Farmacos Antidepressivos - Quimica farmacêutica

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Acadêmica: Maria Beatriz @biawtiful 
 
 
 
Depressão é uma doença psiquiátrica muito confundida 
com a tristeza. A depressão enquanto evento psiquiátrico 
é doença como outra qualquer e necessita de tratamento. 
Humor: estado emocional constante, que dura semanas 
ou mais. 
Afeto: estado emocional imediato ou momentâneo de uma 
pessoa, é mais diretamente responsivo a estímulos 
externos embora em casos graves de transtornos do 
humor o repertório de respostas afetivas seja limitado. 
Afeto está para o humor assim como o tempo (chuvoso 
ou ensolarado) está para o cima (tropical, moderado ou 
frio). 
Depressão é um transtorno de humor. Unipolar - 
caracterizada por humor persistentemente 
desagradável. Bipolar – caracterizada por períodos 
alternantes de depressão e mania. 
DIAGNÓSTICOS 
Sono perturbado, apetite irregular, problemas de peso, 
perda de energia, impulso sexual diminuído, agitação 
psicomotora, retardo dos pensamentos e ações, 
dificuldade de concentração, indecisão, sentimento de 
incompetência, culpa, pensamentos pessimistas. 
Neuroanatomia das emoções: 
1. Amígdala – emergência das reações positivas e 
negativas (rlacionando com o medo); 
2. Córtex pré frontal medial: percepção consciente 
dos estados emocionais; 
3. Cíngulo anterior: sentimentos de tristeza e 
irritabilidade, processos cognitivos como decisão, 
avaliação ou atenção as emoções; 
4. Ínsula: percepção do estado interno proveniente 
dos órgãos e do SNA. 
FISIOPATOLOGIA 
Schildkraut em 1965 propos a depleção de noradrenalina 
em nível sináptico. Logo em seguida, Coppen em 1967 
 
 
 
propôs que a serotonina também está envolvida na 
depressão. 
 
Rang&Dale 2016. 
A alta concentração de cortisol crônico leva a apoptose 
neural, pessoas muito estressadas possuem uma 
resposta de morte neural. 
A participação dos neurotransmissores podem estar 
relacionados ao estado deprimido. A dopamina sozinha 
pode estar relacionada a hipersônia; uma diminuição da 
noradrenalina com a dopamina pode ocorrer um 
decréscimo da atenção, retardo psicomotor (TDAH), um 
decréscimo da noradrenalina pode trazer déficit de 
concentração, de memória, fadiga e processamento de 
informação. A falta de serotonina pode gerar ansiedade, 
pânico, fobia, compulsão. 
DIFERENÇAS DE ESTADOS DE HUMOR 
 
Fármacos Antidepressivos: grupo mais importante 
fármacos psicotrópicos vendido atualmente. Primeiro 
geração (muitos EAS) – inibidores da MAO, 
antidepressivos tricíclicos (inibidores da recaptação de 
 
Acadêmica: Maria Beatriz @biawtiful 
5HT e NA). Inibidores da recaptação de NA. Segunda 
geração – inibidores da recaptação de serotonina (ISRS). 
 
NA (1ª imagem): Síntese do neurotransmissor -> 
armazenamento -> liberação na sinapse nervosa. Na 
noradrenalina acontece a recaptação ela ajuda a diminuir 
a quantidade de fármaco que está na sinapse. 
Antidepressivos tricíclicos e inibidores não tricíclicos, 
inibidor da MAO inibem o transportador NET, permitindo 
a noradrenalina ficar na sinapse, pois o NET fazia sua 
recaptação. Lítio estabiliza a atividade intracelular na 
célula pós sináptica usada principalmente na depressão 
bipolar. 
5HT (2ª imagem): inibir a recaptação de serotonina no 
transportador chamado SERT. Quem age nesse 
transportador são os inibidores seletivos e não seletivos 
da recaptação de serotonina e alguns antidepressivos 
tricíclicos.. 
INIBIDORES DA MONOAMINO OXIDASE A (MAO-A) 
MAO é uma enzima contendo o cofator flavina-
adenosina-dinucleotídeo (FAD) localizado na membrana 
mitocondrial externa e catalisa a reação: 
RCH2NH2 + H2O + O2 -> RCHO + NH3 + H2O2 
Substratos principais: serotonina, norepinefrina e 
tiramina (MAO A), dopamina (MAO B). 
MAO A e MAO B são semelhantes, porém o poro de 
entrada da MAO B é um pouco maior e comporta mais 
substratos. 
• MAO-A: associada com depressão e ansiedade. Efeitos 
adversos: dificuldade para dormir/sono fragmentado, 
insônia/agitação, boca seca, tremor, síncope, palpitação, 
taquicardia, dores de cabeça, confusão, fraqueza, 
distúrbios gastro intestinais, ganho de peso, distúrbios 
sexuais. Fármacos: 
1. Clorgilina, modo de ação irreversível, atividade 
antidepressiva, aumento dos níveis de noradrenalina 
e serotonina; efeito colateral: hipertensão. 
 
2. Meclobemida, modo de ação reversível, atividade 
antidepressiva, não causa hipertensão, efeitos 
assintomáticos suaves em DP. 
 
 
• MAO-B: relacionada com parkison e Alzheimer. 
Fármacos: 
1. Selegilina, modo de ação irreversível, utilizada na 
terapia de PD, inibição de MAO A e atividade 
antidepressiva em altas doses, não causa 
hipertensão, neuroproteção frente ao MPTP, 
efeitos simpatomiméticos relacionados a metabólitos 
de metanfetamina. 
2. Rasagilina, modo de ação irreversível, utilizada na 
terapia de DP, IMAO B mais potente que selegilina, 
não apresenta efeitos simpatomiméticos. 
Acadêmica: Maria Beatriz @biawtiful 
”REAÇÃO AO QUEIJO” 
 
Bloqueio da metabolização da tiramina (existe em alguns 
alimentos fermentados) pela MAO A intestinal aumenta 
sua concentração na circulação sanguínea e resulta na 
liberação de noradrenalina nos terminais nervosos 
simpáticos e de adrenalina na glândula adrenal. Este efeito 
colateral de inibidores irreversíveis da MAO A é 
conhecida como “reação ao queijo”, visto que tiramina e 
outras aminas simpatomiméticas estão presentes em 
alimentos e bebidas fermentadas como queijo e cerveja. 
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ATCs) 
Desenvolvidos na década de 50 com base em um 
protótipo fenotiazínico – estrutura dibenzazepínica. 
 
R1, R2 e R3 podem ser modificados. Tem ação 
antidepressiva, recaptação de NE e 5HT. 
São classificados por um sistema tricíclico 6-7-6, ane 
central pode ser ou não heterocíclico, saturada ou 
insaturado e fundido a 2 anéis aromáticos. Cadeia lateral 
ligada ao anel central, cadeia lateral com 3 carbonos, 
saturados ou insaturados com N terminal. 
• Aminas secundárias: são seletivas para inibir a 
recaptação de NA. 
 
O N pode ser secundário ou terciário. As secundarias tem 
uma interação especifica somente com o transportador 
da noradrenalina. 
• Aminas terciárias: não são seletivas para inibir a 
recaptação de NA ou 5HT. Para a depressão é melhor 
usar pois recapta serotonina e noradrenalina. 
 
Menor disponibilidade, menor potencia em comparação as 
secundarias. 
O metabolismo de primeira passagem das aminas 
terciárias gera as aminas secundárias. Toda amina 
terciaria em algum momento metabolizada é convertida 
em amina secundária, portanto o metabolito ativo gerado 
a partir dela tem outro perfil de ação. A desipramina é 
um metabolito ativo da imipramina. A molécula torna-se 
muito polar. 
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INIBIDORES DA RECAPPTAÇÃO DE NA E 5HT NAÃO 
TRICÍCLICOS 
 
Venlafaxina tem ação mais ação na serotonina (5ht) que 
na noradrenalina (ne). Duloxetina tem mais ação em 
noradrenalina que serotonina. 
Seletividade dos ATCs 
 
• ATCS – USOS CLÍNICOS: depressão maior, distimia, 
distúrbios do pânico, fobia social, bulimia, narcolepsia, 
déficit de atenção, enxaqueca, TOC (clomipramina). 
• ATCS – EFEITOS ADVERSOS: bloqueio de receptores 
muscarínicos: boca seca, constipação, dificuldade ao 
urinar, visão borrada. Bloqueio de receptores alfa 1: 
distúrbios sexuais, hipertensão (se associados aos IMAO), 
bloqueio de receptores H1: cansaço diurno, sono, tonturas. 
Bloqueio de canais de sódio: arritmias cardíacas, 
convulsão. Fotosensibilidade. 
• ATCS – INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: possuem 
baixo índice terapêutico, alto índice de ligação as PP, 
interferência no metabolismo CYP 450, uso com 
anticolinérgicos e antihistamínicos requer cuidado e ajuste 
de dose, álcool, depressores podem exacerbar seus 
efeitos. 
 
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DA 
SEROTONINA (ISRS) 
Serotonina – neurotransmissor mais envolvido na 
depressão; vias serotoninérgicas regulam o 
comportamento. Depressão – baixo índice do 
transportador SERT e alto número de receptoresda 5HT. 
Fármacos seletivos para SERT possuem menos efeitos 
adversos por interagirem menos com outros receptores. 
Não inibem canais de sódio (apesar de ser um 
transportador de sódio esses fármacos não alteram o 
funcionamento de outros canais de sódio no SNC), foram 
desenvolvidos a partir da abertura do anel central da 
amitriptilina. Esta estrutura mostrou alta afinidade pelo 
transportador SERT. Mínima interação com NET ou DAT, 
menor perfil de efeitos adversos, regulação negativa de 
SERT leva em torno de 15 dias para compensação (efeito 
não é imediato). 
 
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A partir da fluoxetina fecha-se o anel de H, isso gera o 
talopram, a inserção da nitrila na posição 3 gera o 
citalopram e comercializar o isômero S é o escitalopram 
(isômero ativo). Quando for citalopram a dose é o dobro. 
Seletividade dos ISRS para SERT 
 
Citalopram é o ISRS mais seletivo que há. 
• ISRS USOS CLÍNICOS: depressão bipolar e unipolar, 
depressão atípica, desordem de ansiedade, síndrome pré 
menstrual, depressão pós parto, bulimia nervosa, 
transtorno de personalidade boderline, TOC. 
• ISRS EFEITOS ADVERSOS: menores EAS comparados 
aos ATCs, náuseas, diarreias, ansiedade e agitação, 
insônia, disfunção sexual. 
• ISRS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: síndrome 
serotoninérgica (em conjunto com outros agentes 
serotonérgicos), inclui agitação, diaforese, diarreia, febre, 
descoordenação, confusão, tremor. Acontece 
principalmente entre ISRS e IMAO (2 a 5 semanas de 
intervalo), cicloheptadina e ISRS (diminuição da eficácia, 
por inibição dos receptores 5HT). São inibidores da CYP 
2D6, CYP 3ª4, CYP2C19. Alta ligação as Proteínas 
Plasmáticas. 
INIBIDOR DA RECAPTAÇÃO DE NA E DA 
Bupropiona: derivado semelhante às anfetaminas. Inibe 
recaptação de NA e DA. Antagonista nicotínico usado 
para dependentes de tabaco.