouco, bebeu 
aproximadamente 200 ml de água mineral. Ao final da prova, o corredor apresentou quadro de 
confusão mental, hipotensão e desidratação. Exames laboratoriais indicaram osmolaridade 
plasmática de 312 mOsm/L (normal: 280 – 300 mOsm/L). 
1- Como estaria o nível de ADH plasmático nesse paciente? 
Alto 
 
2 - Como estaria o nível de renina nesse paciente? 
Baixo 
 
3 - Como estaria o nível do peptídeo natriurético atrial (PNA) nesse paciente? 
Baixo 
 
PEPTÍDEO NATRIURÉTICO ATRIAL 
Faz a excreção de sódio e é sintetizado pelas células atriais no coração que é liberado pelo 
estiramento do átrio (aumento de PA e aumento de volume). 
Com o aumento do volume sanguíneo, acontece o estiramento das células atriais que estimula 
o PNA, atua no hipotálamo inibindo a síntese e secreção do ADH, no rim inibe a reabsorção de 
sódio e H2O e inibe a produção de renina. E no córtex da adrenal ele diminui a síntese de 
aldosterona. Com isso, ocorre por fim, o aumento da excreção de água e sódio. 
 
 
 
 
METABOLISMO OSTEOMINERAL 
nício da Vida: 
 
o Membrana celular semipermeável e 
compartimentos; 
 
o Desenvolvimento de transportes de íons pela 
membrana; 
 
o Controle das alterações iônicas por permeabilidade 
celular e transportes dependentes de energia; 
 
o Surgimento de seres Multicelulares... 
 
o Necessidade da manutenção do Ca2+ LEC; 
 
o Homeostase mineral pela integração de múltiplos 
sistema! 
 
ESTOQUE E FUNÇÕES DO CÁLCIO EM NOSSO ORGANISMO 
 
 
25 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
 
O cálcio ligado a proteínas não é reabsorvido nos capilares. Só 50% do cálcio se encontra na sua 
forma livre, o que sobra ou está associado a proteínas ou a ânions. 
As variações na calcemia podem gerar arritmias cardíacas graves, convulsão, coma e morte. 
 
 
 
 
Quanto menos é a ingestão de cálcio, maior será sua reabsorção e menor será sua excreção. 
 
 
26 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
 
Fatores limitantes: 
• Complexos insolúveis (fósforo,>3:1), leite materno; 
• Distúrbio com vitamina D 
• Elevação da absorção, aumento da excreção; 
• Fases da vida: estirão, gestação e lactação. 
 
PTH 
Quase sempre existe a tentativa de se manter a glândula. Ele é um potente mecanismo para o 
controle das concentrações extracelulares de cálcio e fosfato. 
Evita a redução da concentração de cálcio (hipocalcemia). 
• Aumenta a absorção de cálcio e de fosfato a partir dos ossos; 
• Diminui com rapidez a excreção de cálcio pelos rins. 
 
 
 
 
O aumento da absorção de cálcio no intestino é via vitamina D. A maior parte de reabsorção 
renal do cálcio é no túbulo contorcido distal e Alça de Henle ascendente espessa, intensificando 
os transportes de soluto. 
Dentro da reabsorção de solutos na Alça, ocorre a evasão de potássio que colabora para 
reabsorção de cálcio. 
 
 
27 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
 
 
 
Reduçãoda concentração de fosfato é provocada pelo intenso efeito do PTH em elevar a 
excreção renal desse elemento — efeito amplo o suficiente, a ponto de superar o aumento da 
absorção óssea do fosfato. 
 
 
 
O PTH atua nos osteoblastos que indiretamente irá ativar os osteoclastos. 
 
Fase rápida: (min a horas) 
Resulta da ativação das células ósseas já existentes (pp osteócitos)- ativação de bombas de 
cálcio- rápida remoção dos sais de cálcio. 
 
Fase lenta: (dias – semanas) 
Resulta da proliferação de osteoclastos seguida pela reabsorção osteoclástica muito acentuada 
do próprio osso. 
 
Os osteoclastos, são células fagocitárias que estarão liberando ácidos e enzimas que dissolvem a 
matriz orgânica e dissolução dos sais. A ação do PTH e da vitamina D vai ser no osteoblasto, que 
sofrendo a ação do PTH por meio de um receptor liberando a proteína RANKL que se liga ao 
receptor RANK que está no osteoclasto, e assim ocorre a maturação do osteoclasto que se 
torna ativo. 
O osteoblasto produz OPG que se liga ao receptor RANK do osteoclasto, não o ativando. 
Estrógeno ativa a produção de OPG. 
 
CALCITRIOL 
 
28 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
A maior parte de absorção ocorre pela pele. No rim sob efeito do PTH, a vitamina D3 se torna a 
ativa (calcitriol), e ela atuará na absorção de cálcio nos enterócitos, com isso ocorre o aumento 
de cálcio no sangue e isso causa um feed-back negativo para inibição do PTH. 
 
 
 
 
Se o Ca2+ estiver baixo 
- Promover a conversão 
- Estimular a secreção de PTH 
 
Se o Ca2+ estiver alto 
- Impede a conversão 
- Suprime a secreção de PTH 
 
A vitamina D aumenta a ação da Calbindina, que é uma transportadora de cálcio nos eritrócitos. 
 
O aumento de cálcio extracelular altera a permeabilidade ao sódio, dificulta a ação do Sistema 
Nervoso Central. 
 
CALCITONINA 
O principal estímulo para a secreção da calcitonina, é a elevação da concentração do cálcio 
iônico no líquido extracelular. Ela é antagônica ao PTH. 
• Produzida na glândula tireóide; 
• Aumenta a excreção urinária de cálcio; 
• Reduz a reabsorção óssea; 
• Efeito quantitativo muito menor que o do PTH. 
 
 
29 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
 
 
ERITROPOETINA (EPO) 
O sangue é uma mistura de vários elementos, com a região do plasma (água, sais, íons, 
proteínas, gases) e os elementos celulares (leucócitos, eritrócitos e plaquetas). A produção das 
células sanguíneas ocorre na medula óssea a partir de uma célula tronco pluripotente que 
consegue produzir vários tipos celulares. 
 
A célula tronco não prometida, gera uma célula tronco comprometida a produzir o eritrócito. 
Ao longo dos anos, a produção de hemácia diminui. 
 
 
 
A hematopoiese ocorre a partir de estímulos da Eritropoetina nos rins (90%) e fígado (10%) para 
produção de hemácias. Com isso, pacientes com Insuficiência Renal Crônica podem apresentar 
anemia. 
No rim, a eritropoetina é produzida nas células do túbulo proximal, células mesangiais e 
pericitos (células em volta do vaso). 
 
 
30 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
Os eritrócitos não possui núcleo, tem poucas organelas, sobrevive cerca de 120 dias. Não 
apresenta um comando. 
As citocinas IL-3 (proliferação) e EPO estão relacionadas com a produção da célula do pró-
eritroblasto mas a diferenciação em eitrócito propriamente dita, é através da EPO. A EPO pode 
ser chamada de citocina também, por não ser armazenada e sua liberação ser através de uma 
ativação de cascata de sinalização. 
 
 
 
O estímulo para célula do rim produzir a EPO é a baixa taxa de oxigênio no sangue (hipóxia), 
agindo na medula óssea no receptor de EPO estimulando a produção de hemácia para aumento 
da taxa de oxigênio. 
 
 
31 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
Fatores que causam a diminuição da taxa de oxigenação são hipovolemia, anemia, hemoglobina 
baixa, fluxo sanguíneo deficiente e doenças pulmonares. E isso estimula o rim a produzir EPO, 
agindo na células tronco hematopoéticas para que ocorra a produção de hemácias. 
E quando aumenta a oxigenação, se diminui a produção de EPO, através de um mecanismo de 
feedback negativo. 
 
 
 
 
 
 
A EPO necessita de um receptor de membrana por ser proteico, então nas células tronco-
hematopoiéticas existem receptores que mandam estímulos de proliferação ou diferenciação 
para formação de eritrócitos. 
 
 
32 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
O balanço por meio do feedback é através da pressão parcial do oxigênio, promovendo um 
equilíbrio. As células dos rins que produzem EPO possuem o HIF-1 alfa que é um fator induzível 
por hipóxia localizado no citoplasma da célula, e em uma situação de normóxia, o oxigênio 
entra facilmente na célula e estimula o HIF a ser hidroxilado (OH) e com isso, outra molécula 
fará a ubiquitinação para marcação para degradação do HIF para que não seja produzida a EPO. 
 
Na hipóxia, não ocorrerá a degradação HIF-1 alfa permitindo sua ligação com o HIF-1 beta que 
auxilia na produção de EPO para aumento da oxigenação. 
 
 
 
Com isso, pode-se concluir que a EPO aumenta o nível de concentração de oxigenação e 
aumento da concentração de hemoglobina. 
 
 
 
 
 
 
33 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
REGULAÇÃO ÁCIDO-BASE RENAL 
A entrada de hidrogênio pode ser pela dieta (ácidos graxos e aminoácidos) pelo metabolismo 
(CO2, ácido láctico e cetoácidos). 
 
Os sistemas que regulam o pH são os sistemas tampão (imediato), sistema respiratório (minutos 
- remove CO2) e sistema renal (horas à dias - remove ácido e base, sendo o mais eficiente 
regulador). 
 
Os rins mantém o equilíbrio ácido-básico por três processos: 
• Secreção de íons hidrogênio 
• Reabsorção de bicarbonato 
• Geração de novo bicarbonato 
 
 
Fisiologicamente, quase não há eliminação de HCO3-. A reabsorção ocorre no túbulo contorcido 
proximal (85%), ramo ascendente espesso da Alça de Henle (10%) e ducto coletor (4.9%). 
 
Então a reabsorção de bicarbonato ocorre em co-transporte com o sódio pela bomba de sódio-
bicarbonato. E a secreção de H+ ocorre no interstício em co-transporte através de 
transportadores de sódio. 
 
O H+ precisa ser tamponado dentro do néfron, para que não ocorra lesão, ele é tamponado 
pelo bicarbonato, que chega ao néfron através da filtração. O pH da urina gira em torno de 4,9. 
A anidrase carbônica acelera a formação de ácido carbônico, que irá se dissociar para em 
bicarbonato e H+. 
 
 
 
 
Nas células intercaladas do tipo A (secretam hidrogênio e reabsorvem bicarbonato), a 
reabsorção de bicarbonato ocorre através do antiporte com o cloreto. E a secreção de H+ 
ocorre por antiporte com o potássio e por bomba de prótons. 
 
 
34 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
 
E quando não há mais HCO3- para tamponar o excesso de H+? 
Nesses casos, o corpo utiliza os tampões Fosfato e tampão Amônia. 
 
 
 
 
 
Nas células tubulares proximais, ocorre a capacidade de metabolizar a glutamina e como 
produto se tem a amônio que é secretada e a formação de dois novos bicarbonatos que serão 
reabsorvidos. Então, um excesso de hidrogênio favorece a produção de glutamina. 
 
 
35 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
 
As células intercaladas do tipo B secretam o bicarbonato e reabsorvem o H+. Será ativada em 
uma situação de alcalose, como por exemplo, no vômito. 
Em uma acidose, você pode chegar a uma situação de hipercalemia e em uma alcalose você 
pode chegar a uma situação de hipocalemia. 
 
 
 
O excesso de aldosterona causa um aumento da reabsorção de potássio e aumenta 
consequentemente a secreção de H+, podendo causando uma alcalose. 
 
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 
“A divisão do sistema endócrino em subsistemas isolados deve ser reconhecida 
como artificial, conveniente apenas do ponto de vista pedagógico, pois não mostra a natureza 
interligada de todos esses sistemas.” 
 
 
HORMÔNIO é a substância química não nutriente capaz de conduzir informação entre duas ou 
mais células. Capaz de atuar em baixas concentrações (nanomolar a picomolar). São produzidos 
pelas glândulas endócrinase secretados por elas na corrente sanguínea. Algumas glândulas, 
como o pâncreas, são consideradas glândulas mistas, secretam na corrente sanguínea e em 
ductos. 
As principais glândulas endócrinas do corpo são hipófise, tireoide, paratireoides, pâncreas, 
adrenais e gônadas. Os hormônios podem ter efeitos clássicos e eles saem da célula para gerar 
os efeitos. 
 
A composição dos hormônios é variável, a maioria é formado por proteínas, como a insulina, o 
GH e a prolactina. Mas além dos hormônios de origem proteica, tem também hormônios 
 
36 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
derivados de aminoácidos, como T3 e T4, derivados de esteroides/colesterol, como 
testosterona, estrógeno e progesterona e derivado de ácido graxos, como prostaglandina e 
leucotrienos. 
 
• Autócrino: Quando age na célula que secretou. 
• Parácrino: Quando age em uma célula vizinha a que o secretou. 
• Circulante: Quando cai na corrente sanguínea e age em células alvo distantes da sua 
origem. 
 
Alguns não são clássicos: 
• Intrácrino: O hormônio é produzido mas não é secretado, gerando efeito na mesma 
célula. 
• Justácrino: O hormônio é produzido e integrado na membrana da célula, sem ser 
secretado, e através de contato entre a célula produtora e a alvo, a mensagem é 
produzida. 
• Criptócrino: O hormônio é secretado dentro de um espaço físico agindo nas células desse 
espaço. 
 
 
 
 
A comunicação endócrina é quando o hormônio cai na corrente sanguínea para chegar até sua 
célula-alvo. E a sináptica que é através do neurônio. 
 
 
 
 
Qual o fator determinante para que um hormônio exerça seu efeito numa célula? 
 
37 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
A presença de um receptor específico para esse hormônio, isso desencadeia uma resposta 
intracelular, que por fim gerará uma resposta sistêmica. Os receptores de hormônios 
lipossolúveis normalmente se encontram dentro da célula, e os de hormônios hidrossolúveis 
normalmente estão na membrana plasmática. 
 
 
 
O receptor pode estar na membrana plasmática (derivados de colesterol, se dissolvendo no 
lipídeo) ou citoplasma. Quando se tem uma grande quantidade de hormônios, ocorre uma 
diminuição de receptores para que não ocorra uma resposta exacerbada. 
 
 
 
O transporte dos hormônios depende da sua composição, hormônios lipossolúveis (derivados 
de esteroides) são sempre carreados na corrente sanguina por proteínas carreadoras, enquanto 
hormônios hidrossolúveis (derivados de proteínas e aminoácidos) não tem essa necessidade por 
serem em grande maioria solúveis no plasma e no liquido intersticial, alguns podem ser 
carreados por proteínas, como IGF. Hormônios que se ligam a proteínas carreadoras tem uma 
meia vida maior, pois elas impedem que ele seja degradado, os que não estão ligados estão 
mais hábeis a se ligar ao seu receptor. 
 
SINERGISMO 
São hormônios com mesmo efeito que combinamos e promovem uma efeito ainda maior. No 
sinergismo, o efeito da interação dos hormônios é maior do que sua soma. 
 
 
38 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
ANTAGONISMO 
São hormônios antagonistas, aquele que têm efeitos opostos (ações fisiológicas contrárias). 
 
 
 
PERMISSIVIDADE 
É quando um hormônio não consegue exercer por completo seus efeitos a menos que um 
segundo hormônio esteja presente. Como por exemplo: 
• Hormônio da tireoide sozinho = sem desenvolvimento do sistema genital 
• Hormônio sexuais sozinhos = atraso na maturação do sistema genital 
• Hormônios da tireoide + hormônios sexuais = desenvolvimento normal do sistema genital 
 
FEEDBACK NEGATIVO 
É quando a resposta gerada é contrária ao estímulo que deu origem a ela. É o mais comum no 
organismo humano. 
 
 
 
39 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
- Controle da glicemia: aumento da glicemia gera um aumento na liberação de insulina que gera 
uma diminuição da glicemia. O aumento da glicemia gera um feedback negativo com a insulina, 
ou seja a insulina é um hormônio hipoglicêmico ativado pela hiperglicemia. 
- Controle de Ca+: o aumento do cálcio no sangue inibe a secreção de PTH, se há uma 
hipocalcemia a secreção deixa de ser inibida e o PHT é liberado fazendo com que o organismo 
libere cálcio no sangue, o que aumenta concentração de cálcio sérico e inibe novamente a 
secreção de PTH. Feedback negativo. 
 
FEEDBACK POSITIVO 
É quando a resposta gerada vai aumentar o estímulo iniciador. É menos comum, e necessita de 
um mecanismo de parada. 
 
 
 
Como por exemplo a secreção da Ocitocina, estimulando ainda mais a contração do útero. 
 
 
 
 
 
 
40 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
ALÇAS DE RETROALIMENTAÇÃO 
HOMEOSTASE: Termo usado pelos fisiologistas para representar a manutenção de um estado 
nas quais as variáveis fisiológicas são mantidas em valores quase constantes. 
 
CONTROLE LOCAL: A resposta fica restrita à região onde a mudança ocorreu – por isso o termo 
controle local. 
 
CONTROLE SISTÊMICO: As alterações se distribuem por todo o corpo, de forma sistêmica, atua 
para que o corpo funcione em valores médios de normalidade. 
O termo controle reflexo seráu0lizado para se referir a qualquer via de longa distância que 
utilize o sistema nervoso, o sistema endócrino ou ambos 
 
Nosso organismo deve efetuar um controle antagônico, na maioria das vezes nosso organismo 
funciona dessa maneira. Como por exemplo, no controle da glicemia com a insulina diminuindo 
a glicemia e o glucagon a aumentando, através do feedback negativo. 
 
FEEDBACK POSITIVO 
Ocorre com um estímulo inicial que gera uma resposta que aumenta ainda mais o estímulo, que 
faz com que se pareça que se cria um ciclo no qual só termina quando se tem um estímulo 
interno. Isso ocorre por exemplo, no potencial de ação. 
 
 
 
Além disso, existe o exemplo do bebê que pressiona a região do colo do útero. Com isso, ocorre 
uma maior liberação de ocitocina, que estimula ainda mais a contração uterina e isso só termina 
quando o bebê nasce. 
 
FEEDBACK NEGATIVO 
É o modelo pela qual a maior parte dos nossos sistemas atuara, onde o estímulo inicial gerará 
uma resposta na qual gerará uma resposta contrária ao estímulo inicial. 
 
 
41 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
 
 
 
ESTRUTURA BIOQUÍMICA DOS HORMÔNIOS 
Os hormônios são separados em três grandes grupos: 
• Derivados de proteínas (proteico/peptídico): insulina, GH, prolactina - sintese segue os 
princípios básicos de síntese de proteínas; 
• Derivado de aminoácido (amínico): T3 e T4 (tirosina) - síntese depende da disponibilidade 
do aminoácido e enzimas que agem na sua transformação; 
• Derivado do colesterol (esteroide): Testosterona, estrógeno e progesterona - síntese 
depende do aporte de substrato lipídico e presença de enzimas que agem na 
transformação do colesterol. 
 
A maioria são hormônios proteicos. 
Solubilidade é um determinante da síntese, secreção, transporte e metabolização, assim como 
o tipo de receptor e o mecanismo de ação. 
 
Hidrossolúveis: 
- Todos os proteicos (característica polar da molécula permite a solubilidade em meio aquoso). 
 
Variam de 1 aminoácido modificado, pequenos peptídeos (3 aa) até grandes proteínas 
(centenas de aa.) e glicoproteínas. 
 
 
 
HORMÔNIOS PROTEICOS 
 
42 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
O RNAm terá uma ligação com os ribossomos e a partir disso a formação de uma proteína, 
sendo a primeira coisa que será produzida uma sequência sinal de aminoácidos formando uma 
proteína que chama Pré-pró-hormônio, podendo ocorrer alguns fragmentos peptídicos que 
depois serão secretados sem função hormonal e o que restar é o hormônio propriamente dito. 
 
 
 
1. Sequência sinal direciona o pré-pró-hormônio para dentro do RE; 
2. Enzimas do RE retiram a sequência sinal, com isso o pró-hormônio fica inativo; 
3. Pró-hormônio segue para o aparelho de Golgi; 
4. Enzimas clivam o pró-hormônio em hormônio ativo + fragmentos; 
5. Os hormônios ficam armazenados em vesículas no citoplasma da célula até que sejam 
necessários. E quando forem liberados, ocorrerá a exocitose do hormônio ativo+ 
fragmentos para o interstício (espaço celular). 
 
 
 
 
43 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
Insulina: Ocorre a captação de glicose, a sua entrada promove uma maior glicólise que estimula 
mais a produção de ATP. Esse alto nível de ATP irá fechar os canais de sódio-potássio, 
provocando um aumento do potássio intracelular que irá despolarizar a membrana da célula e 
promove a abertura do canal de cálcio voltagem dependente. Ocorrerá então a entrada de 
cálcio que provocará a liberação da insulina pela mobilização de vesículas. 
 
 
 
Se libera insulina, libera o pepetídeo C, portanto são produzidos em concentrações iguais. Se 
não há produção de peptídeo C, quer dizer que a glicose está em excesso no sangue. Portanto, 
a dosagem é importante para verificar se há glicose está em excesso. 
 
 
 
44 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
O aumento da glicemia desencadeará todos esses processos para quebra da glicose. Ou seja, é 
necessário que se tenha um sinal de liberação. 
 
 
 
HORMÔNIOS AMÍNICOS 
Derivados de um único aminoácido, como por exemplo o Triptofano que converte em 
melatonina ou Tirosina que se torna T3, T4, cetacolaminas (adrenalina). Eles são hidrossolúveis 
pela característica de possuírem aminoácidos em sua composição, mas os hormônios 
tireoidianos são exceções, pois ele apresenta iodo, que o deixa com comportamento de 
lipossolúvel. 
 
Assim, como os proteicos, é necessário um estímulo que provoque a secreção. São 
armazenados em vesículas citoplasmáticas e sua secreção é por exocitose. 
 
Transporte dos Hidrossolúveis no Sangue 
Circulam livremente no líquido extracelular e sangue ou acoplados à proteínas carregadoras. Na 
sua forma livre ele pode ser facilmente degradado pelo fígado, mas acoplado a proteína 
carreadora, ele passará pelo fígado e não será degradado. 
 
Degradação: 
• Alguns possuem meia-vida é curta; Ex: insulina 5 a 8 minutos. 
• Quando acoplados à proteínas carregadoras a meia vida aumenta. Ex: T3 (2 
dias) e T4 (5-7 dias). 
 
• Fígado – degrada hormônios 
• Na célula: internalização do complexo hormônio-receptor e degradação por lisossomos. 
• Hormônios proteicos, não consegue atravessar a membrana de caráter lipídica. Ou seja, 
seus receptores se encontram na membrana e o sítio de ligação voltados para o meio 
extracelular. 
• Além disso, os hormônios da tireoide necessitam de transportadores específicos de 
membrana que irão transportá-los para dentro do núcleo, para se ligarem aos seu 
receptores. 
 
Lipossolúveis 
- A maioria é derivado do colesterol (esteroides - característica lipofílica) - não têm 
característica de se dissolver em água. 
 
O colesterol é o percursor dos hormônios esteroides e os quatro anéis de carbono ligados em 
sua estrutura permanecerão. 
 
45 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
HORMÔNIOS ESTEROIDES 
Possuem como molécula percursora o colesterol, possuem um caráter lipofílico que permanece 
no hormônio. Sua síntese depende de enzimas específicas que metabolizam a molécula 
precursora até chegar à forma ativa. 
 
Não são armazenados, pois conforme eles são produzidos eles já são difundidos facilmente na 
membrana plasmática para o meio extracelular (líquidos intersticial e sangue). A secreção é 
regulada pela maior atividade de enzimas. 
 
Eles serão transportados acoplados às proteínas carreadoras (Globulinas - BG) e albumina. Uma 
pequena quantidade de hormônios estarão ativos (1%) e o restante está acoplado a proteínas 
carreadoras. A grande maioria dos receptores desses hormônios estão no citoplasma e núcleo, 
de maneira geral a resposta é mais lenta pois não tem um receptor para já desencadear uma 
resposta. 
 
SINALIZAÇÃO CELULAR 
O hormônio atuará em uma célula com receptor para possuir uma resposta. 
 
TRANSDUÇÃO 
“Processo pelo qual uma molécula sinalizadora extracelular ativa um receptor de membrana 
que, por sua vez, altera as moléculas intracelulares para gerar uma resposta”. 
 
 
46 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
Esse processo ocorre através da cascata ou da amplificação. O hormônio sempre será o 1º 
mensageiro, já o receptor é chamado de transdutor e depois que o hormônio se liga ao 
receptor irá ativar o sistema de 2º mensageiro e é esse mensageiro intracelular que irá 
desencadear uma resposta. Esse é o mecanismo de cascata, que irá ativando cada passo 
importante para desencadear uma resposta. 
 
O receptor ativa uma enzima amplificadora que irá produzir ou ativar o segundo mensageiro, 
que a partir disso será produzida uma série de respostas, que gerará uma amplificação do sinal 
(várias respostas). 
 
RECEPTORES ACOPLADOS A CANAL 
Existe um ligante (hormônio) que vai se ligar a esse canal e ele irá se abrir, fazendo com que ele 
se abra ou se fecha. Ele é mais rápido e mudam rapidamente o fluxo iônico. 
 
 
 
RECEPTOR ACOPLADOS À PROTEÍNA G 
Possui uma resposta mais lenta, pois até se abrir o canal, uma série de acontecimentos deve 
ocorrer. O ligante irá se ligar ao receptor, ativar a proteína G e ela pode ativar canais ou gerar 
estímulos para abertura. 
 
 
47 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
VIA AMPc OU PKA 
Quando o receptor é ativado (o hormônio é o 1º mensageiro), a proteína G também é ativada e 
irá ativar a enzima adenilato-ciclase (amplificadora) que irá promover a conversão do ATP em 
AMPc. Após isso, o AMPc (2º mensageiro) irá ativar a PKA que irá desenvolver uma série de 
respostas na célula dependendo do eixo. 
 
 
 
A subunidade alfa da PtG ativa a adenilato ciclase. Em uma situação de repouso sem ligante, a 
subunidade alfa da PtG está ligada ao GDP e quando se tem há presença do ligante, ocorre uma 
maturação fazendo com que a subunidade alfa se ligue ao GTP ativando então a enzima 
amplificadora, que no caso é o adenilato ciclase. 
 
Quando o hormônio se desliga do receptor, ocorre novamente a troca e o GTP pelo GDP e 
ocorrerá a inativação da subunidade alfa. 
 
 
48 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
As proteínas G são compostas de subunidades α, β e γ. Existe uma subunidade GTP/GDP ligada 
a α; quando ela é GDP, o α permanece ligado ao dímero βγ e o receptor não está ocupado. 
Quando o hormônio se liga, ele causa uma mudança conformacional no receptor que ativa a 
dissociação do GDP e a ligação do GTP. A troca do GDP por GTP dissocia a subunidade α do 
receptor de βγ. O novo dímero αGTP se liga a enzima alvo na membrana, alterando sua 
atividade, por exemplo, ativando a adenilil-ciclase, aumentando, assim, a síntese de AMPc. 
Com o tempo, ocorre hidrólise de GTP em GDP e Pi, então, se dissocia de sua protéina alvo, a 
adenilil-ciclase, refazendo a proteína G αβγ, a qual pode voltar a se ligar ao receptor de 
hormônio desocupado. E como funciona a adenilil-ciclase? 
Ela produz AMPc, que exerce diversos efeitos na célula. Ele é um ativador alostérico da 
proteína-quinase A, que é responsável pela fosforilação de um grande número de enzimas 
metabólicas, fornecendo respostas rápidas a hormônios, como o glucagon. Ela também ativa 
uma rota lenta de transcrição gênica. Além de em alguns tipos celulares ativar diretamente 
canis regulados por ligantes. 
 
CÓLERA 
Ela inibe a atividade GTPase da proteína G, ou seja, ela impede que ocorra a hidrólise de GTP 
em GDP e Pi na subunidade α, deixando-a impedida de refazer o trímero αβγ. 
Consequentemente, a proteína G fica sempre ativada, aumentando a produção de AMPc, que 
faz com que o canal CFTR seja ativado, resultando em secreção de íon cloreto e sódio(água vai 
junto) para dentro do lúmen intestinal, essa saída é acompanhada de perda de água, que 
resulta em diarreia aquosa e vômito. 
 
 
49 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
PROTEÍNA Gq 
Existe uma molécula sinalizadora acoplado ao receptor + PtG ativando a subunidade alfa que 
nesse caso ativa a fosfolipase C. Essa por sua vez, transformará o PiP2 e transforma em 
diacilglicerol e IP3. O diacilglicerol ativará o PKC que irá fosforilar as proteínas que 
desencadearão resposta celular. O IP3 atuará nos estoque de cálcio, que tambématuará em 
uma resposta celular. 
 
 
 
RECEPTORES ENZIMÁTICOS 
O próprio receptor é uma enzima, sendo um região receptora para o lado extracelular e o lado 
enzimático para o lado do citoplasma. Exemplo: tirosina-cinase que transfere fosfato do ATP 
para proteína e guanilato-ciclase que converte o GTP em GMP. 
 
 
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RECEPTORES TIROSINA-CINASE 
A tirosina-cinase (TK) transfere um grupo fosfato do ATP para uma tirosina (um aminoácido) de 
uma proteína. 
 
 
 
 
51 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
 
RECEPTORES INTEGRINA 
Ativam enzimas intracelulares ou alteram a organização do citoesqueleto. Atuando em cascata 
de coagulação ou cicatrização. 
 
 
 
FINALIZAÇÃO DE SINAL 
• Pode ocorrer um fosforilação/desfosforilação proteica, dependendo de como foi utilizado 
o primeiro sinal. 
• Dessensibilização do sistema receptor/via de sinalização: GRK (cinase) que irá fosforilar o 
receptor, permitindo a ligação da Arrestina e essa ligação permite que ocorra uma 
"marcação" nesse receptor, causando uma internalização do complexo receptor-ligante. 
A partir daí pode ocorrer a reciclagem ou degradação desse receptor. 
 
 
 
52 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
• UBIQUITINAÇÃO DE PROTEÍNAS: A ubiquitina irá marcar a proteína alvo, e a proteína 
marcada será degradada pelo proteossomo. 
 
 
 
 
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE (ADENO) 
Embriologicamente, a hipófise anterior origina-se da bolsa de Rathke, uma invaginação 
embrionária do epitélio faríngeo, e a hipófise posterior deriva do crescimento do tecido 
neural do hipótalamo. 
 
SISTEMA PORTA HIPOFISÁRIO 
Artérias hipofisárias superiores: suprem a parte tuberal, o infundíbulo e a eminencia 
mediana. Se originam da a. carótida interna e a. comunicante posterior do círculo arterial 
do cérebro (círculo de Willis). 
As artérias que nutrem a eminencia mediana e o infundíbulo dão origem ao plexo capilar 
primário, esses capilares drenam para as veias porto-hipofisárias, que seguem pela parte 
 
53 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
tuberal e dão origem ao plexo capilar secundário. Esse sistema transporta as secreções 
neuroendócrinas liberados o hipotálamo para atuarem diretamente na adeno-hipófise, 
inibindo ou estimulando a secreção dos hormônios produzidos por ela, desse ponto o 
sangue é drenado para as veias porto-hipofisárias anteriores seguem para o seio 
cavernoso e deixa o crânio pelas jugulares internas. 
Os neurônios hipotalâmicos que liberam hormônios no sistema porta-hipofisário são 
denominados neurônios parvicelulares enquanto os neurônios que chegam a neuro-
hipófise são denominados neurônios magnocelulares. 
 
 
ADENO-HIPÓFISE 
Normalmente existe apenas um tipo celular para cada hormônio principal formado na 
hipófise anterior. Com corantes especiais, ligados a anticorpos de alta afinidade, pelo 
menos cinco tipos celulares podem ser diferenciados. 
 
A secreção efetuada pela região anterior da hipófise é controlada por hormônios 
liberadores e hormônios hipotalâmicos inibidores, secretados pelo próprio hipotálamo e 
então levados, para a região anterior da hipófise por minúsculos vasos sanguíneos 
chamados vasos portais hipotalâmico-hipofisários. Na hipófise anterior, esses hormônios 
liberadores e inibidores agem nas células glandulares, de modo a controlar sua secreção. 
 
A porção mais inferior do hipotálamo, chamada de eminência mediana recebe pequenos 
vasos adicionais que retornam para sua superfície, unindo-se para formar os vasos 
sanguíneos portais hipotalâmico-hipofisários. Esses vasos seguem para baixo, ao longo do 
pedúnculo hipofisário, para acabar desembocando nos sinusoides da hipófise anterior. 
 
Os hormônios liberadores e inibidores têm origem em várias áreas do hipótalamo e 
enviam suas fibras nervosas para a eminência mediana. Que serão captados pelo sistema 
portal hipotalâmico-hipofisário e levados, diretamente, para os sinusoides da hipófise 
anterior. 
 
Os hormônios hipotalâmicos são: 
 
1. Hormônio liberador de tireotropina (TRH), que provoca a liberação do hormônio 
estimulante da tireoide. 
 
54 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
2. Hormônio liberador de corticotropina (CRH), que provoca a liberação do hormônio 
adrenocorticotrópico. 
3. Hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH), que provoca a liberação do 
hormônio do crescimento e do hormônio inibidor do hormônio do crescimento (GHIH), 
também chamado somatostatina, que inibe a liberação do hormônio do crescimento. 
4. Hormônio liberador da gonadotropina (GnRH), que leva à liberação de dois hormônios 
gonadotrópicos, o hormônio luteinizante (LH) e o hormônio foliculoestimulante (FSH). 
5. Hormônio inibidor da prolactina (PIH), que causa a inibição da secreção da prolactina. 
 
Ainda existem outros hormônios hipotalâmicos adicionais, como por exemplo o da 
secreção da prolactina. Todos ou a maioria dos hormônios hipotalâmicos são secretados 
pelas terminações nervosas da eminência mediana, antes de serem transportados para a 
hipófise anterior. 
 
 
 
 
 
 
Todos os hormônios produzidos pela adeno-hipófise são formados por proteínas ou 
glicoproteinas. 
 
 
 
55 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
Hormônios formados por glicoproteínas (TSH, FSH, LH) são formados por duas cadeias, a 
alfa que é comum a todos e a cadeia beta é única para cada um. Sendo assim, a 
subunidade beta irá interagir com o receptor e deverá ser ela a dosada em um exame. 
 
1. Somatotropos: células acidófilas, devido a presença de vesículas no citoplasma, ovais de 
tamanho médio, possuem núcleo centralizado e esférico e produzem o GH, hormônio do 
crescimento, que estimula fígado e outros órgãos a produzir e secretar o fator de 
crescimento que resultaram no crescimento do corpo. 
Liberação do GH: a regulação do GH é feita por 3 hormônios. Dois hipotalâmicos o GHRH, 
hormônio de liberação do GH, que atua estimulando a liberação e a somatostatina que 
atua inibindo a liberação de GH. E o terceiro é a grelina, produzida no estômago, estimula 
a secreção de GH coordenando a ingestão de alimentos por meio dessa secreção. 
 
2. Lactotropros: células acidófilas, poligonais com núcleos ovais. Produzem PRL, prolactina, 
hormônio que estimula a produção de leite nas glândulas mamárias. 
Liberação de PRL: inibida pela dopamina produzida no hipotálamo e estimulada a 
sintetizar e produzir PRL pelo TRH, hormônio de liberação da tireotropina, e pelo VIP, 
peptídeo inibidor vasoativo. 
Durante a gravidez essas células sofrem hipertrofia e hiperplasia, levanto ao aumento do 
tamanho da hipófise, por isso mulheres multíparas tem hipófise aumentada. 
 
3. Corticotropos: células basófilas, poligonais de tamanho médio com núcleos esféricos. 
Produzem ACTH, hormônio adrenocortocotrópico, que estimula a secreção de 
glicocorticoides e gonadocorticoides, na suprarrenal. 
Liberação de ACTH: a secreção de ACTH é estimulada pelo CRH, hormônio de liberação da 
corticotropina, produzido no hipotálamo. Esse hormônio estimula a síntese da POMC, a 
proteína pró-opiomelanocortina. Ela é clivada em ACTH, MSH, melanócito estimulante, e 
ꞵ-endorfina. 
Em casos de hipocortisolismo há uma superprodução de POMC devido a ausência do 
feedback negativo gerado pelo cortisol. Um sintoma característico disso é a pigmentação 
anormal em algumas regiões devido ao aumento do MSH, consequente da tentativa de 
elevar o ACTH para tentar produzir cortisol. 
 
4. Gonadotropos: pequenas células basófilas ovais com núcleos esféricos. Produzem LH, 
hormônio luteinizante, e FSH, hormônio folículo estimulante. 
Liberação de LH e FSH: a secreção de FSH e LH é estimulada pelo GnRH, hormônio de 
liberação das gonadotropinas, produzido no hipotálamo. 
 
 
56 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
5. Tireotropos: grandes células basófilas, poligonais com núcleos esféricos. Produzem o TSH, 
hormônio tireoestumulante, que atua nas células foliculares da tireoide estimulando a 
síntese de tiroglobulina e dos hormônios tireoidianos. 
Liberação de TSH:a secreção de TSH é estimulada pelo TRH e inibida 
 
EIXO SOMATOTRÓPICO 
MECANISMO DE SÍNTESE E SECREÇÃO DE GH 
Sua regulação é através do eixo somatotrófico, que é constituído pelo hipotálamo, pela glândula 
hipófise (adeno) e pelas células alvo. No hipotálamo o hormônio liberador é chamado de GHRH 
e somastostatina que atuarão nos somatotrofos para sintetizar e liberar o GH para cair na 
corrente sanguínea e ir em direção a várias células alvo do corpo. 
 
Existem regiões no hipotálamo que são formados por neurônios que irão controlar a secreção, 
como o núcleo ventromedial e núcleo arqueado. Tendo dentro desses núcleos, a síntese de 
GHRH (estimula a liberação) e somatostatina (inibi a liberação), esses hormônios liberados na 
eminência mediana e serão levados pelo sistema porta hipofisário até a região da adeno-
hipófise. Chegando na adeno, ela estimula os somatotrofos a sintetizar o GH. 
 
O GH cai na corrente sanguínea e vai até o fígado, e lá estimulará as células do fígado a 
sintetizar o IGF/somatomedinas, principalmente a do tipo C (fator de crescimento semelhante a 
insulina) e a partir disso, ambos (GH e IGF) caem na corrente sanguínea e irão atuar nas células 
alvo do corpo. 
 
O GH age de maneira mais rápido pois sua meia-vida é de 20 minutos, já a do IGF é cerca de 20 
horas. Sendo que quando o IGF se liga a proteínas do plasma, ele vai sendo liberado mais 
lentamente para as células alvo. 
 
Quando o GHRH se liga ao receptor na adeno-hipófise ele irá ativar a proteína G, ativando um 
sistema adenilato-ciclase, ele irá aumentar a quantidade de AMPc intracelular, que por 
consequência aumenta a concentração de cálcio intracelular que irá mobilizar vesículas 
contendo GH que sendo mobilizado pelas membranas, será liberado por exocitose. Além disso, 
ele irá aumentar a produção de PKA e ela será responsável por ativar genes específicos dentro 
do núcleo da célula que será responsável pela síntese de GH. 
 
PADRÃO PULSÁTIL DE SECREÇÃO DE GH 
Esse padrão é o aumento e a diminuição, onde será possível observar a presença de picos. A 
princípio ele é liberado pelo GHRH, porém exercícios físicos, sono, grelina, hipoglicemia também 
pode alterar essa liberação, com estimulação de receptores beta-adrenérgicos. 
 
 
 
57 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
Em condições de hipoglicemia ocorria o estímulo de GH, já a hiperglicemia diminuía a 
concentração de GH e aumentava a concentração de somatostatina. 
 
ALÇAS DE RETROALIMENTAÇÃO NEGATIVA DO EIXO SOMATOTRÓFICO 
O GH irá fazer um feedback negativo no eixo, inibindo a síntese no hipotálamo de GHRH. E a 
partir disso, o GH junto com o IGF irão estimular a liberação de somatostatina no hipotálamo. E 
com essa liberação, ela irá inibir a liberação do GH. 
 
MECANISMO DE AÇÃO DO GH 
O GH irá se ligar ao receptor nas células-alvo e a partir disso ele irá estimular um grupo de 
tirosina-cinase chamadas de JAK2, ativando um grupo de proteínas ativadoras de transcrição 
fosforilando-as conhecidas como STATs do tipo 1 e 3 fazendo com que elas migrem ao núcleo, 
promovendo a transcrição de certos genes com função de crescimento, aumento o 
metabolismo, síntese de proteínas, a proliferação e diferenciação. 
 
PRINCIPAIS FUNÇÕES DO GH/IGF-1 
A função clássica do GH é no crescimento ósseo, com a estimulação dos condrócitos 
promovendo o crescimento longitudinal, até que a diáfise se encontre com a epífise e se pare o 
crescimento. Consequentemente, também ocorrerá a estimulação do crescimento do osso em 
espessura, com maior deposição de osteoblastos. 
 
Mas será que é por ação direta do GH? 
Ele irá se ligar ao seu receptor específico na região da placa epifisária e irá estimular os 
condrócitos a sintetizar o IGF-1 e quando isso acontece ele atuará de maneira autócrina na 
própria célula ou parácrina nas células vizinhas, estimulando a proliferação dessas células e seu 
crescimento. Com isso, ocorre um crescimento ainda maior desses ossos antes do fechamento 
da placa epifisária. 
 
O excesso de GH antes do fechamento dessa placa epifisária, causará o gigantismo. Caso o 
aumento de GH seja depois do fechamento da placa epifisária, ocorrerá a chamada acromegalia 
(deposição de condrócitos em tecidos membranosos como face, crânio, nariz, queixo, acima dos 
olhos, falanges). 
 
E a falta do hormônio GH, falta se secreção de IGF, problema no receptor de IGF/GH e 
alterações genéticas pode causar nanismo. Os Pigmeus africanos são muito baixos, pois eles 
possuem uma alteração congênita na capacidade de sintetizar o IGF, até possuem níveis de GH 
normais no plasma, porém sem o IGF não se apresenta o crescimento longitudinal. 
 
58 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
FUNÇÕES METABÓLICAS 
 
 
 
 
Por ele diminuir a captação de glicose pelos tecidos e aumentar a produção de glicose pelo 
fígado, ele irá aumentar a secreção de insulina pelo pâncreas e esses fatores causarão a 
resistência em insulina e estimula também a lipólise quebrando triglicerídeos e liberando ácidos 
graxos livres que podem se acumular em tecido hepático. Em pessoas saudáveis nada acontece, 
porém em pessoas com pré disposição genética, será causado o efeito diabetogênico, por 
ocorrer a diminuição da sensibilidade à insulina, não tendo a captação de glicose pelos técidos. 
 
DOSAGEM DE GH 
A dosagem do hormônio GH é feita pela análise de amostra do sangue no laboratório e é feito 
de 2 formas: 
• Dosagem do GH basal: é feito com pelo menos 6 horas de jejum para crianças e 8 horas 
para adolescentes e adultos, que analisa a quantidade deste hormônio na amostra de 
sangue matinal; 
• Teste do estímulo do GH (com Clonidina, Insulina, GHRH ou Arginina): é feito com o uso 
de medicamentos que podem estimular a secreção do GH, em caso de suspeitas da falta 
deste hormônio. Em seguida são feitas análises da concentração de GH no sangue após 
30, 60, 90 e 120 minutos do uso do medicamento. 
 
 
59 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
 
 
 
 
BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS 
A unidade funcional da tireoide é chamada de folículo tireoideano, onde existem células 
foliculares que ocupam o lúmen e são preenchidos por coloide (substância secretora), cujo 
componente principal é a proteína tireoglobulina (produzido pelas células foliculares). Essa 
proteína é formada por uma sequência de aminoácidos, sendo o principal o aminoácido 
tirosina, e essa proteína será usada como matéria prima para produzir os hormônios 
tireoidianos. 
A tireoide contém também as células C, que secretam calcitonina, um hormônio que contribui 
para a regulação da concentração plasmática de íons cálcio. 
 
 
 
Além da tireoglobulina, é necessário a presença de iodo para se formar os hormônios 
tireoidianos, pois só assim pode se formar quantidades normais de tiroxina e o iodo tem sua 
origem na dieta e chega até as células foliculares através da corrente sanguínea, sendo captado 
pela proteína NIS na células da membrana basolateral para que o iodo passe pro colóide, isso 
acontecendo por um transporte ativo secundário. O iodeto entra na célula contra o gradiente 
eletroquímico através de transporte ativo secundário antiporte com o Na+ pela proteína NIS, e 
sai da célula por difusão facilitada pela membrana apical para o coloide pela proteína pendrina. 
 
O iodeto é então oxidado pela enzima tireoperoxidade (TPO) localizada nas microvilosidades da 
célula folicular. Além disso a TPO oxida a tirosina presente na tireoglobulina (TG) permitindo a 
iodação da tireoglobulina, que consiste na ligação do iodeto a TG. Quando apenas um iodo se 
liga gera-se o MIT e quando dois se ligam o DIT. A TPO catalisa junção entre MIT e DIT, o 
 
60 LARISSA RODRIGUES SANTOS 
acoplamento de um MIT com um DIT gera o T3, de dois DITs o T4. Esses hormônios ainda então 
dentro da tireoglobulina, então são considerados pré hormônios. 
 
 
 
 
 
 
Quando a célula recebe o estimulo para a liberação dos hormônios ocorre a endocitose do 
coloide. As microvilosidades da região apical se movimentam intensamente