RIM E O METABOLISMO MINERAL ÓSSEO

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18 22/03 - BMF -YVES - RIM E O METABOLISMO
MINERAL ÓSSEO
BIBLIOGRAFIA: GUYTON CAP30
SILVERTHORN CAP23
OBJETIVOS
• Compreender a importância do cálcio no
organismo.
• Apontar os estoques corporais de cálcio.
• Descrever a homeostase dos níveis de cálcio
corporais.
• Apontar os hormônios responsáveis pela
regulação do Ca+2 (Paratormônio, Calcitriol e
Calcitonina), assim como seus mecanismos.
• Compreensão dos mecanismos relacionados à
regulação dos níveis corporais de cálcio.
• Compreender os processos relacionados à
reabsorção/deposição de cálcio na matriz óssea.
• Descrever a reabsorção renal de cálcio.
• Descrever a absorção intestinal de cálcio
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• Como o corpo pode aumentar a concentração
de cálcio no sangue? Pense em 3 maneiras
1 Aumento absorção óssea
2 Reabsorção óssea
3 Reabsorção renal
Localização da Paratireoide
-posterior a glândula tireoide
-entre laringe e traqueia
(produz PTH → um dos principais, junto a VitD e a
calcitonina, controladores de cálcio no corpo)
Regulação dos níveis de cálcio
-Feita por hormônios:
-Paratormônio
produzido na glândula paratireóide
-Calcitriol ou 1,25-di-hidroxicolecalciferol (VitD)
-Calcitonina
produzida na glândula tireóidea
INTESTINO
-Calcitriol (+ PTH + prolactina) aumentam absorção
intestinal de cálcio para o LEC
obs.: a prolactina atua na fase de amamentação
OSSO
-A reabsorção óssea é controlada pelo PTH,
calcitriol e cortisol, que atuam em conjunto
-O PTH é o principal atuante na reabsorção óssea
-Calcitonina aumenta mineralização óssea
RIM
-PTH aumenta reabsorção renal, portanto, cálcio
retorna para o LEC
-Calcitonina diminui reabsorção renal
-BAIXOS NÍVEIS DE CÁLCIO ESTIMULAM PTH
-ALTOS NÍVEIS DE CÁLCIO INIBEM PTH
> Em condições de hipocalcemia:
PTH aumenta no sangue:
-aumenta reabsorção renal de cálcio
-aumenta liberação óssea de cálcio
Se aumenta concentração de cálcio
feedback negativo
> Em condições de hipercalcemia
PTH diminui no sangue
-diminui reabsorção renal de cálcio
-diminui liberação óssea de cálcio
Estímulo para secreção de PTH
• ↓ [Ca2+] estimula liberação de PTH.
• PTH, aumenta reabsorção óssea e renal de Ca2+
e ativa Vit D.
• Vit D aumenta absorção de Ca2+ no intestino e
inibe mRNA do PTH.
• ↑ [Ca2+] inibe PTH.
Efeito do PTH sobre níveis de cálcio e fosfato
↑ PTH:
• ↑ reabsorção tubular (néfrons) e óssea, liberando
cálcio e fosfato no sangue.
• ↑↑↑ excreção renal de fosfato.
Efeito do PTH sobre o cálcio
• Reabsorção óssea e aumento da reabsorção de
cálcio nos néfrons.
Reabsorção renal de cálcio 65% 25-30% 4-9%
• 99% é reabsorvido e 1% é excretado.
• No túbulo contorcido proximal não é regulada por
hormônio.
• Na alça ascendente espessa e distal e
reabsorção é estimulada pelo hormônio. PTH é o
mais importante.
Reabsorção renal de cálcio
• PTH estimula síntese de canal de Ca2+ para a
membrana apical.
• Vit D estimula atividade de bomba de Ca2+ . E
estimula a síntese da proteína calbindina.
• Ca2+ que entra na célula liga-se a proteínas
calbindinas, abundantes neste segmento tubular,
para não interferir nas vias de sinalização
dependentes de Ca2+.
• Bomba de Ca2+ cria um gradiente elétrico que
favorece a entrada paracelular/ transcelular.
Reabsorção óssea de cálcio
• Pré-osteoclastos se diferenciam em osteoblastos
que degradam a matriz óssea.
• Para maturação, é necessária a ligação do RANK
(pré-osteoclasto) com seu ligante RANKL
(secretado pelo osteoblasto).
• Osteoprotegerina (OPG), secretada pelo
osteoblasto, se liga ao RANKL e impede que
RANKL se ligue com RANK. Não amadurece o
osteoclasto e não faz reabsorção óssea.
• Ambas as vias são reguladas por PTH e Vit D
pois inibem OPG, ao mesmo tempo que estimulam
RANKL.
• Estrogênio estimula OPG. Proteção óssea em
mulheres. Proteção se perde na menopausa.
• Glicocorticóides aumentam RANKL e inibem
OPG
Vitamina D
• ↑ reabsorção de cálcio no intestino
• ↓ excreção renal de cálcio
• No osso: em quantidades extremas estimula a
reabsorção óssea. Atua junto com o PTH.
• PTH ativa a Vit D no rim.
• Vit D aumenta a absorção de Ca2+ no intestino e
inibe mRNA do PTH.
• ↑ [Ca2+] inibe PTH.
- 1,25-di-hidrocicolecalciferol é a forma ATIVA na
Vitamina D
- quem promove a ativação da VitD é o
paratormônio
- a VitD no intestino ela promove absorção de
cálcio para o sangue e inibe PTH
vitamina D promove absorção cálcio no intestino
calcitonina impede reabsorção de cálcio ósseo
Calcitonina
• Produzida na glândula tireóide
• ↑ [Ca2+] estimula sua secreção
• Aumenta a excreção urinária de cálcio
• Reduz a reabsorção óssea.
Efeito da Vit D sobre a absorção intestinal de cálcio: semelhante ao renal
Situação clínica 1
Paciente, homem, 54 anos, apresenta-se ao serviço médico relatando dor devido a um cálculo renal. Durante
a anamnese, o paciente relatou que também sentia dor nos ossos. Exame de imagem encontrou um tumor na
paratireoide.
a) Onde se localiza a paratireoide?
Posterior à tireóide, entre a laringe e a traqueia
b) Qual hormônio a paratireóide secreta?
PTH
c) Quais as ações desse hormônio e qual a relação com o cálculo renal e dor nos ossos?
O PTH aumenta os níveis de cálcio da corrente sanguínea, por meio da estimulação da VitD, que em
conjunto:
-aumentam absorção de cálcio no intestino
-aumentam a reabsorção de cálcio do osso
-aumentam a reabsorção de cálcio nos rins
O PTH é produzido na paratireoide, que é a glândula portadora de tumor do caso em questão
A glândula afetada produz PTH em excesso, consequentemente, os níveis de cálcio na corrente sanguínea
ficam tão altos a ponto de gerar um estado de hipercalcemia, esse estado contribui para a formação de
cálculos renais pelo calcificação de cálcio por causa da grande reabsorção e dor nos ossos devido à
degradação óssea pela grande reabsorção de cálcio do osso.
Situação clínica 2
Uma mulher de 40 anos, foi diagnosticada com doença renal crônica após exames. Ela é obesa e hipertensa
de longa data. Níveis de cálcio normais à hipocalcemia leve.
A) Como estariam os níveis de Calcitriol no sangue?
baixo
B) Como estará a concentração de PTH no sangue?
alto
C) Formule uma explicação para a normocalcemia.
no intestino sem a vitamina D ocorrendo baixa absorção de cálcio, no rim com a doença crônica não ocorre
reabsorção de cálcio suficiente, com isso o PTH aumenta estimulando a reabsorção óssea para equilibrar o
nível de cálcio sanguíneo, tentando reverter o déficit. Essa compensação feita pelo PTH no osso pode trazer
danos aos ossos da paciente, como osteoporose.