Mapa- Mieloma Múltiplo

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MIELOMA MÚLTIPLO
 TERMOS DESCONHECIDOS
 DEFINIÇÃO
 Pico monoclonal na região gama
 Aumento homogêneo e fusiforme da 
 fração gama, que representa a produção 
 por um único clone plasmocitário de um 
 tipo específico de imunoglobulina e, 
 sendo essas moléculas idênticas entre si, 
 apresentam a mesma mobilidade 
 eletroforética, levando à produção de uma 
 curva de base estreita conhecida como 
 pico monoclonal
 A principal entidade entre as gamopatias 
 monoclonais, é fundamental a aplicação 
 clínica da eletroforese de proteínas séricas 
 como parte dos critérios diagnósticos
 Neoplasia proliferativa de plasmócitos 
 progressiva e incurável--> proliferação 
 desregulada e clonal de plasmócitos na 
 medula óssea, os quais são responsáveis 
 pela produção de imunoglobulina 
 monoclonal
 Estes clones se acumulam na medula 
 óssea, causando destruição extensa do 
 esqueleto, invade estruturas adjacentes 
 causando fraturas e dores
 Tipo particular de Leucemia crônica, pois 
 se originam de células da hematopoese 
 que proliferam na MO e que também são 
 identificadas no sangue periférico
 Plasmoblasto e Proplasmócito: Células 
 intermediárias entre um linfócito 
 transformado e um plasmócito e que é 
 considerado um precursor do plasmócito, 
 produtor de imunoglobulinas.
 DIAGNÓSTICO E EXAMES 
 LABORATORIAIS 
 Exames específicos de sangue e de urina 
 são usados tanto para diagnóstico, como 
 para estadiamento e acompanhamento 
 do tratamento
 Raios X, densitometria óssea, ressonância 
 magnética, tomografia por emissão de 
 pósitrons (PET-CT) e tomografia
 Biópsia de MO
 Se tumores, biopsiar
 Eletroforese de proteínas 
 Hemograma
 Bioquímica sanguínea
 Imunoglobulinas
 Microglobulina beta-2 
 Imunohistoquímico
 ECO
 Citometria de fluxo
 Citogenética
 ESTADIAMENTO
 Sistema de Estadiamento Internacional 
 Revisado (RISS)- se baseia na quantidade 
 de albumina, de microglobulina beta-2 e 
 de uma enzima chamada lactato 
 dehidrogenase (LDH) no sangue e de 
 citogenética
 SISTEMA DURIE-SALMON (SDS)
 Estágio I - níveis baixos de proteína-M: IgG 
 abaixo de 5g/dL, IgA abaixo de 3g/dL; 
 proteinúria de Bence Jones abaixo de 4g/
 24 horas; ausência de lesão óssea ou lesão 
 óssea solitária; e níveis fisiológicos de 
 hemoglobina, cálcio sérico, 
 imunoglobulinas (não proteína-M)
 Estágio I:
 • Microglobulina beta-2
 • Albumina ≥ 3.5 g/dL
 • LDH
 • Citogenética
 Estágio II: fora dos critérios dos estágios I e 
 III
 Estágio III:
 • Microglobulina beta-2 ≥ 5.5 mg/L
 • LDH elevado e/ou
 • Citogenética de alto risco
 Estágio II - quando não preencher os 
 critérios para estágio I ou III
 Estágio III - níveis elevados de proteína-M (
 IgG acima de 7g/dL, IgA acima de 5g/dL; 
 proteinúria de Bence Jones acima de 12g/
 24 horas) ou lesões osteolíticas múltiplas 
 ou hemoglobina menor que 8,5 g/dL ou 
 cálcio sérico acima de 12mg/dL.
 TRATAMENTO
 Imunomoduladores
 - Talidomida 
 - Lenalidomida + Dexametasona 
 - Pomalidomida + Dexametasona 
 QT (mais comum) 
 - Ciclofosfamida
 - Cisplatina
 - Doxorrubicina 
 - Doxorrubicina lipossomal
 - Etoposide
 - Melfalano
 - Vincristina 
 Inibidores de Proteassoma
 - Bortezomibe 
 - Carfilzomibe 
 Imunoterapia
 - Elotozumabe 
 - Daratumumabe 
 Bisfosfonatos 
 Transplante de células-tronco 
 hematopoiéticas
 Acompanhamento para pacientes com 
 Doença Renal e MM
 ACHADOS CLÍNICOS E 
 RADIOLÓGICOS DO CASO
 Clínicos
 Fraturas
 Dor nos ossos
 Fadiga ou cansaço
 Radiológico Fratura ao raio X
 SINAIS E SINTOMAS 
 Doença óssea: dor nos ossos da coluna, 
 quadris e crânio é particularmente 
 comum a esta doença
 Pode haver déficit motor ou sensitivo, 
 fraturas patológicas, redução da altura
 Baixas taxas sanguíneas
 Anemia causa astenia, palidez, cansaço 
 falta de ar e tonturas
 Leucopenia diminui a resistência às 
 infecções (pneumonia é comum) 
 Trombocitopenia pode causar 
 sangramentos importantes
 Insuficiência renal: Edema, oligúria, 
 uremia, elevação de creatinina
 Síndrome de Fanconi adquirida
 Hipercalcemia
 Síndrome de Hiperviscosidade 
 Perda ponderal 
 Massas subcutâneas
 Compressão medular por fratura 
 patológica ou plasmocitoma 
 Danos nos nervos
 Infiltração de outros órgãos (rara)
 FISIOPATOLOGIA
 A proteína M produzida pelos plasmócitos 
 malignos é IgG em ~ 55% dos pacientes 
 com mieloma e IgA em 20%; desses 
 pacientes, 40% também têm proteinúria 
 de Bence Jones
 A osteoporose difusa ou as lesões 
 osteolíticas isoladas aparecem 
 normalmente em pelve, coluna, arcos 
 costais, fêmur, úmero e crânio
 As lesões são causadas pela substituição 
 óssea de plasmocitomas que se 
 expandem ou por citocinas secretadas por 
 plasmócitos malignos e ativam os 
 osteoclastos e inibem os osteoblastos
 As lesões osteolíticas, em geral, são 
 múltiplas; são ocasionalmente massas 
 intramedulares solitárias
 O aumento da perda óssea pode levar à 
 hipercalcemia
 A insuficiência renal tem muitas causas e, 
 mais comumente, resulta da deposição de 
 cadeias leves nos túbulos distais (doença 
 renal associada a mieloma) ou 
 hipercalcemia
 Podem desenvolver anemia
 Alguns tem mais suscetibilidade a 
 desenvolver infecções 
 DIAGNÓSTICOS DIFERENCIAIS 
 PROGNÓSTICO
 Doenças que podem cursar com anemia, 
 lesões líticas ou componente-M 
 Gamopatia monoclonal de origem 
 indeterminada (GMOI)
 MM assintomático
 Carcinoma metastático
 Linfomas
 Doenças do colágeno
 Infecções crônicas
 A doença é progressiva e incurável, mas 
 recentemente a sobrevida aumentou 
 para > 5 anos em pacientes com 
 diagnostico no início da doença. Para os 
 com início tardio de tratamento e estágio 
 avançado da doença, a sobrevida é de ~ 2 
 anos
 IMPORTANTE OBSERVAR
 Características do mielograma
 A relação entre alterações ósseas e o 
 mieloma múltiplo 
 A relação entre alterações renais e o 
 mieloma múltiplo 
 O tratamento específico do MM em pcts 
 com IR tem papel importante e impacto 
 na sobrevida