Farmacologia dos antiácidos, anti-secretores e reguladores da motilidade gástrica

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Estudar os antiácidos, anti-secretores e reguladores da motilidade gástrica. 
➢ ANTIÁCIDOS 
Usados por muito tempo, até o aparecimento dos antagonistas H2 e IBP. Tratam-se de bases fracas que reagem com o ácido, 
formando sal e água. 
1. Bicarbonato de sódio: Libera CO2 e NaCl; pode causar alcalose (altas doses ou disfunção renal). Hipertensos requerem 
cautela. 
2. Hidróxido de Magnésio e Alumínio: Não forma gás. Ação laxante X constipação. 
 
➢ ANTAGONISTAS DE RECEPTOR H2 E REGULAÇÃO DA SECREÇÃO GÁSTRICA 
A secreção gástrica é estimulada por acetilcolina (ACh), histamina e gastrina. As ligações com seus receptores resultam 
na ativação de proteinocinases, que, por sua vez, estimulam a bomba de prótons H+ /K+ -adenosina trifosfatase (ATPase) 
a secretar íons hidrogênio em troca de K+ para o lúmen do estômago. Os quatro fármacos – cimetidina, 
 ranitidina, famotidina e nizatidina – inibem de modo potente (mais de 90%) a secreção gástrica ácida noturna, a 
estimulada por alimento e a basal. 
❖ Ações 
Os antagonistas de receptor H2 da histamina atuam seletivamente nos receptores H2 do estômago, mas não têm efeito 
nos receptores H1. Eles são antagonistas competitivos da histamina e totalmente reversíveis. 
❖ Farmacocinética 
Após administração oral, os antagonistas H2 se distribuem amplamente pelo organismo (incluindo o leite materno e por 
meio da placenta) e são excretados principalmente na urina. Cimetidina, ranitidina e famotidina também estão 
disponíveis em formulações IV. Biodisponibilidade de 50% e meia vida curta. A meia-vida de todos esses fármacos pode 
aumentar em pacientes com disfunção renal, e é preciso ajustar a dosagem. 
❖ Efeitos Adversos 
Em geral, os antagonistas H2 são bem tolerados. A CIMETIDINA tem efeitos endócrinos porque atua como um 
antiandrogênico não esteroidal. Os efeitos incluem ginecomastia e galactorreia (liberação ou ejeção contínua de leite). 
Os demais não produzem os efeitos antiandrogênicos nem estimulantes de prolactina da cimetidina. Outros efeitos no 
sistema nervoso central (SNC), como confusão e alterações mentais, ocorrem primariamente em pacientes idosos ou 
após administração IV. A cimetidina inibe várias isoenzimas CYP450 e pode interferir na biotransformação de vários 
outros fármacos, como varfarina, fenitoína e clopidogrel. Todos os antagonistas H2 podem reduzir a eficácia de 
fármacos que exigem um ambiente ácido para absorção, como o cetoconazol. Contra indicado em gestantes e lactentes. 
 
➢ IBPS: INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS H+ /K+ -ADENOSINA TRIFOSFATASE 
Os IBPs se ligam à enzima H+ /K+ -ATPase (bomba de prótons) e suprimem a secreção de íons hidrogênio para o lúmen 
gástrico. A bomba de prótons ligada à membrana é a etapa final da secreção de ácido gástrico. Os IBPs disponíveis 
incluem dexlansoprazol, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol e rabeprazol. Omeprazol, esomeprazol e 
lansoprazol estão disponíveis em formulações de venda livre para tratamento de curto prazo da DRGE. 
❖ Ações 
Esses fármacos são pró-fármacos com um revestimento entérico ácido-resistente para protegê-los da degradação 
prematura pelo ácido gástrico. Devem ser administrados em jejum, já que sua biodisponibilidade reduz cerca de 50% 
com alimentos. O revestimento é removido no meio alcalino do duodeno, e o pró-fármaco, uma base fraca lipofílica, é 
absorvido e transportado à célula parietal. Ali, ele é convertido no fármaco ativo e forma uma ligação estável covalente 
(irreversível) com a enzima H+ /K+ -ATPase. São necessárias cerca de 18 horas para ressintetizar a enzima, e a secreção 
ácida é interrompida durante esse período. Em dosagem padrão, os IBPs inibem a secreção gástrica basal e a estimulada 
em mais de 90%. Existem produtos disponíveis de uso oral, de venda livre e sujeitos à prescrição, contendo omeprazol 
associado com bicarbonato de sódio para absorção mais rápida. 
 
❖ Efeitos adversos 
Os IBPs geralmente são bem tolerados. Omeprazol e esomeprazol podem diminuir a eficácia do clopidogrel porque 
inibem a CYP2C19 e impedem a sua conversão no metabólito ativo. Embora o efeito nos resultados clínicos seja 
questionável, o uso concomitante desses IBPs com clopidogrel não é recomendado devido aos possíveis riscos de 
eventos cardiovasculares. Omeprazol pode inibir o metabolismo da vafarina, diazepan e fenitoína; esomeprazol pode 
diminuir o metabolismo do diazepan e lansoprazol pode aumentar a depuração da teofilina. Os IBPs podem aumentar 
o risco de fraturas, particularmente se a duração do uso for de 1 ano ou mais. A supressão prolongada do ácido gástrico 
com os IBPs (e os antagonistas H2) pode resultar em carência de vitamina B12, porque o ácido é necessário para a sua 
absorção em complexo com o fator intrínseco. O pH gástrico elevado também pode prejudicar a absorção de carbonato 
 de cálcio. O citrato de cálcio é uma opção eficaz para suplementar cálcio em pacientes sob tratamento de supressão de 
ácido, pois sua absorção não é afetada pelo pH gástrico. Pode ocorrer diarreia e colite por Clostridium difficile em 
pacientes que recebem IBP. Os pacientes devem ser aconselhados a interromper o tratamento com IBP e contatar seu 
médico se tiverem diarreia por vários dias. Efeitos adversos adicionais podem incluir hipomagnesemia e maior incidência 
de pneumonia. 
 
➢ PROSTAGLANDINAS 
A prostaglandina E2, produzida pela mucosa gástrica, inibe a secreção de ácido e estimula a secreção de muco e 
bicarbonato (efeito citoprotetor). A deficiência de prostaglandinas pode estar envolvida na patogênese das úlceras 
pépticas. Misoprostol, um análogo da prostaglandina E1, está aprovada para a prevenção de úlceras gástricas causadas 
por AINEs. O uso profilático do misoprostol deve ser considerado em pacientes que estão recebendo AINEs e se 
encontram sob risco moderado ou alto de úlceras induzidas por esses fármacos, como pacientes idosos ou com úlceras 
prévias. O misoprostol é contraindicado na gravidez, pois pode estimular as contrações do útero e causar aborto. 
 Diarreia e náuseas dose-dependentes são os efeitos adversos mais comuns e limitam o seu uso. Assim, os IBPs são os 
fármacos preferidos para a prevenção de úlceras causadas por AINEs. 
 
➢ FÁRMACOS PROTETORES DA MUCOSA 
Esses fármacos, também conhecidos como citoprotetores, apresentam várias ações que aumentam os mecanismos de 
proteção da mucosa, prevenindo lesões, reduzindo inflamação e cicatrizando úlceras existentes. 
1. Sucralfato: Esse complexo de hidróxido de alumínio e sacarose sulfatada se liga a grupos carregados 
positivamente em proteínas da mucosa normal e necrótica. Formando géis complexos com as células epiteliais, 
o sucralfato cria uma barreira física que protege a úlcera da pepsina e do ácido, permitindo a cicatrização da 
úlcera. 97% são excretados pelas fezes sem sequer serem absorvidos. Embora o sucralfato seja eficaz no 
tratamento das úlceras duodenais e na prevenção das úlceras por estresse, seu uso é limitado devido à 
 necessidade de dosificações diárias múltiplas e interações medicamentosas. Como requer um pH ácido para 
sua ativação, o sucralfato não deve ser administrado com IBPs, antagonistas H2 ou antiácidos. O sucralfato é 
muito bem tolerado, mas pode interferir na absorção de outros fármacos, fixando-os. Esse fármaco não previne 
as úlceras induzidas pelos AINEs e nem cicatriza úlceras gástricas. 
2. Subsalicilato de bismuto: Este fármaco é usado como componente de tratamento quádruplo para cicatrizar 
úlceras pépticas. Além da sua ação antimicrobiana, ele inibe a atividade da pepsina, aumenta a secreção de 
muco e interage com glicoproteínas na mucosa necrótica, revestindo e protegendo a úlcera. 
 
➢ FÁRMACOS QUE ESTIMULAM A MOTILIDADE GI 
❖ FÁRMACOS COLINOMIMÉTICOS 
Estimulam os receptores muscarínicos do TGI (M3) aumentando o trânsito intestinal. Betanecol e Inibidores da 
acetilcolinesterase (Neostigmina). Muitos efeitos colinérgicos: Salivação excessiva,Náuseas e vômitos, Diarreia e 
Bradicardia. Estão em desuso! 
 
❖ ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES 
D2 Metoclopramida e Domperidona. A D opamina inibe o estímulo colinérgico, portanto, os antagonistas 
dopaminérgicos aumentam o estímulo colinérgico. Aumentam a amplitude peristáltica do esôfago, aceleram o 
esvaziamento gástrico e nenhum efeito sobre intestino delgado ou cólon. Esses dois fármacos bloqueiam os receptores 
D2 na zona de gatilho quimiorreceptora do bulbo: Efeito antináusea e antiemética. Efeitos colaterais: Efeitos 
extrapiramidais, discinesia tardia, evitar uso prolongado em idosos, galactorréia, ginecomastia, impotência e distúrbios 
menstruais. Domperidona não atravessa a BHE! 
 
❖ MACROLÍDEOS 
 Eritromicina e azitromicina estimulam diretamente os receptores de motilina no músculo liso GI. Usados em 
http://cbs.wondershare.com/go.php?pid=5254&m=db
 
3 Bruna Lago Santos 
gastroparesia, rápido desenvolvimento de tolerância, usados em pacientes com hemorragia gastrointestinal 
alta aguda e usado para esvaziamento gástrico de sangue antes da endoscopia.