Farmacologia da Dislipidemia

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Farmacologia da Dislipidemia 
-Primeiramente, mudança de estilo de vida: redução do consumo dietético de 
gordura saturada e colesterol, diminuição do peso corporal, atividade física. Se isso 
for insuficiente  Terapia Farmacológica  5 classes: 
 
 
 
 
Inibidores da Síntese de Colesterol 
Estatinas 
-Lovastatina, provastatina, sinvastatina, fluvastatina (menos potente), atorvastatina 
(potente), rosuvastatina (potente) e pitavastatina 
-Inibem competitivamente a HMG-CoA redutase  enzima que limita a velocidade 
na síntese de colesterol  ↓ modesta de colesterol  ativação de uma cascata de 
sinalização  ativa a proteína de ligação dos elementos reguladores de esteróis 2 
(SREBP2)  suprarregulação do gene da LDL-R  ↑ expressão da LDL-R  ↑ 
captação de LDL 
 Inibidores da síntese de colesterol 
 Sequestradores de ácidos biliares 
 Inibidores da absorção de colesterol 
 Fibratos 
 Niacina 
 
-Efeitos Pleiotrópicos  in vitro e modelo animal 
 ↓ inflamação  ↓ agentes da fase aguda (PCR) 
 Reversão da disfunção endotelial  melhora da vasodilatação 
 ↓ trombose  ↓ da ativação da trombina e produção do fator tecidual 
 Estabilidade da placa aterosclerótica  torna mais espesso o revestimento 
fibroso da placa 
-Efeitos adversos  não tão intensos 
 Miopia e/ou miosite com rabdomiólise 
 Elevação dos níveis séricos de transaminases 
-Associação com outros fármacos 
 Estatina + niacina  ↑ ligeiro de risco de miopatia 
 Estatina + fibrato  ↑ concentração plasmática de estatina  risco de 
rabdomiólise 
Inibidores da Absorção de Ácidos Biliares 
Resinas sequestradoras de ácidos biliares 
-Colestiramina, colesevelam e colestipol 
-Resina poliméricas se ligam a ácidos biliares  complexo resina-ácido biliar não é 
reabsorvido no íleo distal  excreção nas fezes  ↓ êntero-hepática de ácido biliares 
 hepatócitos fazem suprarregulação da enzima que limita a síntese de ácidos 
biliares  ↑ síntese de ácidos biliares  ↓ [colesterol] nos hepatócitos  ↑ LDL-R  
↑ depuração de LDL da circulação 
 Esse processo pode ser compensado com ↑ síntese hepática de colesterol e 
TG + estimulação na produção de VLDL  ↑ TG 
-Maximizar ação  programar a hora para que o fármaco esteja no intestino delgado 
depois de uma refeição 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-Efeitos adversos 
 Sem absorção sistêmica  pouco potencial de toxicidade grave 
 Distensão abdominal e dispepsia  reduz a adesão ao tratamento 
 Diminuir a absorção das vitaminas lipossolúveis 
 Ligar-se a fármacos coadministrados 
Inibidores da Absorção de Colesterol 
Redução da absorção de colesterol dietético e biliar e inibição da síntese de VLDL 
-Esteróis vegetais e ezetimiba 
-Estrutura semelhante à do colesterol, porém, mais hidrofóbico  desloca o colesterol 
das micelas  excreção do colesterol nas fezes  ↓ colesterol dos quilomícrons  ↓ 
movimento do colesterol do intestino para o fígado  ↓ incorporação pela VLDL  
↓ LDL 
-↓ [colesterol] hepático  suprarregulação LDL-R  ↑ absorção de LDL 
-Associação com estatina 
 Pode haver um aumento compensatório da síntese hepática de colesterol  a 
estatina pode resolver isso 
-Efeitos adversos 
 Perfil de segurança satisfatório  poucos ou nenhum efeito adverso 
Fibratos 
Ligação e Ativação do PPARα 
-Genfibrozila e Fenofibrato 
-Fibratos ligam e ativam o PPARα (hepatócitos, músculo esquelético, macrófagos e 
coração)  PPARα sofre heterodimerização com o RXR  heterodímero liga-se a 
ERPP nas regiões promotoras de genes específicos  expressão de várias proteínas 
especificas que focam em  ↓ TG e VLDL e ↑ HDL 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-Efeitos Adversos 
 Desconforto gastrintestinal 
 Miopatia e arritmias (raros) 
Niacina 
Vitamina Hidrossolúvel  substrato de NAD e NADP 
-↓ LDL e TG e ↑ HDL 
-Niacina se liga a um receptor nos adipócitos  ↓ atividade da LPL nos adipócitos  
↓ catabolismo dos TG  ↓ fluxo de AG livres para o fígado  ↓ taxa de síntese 
hepática de TG e a produção de VLDL  ↓ TG e LDL 
-Eleva a meia-vida da apoAI  ↑ [HDL] 
-Efeitos Adversos 
 Rubor e prurido 
 Hiperuricemia  pode precipitar gota 
 Compromete a sensibilidade à insulina  diabetes 
 Hepatotoxicidade 
Ácidos Graxos Ômega-3 
Ácido Eicosapentaenoico (EPA) e Ácido Docosaexaenoide (DHA)  Óleos de peixe 
-Redução de TG  regulação de fatores de transcrição nucleares 
-Lovaza