aps geneticos moleculares

Prévia do material em texto

Genes Biomarcadores
Mutações no gene BRCA1, aumentam as hipóteses de desenvolver câncer de mama, principalmente se a mulher tiver o fator hereditário.
O BRCA1, é um gene supressor de tumor, e significa que é protetor, que produz proteínas que ajudam a reparar o DNA danificado, também responsável pela síntese da proteína de mesmo nome BRCA1. Este gene tem enorme diversidade de atuações nos processos celulares, como no reparo do DNA, reparo de fitas duplas do DNA e também é capaz de modular a transcrição de vários genes envolvidos no reparo por excisão de nucleotídeo, através da interação com o complexo holoenzima RNA polimerase II. Possui capacidade de interagir com inúmeros tipos de proteínas, o que permite a formação de diferentes complexos proteicos, além disso, o próprio BRCA1 apresenta um mecanismo de autorregulação da transcrição e quando esse gene apresenta alterações, chamadas de variantes (ou mutações) prejudiciais (ou patogênicas), o câncer pode se desenvolver.
O gene supressor tumoral p53, tem como principal função a manutenção da integridade do código genético, desempenha um papel importante no controle do ciclo celular. Considerando que p53 é um fator de transcrição, ela interage com diversos genes e essa interação varia com o tipo de célula e o contexto do estresse celular. Pode ser ativada a qualquer momento do ciclo celular, parando o ciclo e corrigindo possíveis erros. A p53 têm três funções principais: parada do crescimento, reparo do DNA e apoptose (morte celular).
A parada de crescimento interrompe a progressão do ciclo celular, impedindo a replicação do DNA danificado a p53 pode ativar a transcrição de proteínas envolvidas no reparo do DNA. Apoptose é o “último recurso” para evitar a proliferação de células contendo DNA anormal. Uma mutação no gene p53 seja pontual ou não, altera de forma significativa a proteína p53, o que resulta na incapacidade de efetuar a parada do ciclo celular ou disparar o mecanismo de apoptose perda de suas funções leva a célula a diversas outras instabilidades genômicas. Defeitos no p53 é uma forma comum de alteração genética em neoplasias humanas.
O gene RB, atua no controle do ciclo celular além de estabilizar a cromatina e fornecer instruções para a produção de uma proteína chamada pRB.
Essa proteína atua como um supressor de tumor, o que significa que regula o crescimento celular e impede que as células se dividam muito rápido ou de forma descontrolada. Sobre certas condições, o pRB impede que outras proteínas ativem a replicação do DNA, o processo pelo qual o DNA faz uma cópia de si mesmo. Como a replicação do DNA deve ocorrer antes que uma célula possa se dividir, a regulação rígida desse processo controla a divisão celular e ajuda a prevenir o crescimento de tumores, além disso, o pRB interage com outras proteínas para influenciar a sobrevivência celular, a autodestruição das células (apoptose) e o processo pelo qual as células amadurecem para desempenhar funções especiais (diferenciação).
Defeitos nesse gene estão associados a tumores retinoblastoma na infância, câncer de bexiga e sarcoma osteogênico.