RESUMO IMUNIDADE ADAPTATIVA

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@odontogabi_		IMUNOLOGIA 
IMUNIDADE ADAPTATIVA
RESPOSTA IMUNOLÓGICA
✓Reação a componentes de microrganismos, macromoléculas como proteínas, polissacarídeos e substâncias químicas reconhecidas pelo organismo como elementos estranhos (imunógenos).
✓Mediada por reações inatas/imediatas e tardias/adaptativas.
1. RESPOSTA IMUNE INATA;
2. RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA;
2.1 RESPOSTA HUMORAL;
2.2 RESPOSTA CELULAR;
CARACTERÍSTICAS
ESPECIFICIDADE: Diferentes antígenos induzem respostas específicas;
DIVERSIDADE: Capacita o SI a responder a uma grande quantidade de antígenos ( Ags);
MEMÓRIA: Leva a um aumento de respostas após repetidas exposições ao mesmo Ag.
EXPANSÃO CLONAL: Aumenta o número de linfócitos para eliminação de Ag.
ESPECIALIZAÇÃO: Geração de respostas ótimas para a defesa contra diferentes tipos de micróbios;
CONTRAÇÃO E HOMEOSTASE: Permite o SI responder a antígenos que são novos;
NÃO REATIVIDADE AO PRÓPRIO: Evita que o hospedeiro sofra danos na indução da RI contra Ag.
PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS
→Resposta Imune Celular
✓Relacionada a atividade efetora de linfócitos T;
✓Reconhecimento de antígenos (TCR+MHC+peptídeo);
✓Funções efetoras:
• Rejeição de enxertos, resposta a tumores e mais eficiente na resposta contra patógenos intracelulares.
→Resposta Imune Humoral
✓Reconhecimento de antígenos (BCR);
✓Produção de Ac;
✓Funções efetoras:
• Ação principal contra patógenos extracelulares e toxinas.
IMUNIDADE CELULAR
 RESPOSTA IMUNE CELULAR
✓ Mediada por linfócitos;
✓Antígenos presentes em células infectadas;
✓ Reconhecimento dos antígenos pelos receptores de células T ( TCR);
✓ Destruição do microrganismo intracelular ou da célula infectada ;
LINFÓCITOS T AUXILIARES OU CD4 : coordena a função de defesa imunológica contra vírus,bactérias e fungos principalmente através da
produção e liberação de citocinas.
* Capazes de estimular a resposta imune humoral através de ligação direta com linfócitos B, ativados através da expressão de MHC de classe II carregado com antígeno, que interagem com o TCR.
LINFÓCITOS T CITOTÓXICOS OU CD8: destroem as células infectadas por microrganismos que são inacessíveis aos anticorpos e à destruição fagocítica.
LINFÓCITOS B : Plasmócitos –Produção de anticorpos.
ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS
✓APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS: cada linfócito tem um tipo de receptor que reconhece um tipo de antígeno.
✓SELEÇÃO CLONAL: identificação ou seleção do grupo de linfócitos que apresentam receptores específicos para o antígeno.
✓EXPANSÃO CLONAL: multiplicação dos linfócitos que foram sensibilizados.
✓ ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS: linfócitos ativados e diferenciados. 95% ativos e 5% inativos (espalham-se pelo corpo aguardando a volta do mesmo antígeno).
✓ LINFÓCITOS NAIVES: não entraram em contato com antígeno específico.
✓ LINFÓCITOS EFETORES: já estão preparados para a defesa do organismo.
✓ LINFÓCITOS DE MEMÓRIA : ficam de prontidão à espera de uma nova invasão pelo mesmo antígeno.
CLASSIFICAÇÃO
LT CD4+ (Linfócito T Auxiliar – LTh)
✓ Célula T helper (Th) ou auxiliar;
Subpopulações de linfócitos :Th1 ; Th2 ; Th17 e Treg;
✓Reconhecimento via MHC II;
✓Secreção de citocinas;
✓Ação sobre diferentes tipos celulares ( macrófagos, LTc, LB);
LT CD8+ (Linfócito T Citotóxico - LTc)
✓Célula citotóxica (ativação);
✓Reconhecimento via MHC I;
✓Morte celular;
✓Ação sobre células infectadas e/ou tumorais.
SUBPOPULAÇÕES DE LINFÓCITOS T
Th1 e Th2
✓Secreção diferencial de citocinas;
✓Th1 relacionada com ativação da resposta celular;
✓Th2 relacionada com ativação da Resposta humoral;
Th17
✓Relacionada com auto-imunidade;
✓Pró-inflamatória;
Treg
✓Regulatórias;
✓Modulação da resposta;
ATIVIDADE EFETORA DO LTh1
✓Produção e secreção de IFN-γ, TNF-α, IL-1
✓Ativação de macrófagos ( potencializa a atividade microbicida);
✓Estimula produção de IgG;
✓Recrutamento e ativação de fagócitos.
ATIVIDADE EFETORA DO LTh2
✓Produção e secreção de IL-4, IL-5,IL-13;
✓Supressão de macrófagos;
✓Induz produção de IgG e IgE ;
✓Recrutamento e ativação de eosinófilos.
ATIVIDADE EFETORA DO LTh17
✓Mobilização de neutrófilos;
✓Produção de citocinas pró-inflamatórias associadas a autoimunidade;
✓ Homeostase intestinal;
✓Crescimento tumoral;
✓ Amplificador da resposta inflamatória.
LINFÓCITOS T REGULADORES (TREGS)
✓Treg natural (Timo);
✓T reg induzida (Órgãos periféricos);
✓Marcador CD4;
✓Alta Expressão CD25 (receptor IL-2);
✓Produzem IL-10 e TGF-beta;
✓Agem na resposta imune central e periférica;
✓Mantêm a autotolerância imunológica;
✓ Diferenciação periférica;
➢Th3 (sistema imune de mucosa)- IL-4, IL-10 e TGF-B;
✓Controle da resposta imune de mucosa;
✓Deficiência (doenças inflamatória intestinal);
✓Indução de tolerância oral (aumento de Th3);
VIAS DE MORTE
✓Liberação de grânulos contendo: Perforina ;Granzimas A e Granulisina
✓Interação Fas e FasL:
❖Exemplo de receptor da morte proteína Faz, expressa em muitos tipos celulares, e o ligante FasL ( células T ativadas).
❖A ligação de Fas ao FasL induz a morte de células T e B expostas aos antígenos próprios e mimetiza antígenos próprios.
CÉLULAS NK
Células “Natural killer” (NK) são um subconjunto de linfócitos que participam, principalmente, da imunidade inata, mas que também podem ter um papel importante na determinação do resultado das respostas imunes adaptativas.
✓Citotoxicidade: (eliminar diretamente células infectadas ou transformadas através de lise celular);
✓Capacidade de produzir rapidamente citocinas (TNF e IFN γ);
- Ativar células dendríticas, linfócitos T e B através da liberação de fatores amplificadores solúveis.
✓Produção de quimiocinas (neutrófilos, macrófagos)
LINFÓCITOS T DE MEMÓRIA
✓Responsáveis pela incrível rapidez como um organismo consegue responder a uma infecção reincidente , persistem por muitos anos e são específicas para um dado antígeno.
✓Heterogêneas e podem ser derivadas tanto das células T CD4+ quanto das T CD8+.
✓ DIVISÃO: CÉLULAS T DE MEMÓRIA CENTRAL: migram para os linfonodos e são capazes de se expandirem vigorosamente sob exposição ao antígeno.
CÉLULAS T DE MEMÓRIA EFETORA: não expandem-se muito após contato com o antígeno, entretanto são células efetoras na produção de citocinas como o INF-γ.
RESOLUÇÃO DA RESPOSTA IMUNE CELULAR
✓ Morte das células efetoras por falta de estímulo antigênico
✓ Constituição de memória imunológica.
IMUNIDADE HUMORAL
RESPOSTA IMUNE HUMORAL
✓ Mediada principalmente por anticorpos que são produzidos por linfócitos B;
✓Antígenos livres ( circulantes);
✓ Reconhecimento do antígeno pelos anticorpos;
✓ Neutralização da infectividade dos microrganismos e preparação para serem eliminados;
✓ Microrganismos extracelulares e toxinas;
✓ Anticorpos se ligam apenas aos antígenos extracelulares ou exibidos na superfície externa das células.
ESTÍMULO DA RESPOSTA IMUNE
ANTICORPO: proteínas, bastante específicas, apresentam a capacidade de interagir com o antígeno que desencadeou sua formação.
ANTÍGENO: são estruturas moleculares que interagem com anticorpos (reconhecimento).
✓ Antigenicidade e Imunogenicidade.
ESTRUTURA DO ANTÍGENO
HAPTENO: não induz a produção de anticorpos , mas podem se ligar a eles , uma vez que a resposta tenha se produzido.
✓ Só consegue induzir uma resposta a moléculas maiores (proteínas).
EPITOPO OU DETERMINANTE ANTIGÊNICO: porção que se liga no anticorpo.
RESPOSTA DE ANTICORPOS
Especificidade
Habilidade do Ac distinguir seu imunógeno de outros Ag.
Quantidade
N° de células B x taxa de síntese do Ac x persistência após sua produção.
Isotipo
Determina a persistência (meia vida in vivo diferente).A composição determina a função dos Ac e os locais onde são encontrados.
Afinidade
Força de ligação do Ag com o Ac, em um único sítio. Quanto maior a afinidade entre Ac e Ag, menos Ac será necessário.
Avidez
Força total de ligação, nos dois sítio
→ANTICORPOS MONOCLONAIS
Derivam de um único clone de um único linfócito B e, portanto, específicos para um único epítopo.
→ANTICORPOS POLICLONAIS
Possuem vários clones , ou seja se originam de diferentes linfócitos B, o que significa que reagem com vários epítopos do antígeno.
CLASSIFICAÇÃO
✓ ISOTIPOS:diferentes classes de anticorpos;
✓ ALOTIPOS: indivíduos diferente ou espécies diferentes , devido a alterações na cadeia constante.
✓ IDIOTIPOS: alterações nos domínios variáveis dos anticorpos de mesma classe ( idiotipos).
IMUNIDADE HUMORAL
A resposta imune humoral é fundamentada na ação dos anticorpos através de vários mecanismos protetores:
✓neutralização de micróbios e toxinas;
✓ opsonização de micróbios;
✓citotoxicidade celular dependente de anticorpos;
✓ativação do sistema complemento e ativação de mastócitos, basófilos e eosinófilos.
NEUTRALIZAÇÃO
1. O Ac se liga ao microorganismo (Fab) inibindo de forma física a ligação deste com receptores celulares e impede a infecção.
2. O Ac se liga ao microorganismo(Fab) inibindo de forma física a ligação deste com receptores celulares e impede a infecção das células vizinhas.
3. O Ac se liga à toxina (Fab) inibindo de forma física a ligação desta com receptores celulares e impede a ação tóxica.
OPSONIZAÇÃO
Fab se liga ao antígeno = opsonização
Fc se liga ao receptor = fagocitose
ADCC (CITOTOXICIDADE DEPENDENTE DE AC)
✓ Célula infectada (antígenos na superfície);
✓ Participação de células NK (grânulos citotóxicos)
- Granzimas e perforinas
✓ Receptores da porção Fc dos anticorpos
✓ Helmintos (microorganismos complexos e grandes);
✓ Participação de eosinófilos ;
✓ Grânulos: toxicidade e inflamação;
✓ Receptores da porção Fc dos anticorpos.
ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO
✓Fagocitose ,mediadores inflamação e lise direta.
FUNÇÕES DO COMPLEMENTO
Lise osmótica:
✓ Formação do MAC ;
✓ Morte do microorganismo por lise.
RESPOSTA PRIMÁRIA E SECUNDÁRIA
A resposta imune primária se desenvolve quando o indivíduo entra em contato com o antígeno pela primeira vez, havendo a produção de anticorpos e desenvolvendo células B de memória. Quando o indivíduo entra em contato pela segundo vez, a produção de anticorpos será muito mais rápida e eficiente, pois as células B de memória vão reconhecer o antígeno e produzir anticorpos (resposta imune secundária, como nas vacinas).