Antibióticos II - Inibidores de sintese de DNA e antimetabólicos

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Gabriel Guilherme - T4 - SBC  
Antibióticos II  
(Inibidores de Síntese de DNA e Antimetabólicos)  
09/03  
  
Inhibidores de Ácido Nucleico  
Fluoroquinolonas  
→ Cipro�oxacino, oto�oxacino, nor�oxacino e levo�oxacino  
● Mecanismo de ação  
→ Inibem a topoisomerase bacteriana II e/ou IV  
- Topoisomerase II (DNA girase): responsável pelo relaxamento do DNA superenovelado  
- Topoisomerase IV: responsável pela separação do DNA na célula �lha  
- Resultado: inibição da síntese de ácidos nucléicos - ação bactericida  
  
● Classi�cação das �uoroquinolonas  
→ 1ª geração   
- Ácido nalidíxico (VO) - Apenas ITU  
→ 2ª geração  
- Cipro�oxacino (VO)  
- Nor�oxacino (VO, IV, Intra-ocular)  
- O�oxacino (intra-ocular)  
→ 3ª geração  
- Levo�oxacino (VO)  
- Moxi�oxacino (VO)  
- As quinolonas de 3ª geração são conhecidos como  
quinolonas respiratórias: boa opção para tratar infecções  
respiratórias altas e pneumonias adquiridas na  
comunidade  
→ 4ª geração  
- Gemi�oxacino (VO) - cerca de 32x mais potente que  
levo�oxacino contra pneumococo  
  
● Usos Clínicos  
  
  
● Farmacocinética  
  
● Efeitos Colaterais  
→ Gastrointestinais e SNC: cefaléia, tontura, insônia e alterações  
do humor, alucinações, delírios e convulsões são raras  
→ Convulsões: associação de �uorquinolonas e teo�lina ou AINES  
(inibidor CYP)  
→ Fototoxicidade, artropatias, maior intervalo QT  
● Contra-indicações  
→ Gravidez, lactação, insu�ciência renal e hepática em menores  
de 17 anos  
  
● Mecanismo de resistência  
→ Alteração na enzima DNA girase  
→ Mutação cromossômica nos genes que são responsáveis pelas  
enzima alvo (DNA girase e toporsomerase IV)  
→ Alterações da permeabilidade à droga pela membrana celular  
bacteriana (porinas)  
→ Bomba de e�uxo  
  
Rifampicina  
● Mecanismo de ação  
→ Liga-se e inibe a enzima RNA-polimerase DNA dependente dos  
procariotos = inibe a síntese de RNA - efeito bactericida  
● Características/ Usos  
→ Tratamento da tuberculose associada a outros antibióticos  
(isoniazida, estreptomicina). Uso restrito para evitar resistência  
→ Quimiopro�laxia de meningite por N. meningitidis e H.  
in�uenzae  
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Gabriel Guilherme - T4 - SBC  
→ Tratamento da osteomielite  
→ Urina, suor e lágrimas �cam alaranjadas (metabólitos)  
  
Inibidores de Ácido Nucleico  
Sulfonamidas  
→ Sulfametoxazol, Sulfassalazina, Sulfadiazina, Sulfanilamida  
● Mecanismo de ação:  
→ Inibem a síntese de folato no interior da bactéria - podem ser  
de�nidos como falsos substratos - bacteriostáticos  
● Características  
→ Ácidos fracos, com hidrossolubilidade limitada, problema para  
excreção de urina ácida  
→ Amplo espectro: contra Gram-positivas e negativas,  
protozoários e fungos - uso reduzido devido a resistência  
→ Têm sido usadas em associação devido a alta resistência  
- Sulfametoxazol +  
Trimetroprima (Cotrimoxazol)  
- Bloqueio sequencial da  
mesma via biossintética (agente  
sinérgico) → Amplia o espectro de  
ação; Reduz concentração necessária;  
Gera ação bactericida  
→ Presença de pus: como a ligação é  
reversível, o aumento do precursor  
(PABA), como ocorre em locais com  
pus, podem antagonizar o efeito  
antibacteriano  
→ Anestésicos locais: alguns  
anestésicos locais (ex. procaína) são  
biotransformados em PABA também podem ter efeito antagônico  
→ Ligação à proteína plasmática: amplamente ligada ás proteínas  
plasmáticas - interação com varfarina, AINES e sulfonilureias  
● Usos Clínicos  
  
  
● Mecanismo de Resistência  
→ Superprodução de substrato endógeno PABA  
→ Mutação no sítio de ligação PABA na di-hidropteroato sintase,  
resultando em diminuição da a�nidade da enzima por sulfonamidas  
→ Diminuição da permeabilidade da membrana bacteriana a  
sulfonamidas  
→ Alguns estreptococos resistentes produzem níveis de PABA  
que são 70 vezes maiores que o valor normal  
  
● Farmacocinética  
  
● Efeitos Colaterais  
→ Cristalúria: nefrotoxicidade, hipersensibilidade, síndrome de  
Stevens-Johnson.  
→ Anemia, granulocitopenia e trombocitopenia  
→ Icterícia  
→ Proibido o uso em recém-nascidos, risco de lesão cerebral  
grave  
  
Sulfadiazina de Prato  
→ Prevenção e ao tratamento de feridas com grande potencial de  
infecção e risco de evolução para sepse: queimadura, úlceras de  
membros inferiores, úlceras de pressão e feridas cirúrgicas  
● Mecanismo de ação e características  
→ Gram + e - →Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus  
aureus, algumas espécies de Proteus, Klebsie�a, Enterobacter e  
Candida albicans);   
→ Atividade antimicrobiana é mediada pela reação do íon prata  
com o DNA microbiano, o que impede a replicação bacteriana  
→ Age sobre a membrana e paredes celulares, com consequente  
rompimento da célula por efeito da pressão osmótica  
→ Absorção de sulfadiazina de prata na pele normal ou lesão de  
queimaduras super�ciais ou profundas  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
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