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Ciclo de Krebs GARANTO PARA VOCÊ QUE ISSO NÃO É UM BICHO DE SETE CABEÇAS. VAMOS LÁ? O que é esse nome que ouço sempre falar de “Ciclo de Krebs”? Etapa da respiração celular que acontece na mitocôndria (matriz). Sequência cíclica de reações onde uma molécula de acetil coA (2C) é oxidada até CO2, com liberação de H+ para formar energia. ADP + Pi (reações que liberam) ---> ATP Gasto de ATP = ATP → ADP +Pi Definição do CK A partir do catabolismo de qualquer molécula orgânica: ácidos graxos, aminoácidos, glicose. Pode produzir: ATP, lipogênese, aminoácidos, acetil-colina. Bem-vindos ao mundo do CK Era uma vez uma molécula chamada Acetil CoA, proveniente do piruvato da glicose . Um certo dia ele resolveu se ligar a uma molécula de 4C (oxaloacetato ) originando o Citrato (6C) , após isso ele libera CO2 virando o alfa ceto glutarato (5C), perdendo mais um CO2 virando o Succinil-CoA, ele ficou tão loucão e liberou o GTP virando succinato, sai H com outro carrinho de transporte o FADH2 (2ATP) virando o fumarato ele molha com H2O virando malato saindo NADH2 (3ATP) e retorna a oxaloacetato e começa tudo de novo. O NADH2 equivale a 3 ATPs. O FADH2 equivale a 2 ATPs. Totaliza-se, portanto, 12 ATPs. Vamos falar das enzimas ?? NÃOOOO kkkkk , vc n precisa decorar ! Citrato sintase é a mais importante, só saiba disso, guarda para sua vida, tatua no corpo!!!! Ela faz a ligação entre acetil-CoA e oxaloacetato.. Regulação do CK Enzima Citrato sintase (marcapasso). A regulação é dada também pela concentração de ATP. Baixo nível de ATP→ acelera o CK; Alto nível de ATP intracelular → diminui o ritmo do CK. Liberação de CO2: descarboxilação do piruvato (matriz mitoc) e CK. . Pô, mas pra q serve esse catso (kkkk desculpa esse palavreado) ? Gerador de H para a cadeia respiratória. 3NADH2 e 1 FADH2 para a CR. Resumo da ópera para 1 acetil-coA: 3NADH X 3 ATP = 9 ATP 1 FADH2 X 2 = 2 ATP saída de 2 moléculas de CO2 1 ÁCIDO PIRÚVICO ACETIL COA no CICLO DE KREBS (2C) NADH2 x 3 ATPS (etapa de descarboxilação do piruvato) 12 ATPS no ciclo de Krebs 3ATPS NADH = 15 ATPS 15 ATPs x 2 ÁCIDOS PIRÚVICOS = 30 ATPS Coenzimas e vitaminas NAD= nicotimanina dinucleotídeo Oxidado: NAD+ doou H Reduzido: NADH recebeu H FAD (Riboflavina ) Oxidado: FAD+ Reduzido: FADH Coenzima: Vitamina + enzima, você que fabrica isso (NAD ou FAD). Cofator: enzima+ moléculas inorgânicas (citocromo) Coenzima É feito de acido pantotênico (vitamina B5) Descarboxilação do piruvato → sai CO2, coenzima A, NAD, FAD. De piruvato até acetil-CoA é realizado pelo complexo multienzimatico da piruvato desidrogenase, composto por 3 enzimas e 5 coenzimas. Temos 3 vitaminas envolvidas, B1 tiamina, B5 acido pantotenico e B3 rivoflavina. Acetil-CoA gera ATP para o sistema nervoso, principalmente. Questões para revisão: 1) Indicar as vitaminas necessárias para a produção de acetil-CoA a partir de piruvato (descarboxilação do piruvato) e a localização intracelular desta reação. Complexo multienzimático (E1(B1 tiamina), E2 (B5 ácido pantotênico), E3 (B2 riboflavina). 2) Indicar a localização celular do ciclo de Krebs e sua regulação. Ocorre na Matriz mitocondrial e a sua regulação é feita através da concentração de ATP intracelulares da enzima citrato sintase. 3) Indicar as reações (conversões) da metabolização da acetil-CoA durante o ciclo de Krebs (moléculas apenas). AcetilCoA se liga a oxalacetato (4c), formando o citrato (6C), depois perde um C e vira o glutarato (5c) que por sua vez também perde um C dando origem ao Succinil- CoA (4C), virando fumarato (4C) e depois Malato (4C) e por último volta a ser oxalaocetato (4C). 4) Indicar o resumo do ciclo de Krebs (NAD, FAD, entrada de água, saída de CO2, GTP formado, CR acionadas). 3 NADH, 1 FADH, 1 H2O , 2 CO2 , 1 GTP formado, 4 CR acionadas. 5)Calcular os ATPs produzidos durante o CK. 3NAD X 3 ATP = 9 1 FAD X 2 = 2 1 GTP Cada CK gera 12 ATP direta/indiretamente (CTE) 6)Por que dizemos que o Ciclo de Krebs é anfibólico e anaplerótico? O que significa? Significa que não é sozinho, envolve outras reações, consome o acetil coa catabólico e gera hidrogênio para a cadeia respiratória. 7) O beriberi, uma doença causada pela deficiência de tiamina (vitam.B1), é caracterizado pelo acúmulo de piruvato, especialmente após refeições ricas em carboidratos. Explique porque ocorre este acúmulo. O acúmulo de piruvato ocorre pelo fato da deficiência na absorção de timina, pois ela é responsável pela conversão de Piruvato para Acetil coA, uma vez que não há vitamina, não há conversão causando o acúmulo da mesma. 8) A síndrome de Wernicke-Korsakoff é caracterizada por confusão mental, ataxia, oftalmoplegia e letargia, observada normalmente em alcoólatras crônicos. Esta síndrome pode ser revertida completamente através da administração de tiamina. Baseado nesses dados, explique a causa da doença e porque compromete principalmente as funções cerebrais. A principal causa é a deficiência nutricional em tiamina (vitamina B1) a falta dessa , impede a conversão do ácido pirúvico em acetil-CoA. Acomete principalmente as funções cerebrais porque a sua principal função é a ação no metabolismo de carboidratos, também é importante para a síntese da bainha de mielina, uma das vitaminas essenciais do complexo B, possuindo um papel central no catabolismo de hidratos de carbono e formação de neurotransmissores.
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