Leucemia: Causas, Sintomas e Tratamentos

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Neoplasias malignas que se originam de percursores de células hematopoiética na medula óssea, caracterizado por aumento 
acentuado na quantidade dos leucócitos 
 O processo leucêmico é um processo neoplásico originado na medula óssea que acomete as células brancas 
Uma alteração celular, aonde as células passam a não responder mais aos estímulos de controle de divisão celular e manutenção 
do tecido, fazendo com que a divisão corra mais rapidamente e em algumas situações, a célula sai do tecido de origem e migra 
para outros, sendo essa ação denominada de metástase. Várias situações podem ter ocorrido para que houvesse desencadeado 
a mutação, seja: Fatores hereditários; Alimentos e aditivos alimentares; Sulfito de sódio. Nicotina, tabaco, alcatrão; Contato com 
materiais radioativos; Nitrato de potássio; Óleos industriais; Benzopireno Presentes em gorduras escuras 
 Aplicado a carnes e produtos perecíveis para conservação 
 
 
 
 SISTÊMICOS; 
 FEBRE; PSICOLÓGICOS: 
 PERDA DE PESO; FADIGA; 
 INFECÇÕES FREQUENTES PERDA DE APETITE 
 
 NÓDULOS LINFÁTICOS; 
 PULMÕES; INCHAÇO 
A 
 PERDA DE AR FÍGADO E/OU BAÇO; 
 ENLARGAMENTO 
 . 
 MUSCULAR; PELE; 
 SUOR NOTURNO; 
 FACILMENTE FERIDA E SANGRANDO; 
 OSSOS E ARTICULAÇÕES; PONTINHOS E MANCHAS ARROXEADAS 
 DOR E SENSIBILIDADE 
 
 
 
 
 
 Palidez 
Anemia; Infecções; Hematomas e hemorragias; Dispneia; Fadiga; Vômitos e náuseas; Cefaleia. Petéquias; Visão dupla; Ínguas 
 Diminuição do transporte de oxigênio Dores nos ossos e articulações 
 
 
 
 
Hemograma completo; Mielograma; Citoquímica; Citogenética convencional; Citogenética molecular; Imunohistoquímica e clínico 
 
 
A célula mutada tem origem na medula óssea e, nesse caso, ligado a leucócitos, podendo ser de origem linfoide ou mieloide 
 
 
Seja ela de origem Linfoide ou Mieloide, há presença de células pouco evoluídas e com isso tem uma evolução rápida 
 
LEUCÓCITOS 
ERITRÓCITOS 
PLAQUETAS 
 > 20% BLASTOS 
 
Há o aumento de leucócitos, e por mais que seja uma célula de defesa ela não terá funcionalidade, pois são células ainda 
imaturas, fazendo com que diminua a imunidade e deixe o indivíduo desprotegido ficando mais suscetível a diversas infecções 
A diminuição de eritrócitos se dá devido à alta divisão celular que está acontecendo na medula óssea, assim, não há espaço e 
nem material genético para que haja produção normal. Esse processo também acontece com as plaquetas, e a sua diminuição 
consequentemente acarreta na diminuição de agregação, fazendo com que o indivíduo apresente quadros hemorrágicos como: 
sangramentos, equimoses e manchas pelo corpo 
 Por esse motivo cerca de 100% dos portadores de leucemias agudas apresentam quadros anêmicos e plaquetopenia 
 
 
 
 
 
 
 
Ocorre grande produção de linfócitos imaturos, chamados de linfoblasto 
 
 “cura” 
Mais comum em crianças, sendo as chances de reemissão de 80%. Também se faz comum em adultos, mas a chances de 
reemissão é de cerca de 20%. Isso acontece porque são doenças diferentes na maioria das vezes e acometem genes mais 
fáceis de tratar na criança, fazendo com que elas reajam melhor ao tratamento 
 
 
 
 
Feito com quimioterapia: 
 
 Para eliminar todas as células neoplásicas da circulação 
 
 Para impedir a recidiva, repete o processo de indução em doses menores ou faz transplante 
 
 Quimioterapia por mais 2anos, no objetivo de eliminar qualquer resíduo não detectado no exame 
 
 
 
Citoquímica e Imunofenotipagem 
l 
 Linfoblastos em excesso 
 Cromatina mais frouxa do que o mieloblasto 
 
 
 
Ocorre por transformação maligna das células jovens que irão dar origem a linhagem mieloide do sangue 
 São afetadas células blásticas, sendo os neutrófilos a linhagem mais atingida 
 
A LMA acomete todas as idades, sexos e etnias, sendo mais comum em adultos > 60anos, sexo masculino e em brancos. 
 
Está muito associada a exposição prévia a quimioterapia, radiação ou produtos tóxicos. Portanto, vale ressaltar que isso nem 
sempre é valido, existem indivíduos que nunca tiveram contato com esses produtos e mesmo assim desenvolveram a doença. 
Existe os tipos: LMA-M1; LMA-M2; LMA-M3; LMA-M4; LMA-M4; LMA-M5; LMA-M6; LMA-M7 
 
30% dos adultos < 60 anos atingem o critério de reemissão, já em indivíduos > 60 anos a taxa cai para 10% 
 
 
Feito com quimioterapia: 
 
 Para eliminar todas as células neoplásicas da circulação 
 
 Mata a medula óssea para impedir que ela continue produzindo novas células malignas 
 Depois é realizado o transplante 
 
 
 
Citoquímica; Citogenética convencional e Imunofenotipagem 
~ 
 Mieloblastos em excesso e alguns mielócitos, metamielócitos 
 
 
 
 
Seja ela de origem Linfoide ou Mieloide, há presença de células evoluídas e com isso tem uma progressão é lenta 
 Pois a mutação acontece na célula mais madura, já não tem um processo de divisão tão rápido 
 
 OU NORMALIDADE LEUCÓCITOS 
OU NORMALIDADE ERITRÓCITOS 
OU NORMALIDADE PLAQUETAS 
 < 20% BLASTOS 
 
O tipo de causas são as que levam a implantação e evolução lenta de um processo neoplásico, muitas vezes o paciente só 
descobre que está nesse processo quando faz exames de rotina. Acontece com mais frequência em paciente mais velhos 
 
Transformação maligna das células maduras da série mieloide. Causada por um cromossomo defeituoso que se torna mais curto 
do que o usual, sendo adquirido durante a vida e não herdado, chamado de cromossomo Filadélfia. 
 Há uma fusão dos genes ABL localizado no cromossomo 9 e o gene BCR localizado no cromossomo 22. O gene BCR-ABL é formado 
durante a divisão celular dentro da medula óssea devido a uma translocação entre os cromossomos 9 e 22. Durante a translocação 
ocorre quebra dos cromossomos e os pedaços quebrados se juntam de forma errada, dando origem ao cromossomo Filadélfia 
 
A LMC acomete adultos entre 30 a 35 anos, sendo muito rara em crianças e jovens 
 
Há o aumento do baço e/ou do fígado, juntamente com a contagem de leucócitos muto elevadas no hemograma 
 
Consegue-se observar esse tipo de leucemia na lâmina, há presença de vários neutrófilos e bastonetes 
 
 
 
 85% dos pacientes são diagnosticados; forma branda e facilmente controlada com medicamentos. Pode durar anos 
 
 Começa haver comprometimento dos blastos. O paciente já não responde tão bem ao tratamento 
 
 Embora não seja, aparece e se comporta como forma aguda da leucemia mieloide. A sobrevivência é de 6 meses 
 
 
 
 
Não se faz quimioterapia, só é indicada para fase blástica na tentativa de regredir para fase crônica 
 
 Via oral, sendo terapia de primeira linha ex: Mesilato de ImatinibeInterferon era a primeira linha antes dos inibidores de Tirosino quinase, hoje pouco usados 
 
 
 
 
 
 
Citogenética molecular e Citogenética convencional 
 Pesquisa do cromossomo Filadélfia por análise microscópica 
 Técnica de Fish, Pesquisa do cromossomo Filadélfia através de moléculas fluorescentes que marcam o gene 
 
 Mielócitos, metamielócitos, bastonetes e segmentados 
 
 
 
Transformação maligna das células maduras da série linfóide, portanto há presença de linfócitos 
 
Mais comum em adultos, exceto em países asiáticos, que acomete principalmente acima dos 55 anos 
 
Geralmente os pacientes são assintomáticos e caso haja sintomas são manifestados: cansaço, intolerância a exercícios, febre, 
perda de peso e linfadenopatia 
 
 
 
Não é indicado tratamento com quimioterapia, só caso o individuo tenha um caso de progressão da doença 
 
Aqueles com doença mais agressiva são submetidos ao tratamento com quimioterapia e anticorpos 
sintéticos contra linfócitos 
 
 
Pode se fazer citogenética convencional, mas a melhor opção é Imunofenotipagem 
É possível observar manchas de Gumprecht que são linfócitos “estourados”. 
Decorrente da fragilidade mecânica das células que arrebentam facilmente durante 
o preparado da extensão sanguínea 
 
 
A leucemia indiferenciada é extremamente grave só existindo em sua forma aguda levando a óbito, pois ela atinge a tudo mais 
de 90% de óbito. A mutação acontece na célula pluripotente, ou seja, na célula que ainda vai receber o estimulo para se tornar 
mieloide ou linfoide, então ainda ela não é nada. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
O equipamento evidenciou algo errado durante a leitura. O que fazer? 
 Visualização de esfregaço para confirmação do dado informado 
 
 
 Etapas de diferenciação 
 
 
 
 
 
As provas citoquímicas utilizam reagentes capazes de colorir estruturas especificas das diferentes linhagens. Utilizado para 
diferenciar células imaturas, ou seja, é utilizada somente em leucemias agudas. 
 A citoquímica só diferencia linhagens, não se consegue saber qual o tipo 
 
l 
Reagem positivo para prova do Ácido Periódico de Schiff, pois ele reage com o depósito de glicogênio 
presente no linfoblasto, formando uma borda avermelhada 
O 
 
Reagem positivo para a prova de Peroxidase, presente apenas nessa linhagem. 
 Monoblastos especificamente são positivos para esterase 
 
 
 
 
Estudo dos cromossomos em metáfase, busca alterações numéricas e/ou estruturais. 
Serve tanto para diagnósticas leucemias agudas quanto crônicas. Dentre as agudas qual 
é, se mielocitica M1, M2,M3,M4,M5,M6,M7 ou linfócitica T, B ou Natural Killer e também 
diferencia as crônicas. Tem como objetivo promover a melhor classificação da leucemia, 
escolhas terapêuticas, definição de prognóstico, recaída ou evolução clonal 
 Se o objetivo de estudo é a detecção de alterações cromossómicas, os cromossomas devem ser marcados de uma forma específica, 
de modo a que cada um dos pares seja identificado individualmente. Esta marcação pode ser obtida através de diferentes técnicas de 
bandeamento diferencial. 
 
Porém existe uma forma mais fácil que é a: 
 
 
Essa técnica de Fish é a mais usada de citogenética molecular baseia-se no uso de sondas, 
isto é, sequencias de DNA ligadas a fluorocromos que, por sua vez, se ligam a sequencias 
de DNA que lhe são complementares. Caso na técnica os cromossomos aparecerem 
ligados indica que ali há um cromossomo Filadélfia. Muitas vezes não existe sondas para 
todos os tipos de cromossomos alterados então precisa utilizar a citogenética convencional 
 
 
 
 
 
 
Fecha diagnostico de toda e qualquer leucemia, porque é uma técnica que utiliza anticorpos monoclonais marcados por 
fluorocromos capazes de identificar proteínas de superfície, intraplasmáticas e nucleares. Então não se pesquisa uma região 
de DNA, pesquisa uma proteína especifica, pois os diferentes tipos de leucemias têm proteínas diferentes e através disso 
consigo saber qual é sua linhagem e fechar diagnóstico. Pode ser feita em um tecido ou em um fluído, no tecido se analisa por 
técnica imunohistoquímica, já se fizer em um fluído se analisa por citometria de fluxo 
 Como faz? Pego o sangue tanto periférico ou medula óssea e coloco esses anticorpos se ele ficar fluorescente para um tipo de 
linhagem eu consigo saber qual tipo de leucemia é 
 
 
 
 
AGUDA 
 
 
CRÔNICA 
 
 
 
MIELOIDE 
 
LEUCÓCITOS 
ERITRÓCITOS 
PLAQUETAS 
 > 20% BLASTOS 
 + + SINTOMAS 
 
 
 OU NORMAL LEUCÓCITOS 
 OU NORMAL ERITRÓCITOS 
 OU NORMAL PLAQUETAS 
 < 20% BLASTOS 
 + SINTOMAS 
 
 
 
 
LINFOIDE 
 
LEUCÓCITOS 
ERITRÓCITOS 
PLAQUETAS 
 > 20% BLASTOS 
 + + SINTOMAS 
 
 
 OU NORMAL LEUCÓCITOS 
 OU NORMAL ERITRÓCITOS 
 OU NORMAL PLAQUETAS 
 < 20% BLASTOS 
 + SINTOMAS 
 
 
 
 
 
 
PROGRESSIVAS COM O TEMPO RETROCENDEM COM A RESOLUÇÃO DO QUADRO 
 ORIGEM DA ALTERAÇÃO NAS CÉLULAS ORIGEM DA ALTERAÇÃO NA PERIFERIA 
PROGRESSÃO ANÁRQUICA PROGRESSÃO ESCALONADA E ORGANIZADA 
HIATOS LEUCÊMICOS ESCALONAMENTO 
PRESENÇA DE BLASTOS CÉLULAS MAIS JOVENS, OBDECENDO ESCALONAMENTO 
CÉLULAS COM FUNCIONALIDADE REDUZIDA CÉLULA COM FUNCIONALIDADE NORMAL 
 
 O número de leucócitos em uma leucemia, passam de >100.000 e é muito mais alto do que em infecções 
 
 
 
 
Ambos são canceres de leucócitos, mas a principal diferença é a origem 
 
 
 
É UMA NEOPLASIA SE ORIGINA EM UMA CÉLULA NA MEDULA ÓSSEA, CARACTERIZADA CONFORME O TIPO DE LEUCÓCITO QUE A 
ORIGINOU. HÁ ALTERAÇÃO NA MEDULA 
PARA DIAGNÓSTICO SE FAZ PUNÇÃO NA MEDULA ÓSSEA 
 
 
TAMBÉM É UMA NEOPLASIA DA MEDULA ÓSSEA ORIGINADA DE UM PLASMÓCITO, OU SEJA, É ESPECIFICO DOS LINFÓCITOS B ATIVADOS 
ACOMETE PRINCIPALMENTE IDOSOS 
 
 
 
É UMA NEOPLASIA DE LEUCÓCITOS QUE ACOMETE OS LINFONODOS E O SISTEMA LINFÁTICO, OU SEJA, HÁ ALTERAÇÃO NA LINFA. 
PARA ANÁLISE SE FAZ UMA PUNÇÃO NO LINFONODO 
 
 
 1. É UMA DOENÇA ADQUIRIDA E NÃO HEREDITÁRIA; 
 2. TRANSFORMAÇÃO MALIGNA, RESULTA NO CRESCIMENTO DESCONTROLADO E EXCESSIVO DO LINFONODO 
 3. OS LINFOMAS GERALMENTE TÊM INICIO NOS LINFONODOS OU EM AGLOMERADOS DE TECIDO 
 
 
Os sintomas são muito superficiais, incluem: Febre; Suor noturno; Perda de peso e Prurido corporal 
 
 
 
BIOPSIA DE LINFONODO COMPROMETIDO; 
AUMENTO DE LEUCÓCITOS; 
ANEMIA QUANDO AVANÇADO 
 
 
 
 
 
Célula de Reed Sternberg, são multinucleadas em uma célula só, essas células são características 
de linfoma. O diagnóstico definitivo requer a biopsia de um linfonodo envolvido ou de outro local acometido pelo tumor 
l 
 Aumento indolor dos linfonodos 
 
 
Apresentam células que não tem multinucleado. As infecções causadas por Helicobacter Pylori, HIV, Epsten-Bar aumentam a 
probabilidade de mutações nas células do sistema linfático