Drogas Antilipidemicas

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Farmacologia Vitória Araújo 
 
➢ São fármacos que produzem a redução dos 
níveis de colesterol. 
➢ Controlam e previnem a formação de placas 
ateromatosas. 
 
Estágios 
➢ O ateroma é uma doença focal da íntima das 
artérias. 
➢ As lesões evoluem durante décadas; 
➢ O endotélio sadio produz NO (óxido nítrico) e 
outros mediadores que protegem contra ateroma, 
de modo que é provável que os fatores 
metabólicos de risco cardiovascular atuem 
causando disfunção epitelial. 
 
Os dois últimos estágios da imagem que 
manifestam sintomas. 
 
Endotélios ativos 
 
 
Espessamento da camada íntima 
 
 
Macrófagos formando células esponjosas 
 
 
Formação de necrose. 
 
➢ Com endotélio ativado, os monócitos migraram 
para camada intima e se diferenciam em 
macrófagos. 
➢ Os macrófagos captam o LDL para dentro dele 
e liberam HDL. Formam assim pontinhos de 
gordura dentro dele, se tornando assim as células 
esponjosas. Ocorre recrutamento de outras células 
formando assim a placa. 
➢ A formação das placas e ateroma e sua 
evolução podem causar formação de trombo e 
consequentemente causar doença cérebro 
vascular, isquemia cardíaca e doença vascular 
periférica. 
O ateroma cresce com acúmulo de células 
esponjosas, colágeno e, com frequência cálcio. 
➢ Para controlar os níveis de colesterol é 
importante saber como são obtidos, suas fontes: 
• Alimentos 50% (por isso, controlar ingesta 
de alimentos). 
• Síntese no fígado 50% 
Medicamentos diminuem a síntese e absorção dos 
alimentos. 
 
➢As lipoproteínas são todos os lipídeos 
 - Alta densidade: HDL 
 - Baixa densidade LDL 
 - Densidade muito baixa: VLDL 
 - Quilomicrons são bem maiores que os demais 
(mais triglicerídeos na sua composição). 
 
Fármacos redutores de lipídeos 
➢Vários fármacos diminuem o LDL plasmático. 
➢A terapia medicamentosa é usada complementar 
às medidas dietéticas e à correção de outros 
fatores de risco cardiovascular modificáveis. 
É necessários a prática de exercícios e ter uma 
alimentação saudável. 
 
 
 
Estatinas 
➢A estatina atua como inibidor competitivo da 
enzima HMG-CoA redutase, impedindo assim a 
formação de colesterol. 
➢ Exemplos: Sinvastatina, pravastatina, 
atorvastina, rosuvastatina. 
- Diferença entre elas são os fatores 
 
Drogas Antilipidemicas 
Substâncias que reduzem lipídeos 
1. Inibidores da síntese de colesterol -
Estatinas; 
2. Fibratos (triglicerídeos); 
3. Inibidores da absorção de ácidos 
biliares (resinas de ligação a ácidos 
biliares); 
4. Acido nicotínico e análogos; 
5. Devirados do óleo de peixe; 
6. Outros (Policosanal- reduz HMG Coa 
redutase/ Ezetimibe- inibidor da 
absorção de esteróis). 
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farmacocinéticos (metabolismo, via de excreção, 
meia vida...). 
 
Como é feito a escolha entre elas: 
- Preço; 
- Interações medicamentosas; 
- Influência da alimentação na absorção. 
- Metabolismo (Citocromo P450): 
CIP 450 metaboliza as estatinas, por isso é preciso 
ter alguns cuidados com a interação 
medicamentosa. 
 
Reações adversas 
 - Drogas bastante tolerável, mas pode ocorrer 
hepato-toxicidade. 
 - Miositis (inflamação nos músculos). 
 
Importante: 
Administração de uma droga que se ativa apenas 
dentro do organismo por hidrólise enzimática, 
chama-se de pró-fármaco. 
Estatina: precisa ir até o fígado para ser 
metabolizada, alterar o anel lactônico para gerar a 
semelhança com o substrato HGM-Coa redutase e 
assim fazer seu papel de reduzir a síntese 
intracelular de colesterol. 
 
Mecanismo de ação 
➢ Reduzir a síntese hepática de colesterol. 
➢ Aumentar síntese de receptores de HDL (a 
diminuição da síntese hepática de colesterol 
suprarregula a síntese do receptor de HDL, 
aumentando a remoção de LDL do plasma para os 
hepatócitos). 
➢ Então: 
 - Reduzem concentrações plasmáticas de LDL- 
colesterol 
 - Reduzem concentrações plasmáticas de 
triglicerídeos (um pouco). 
 - Aumentam concentrações plasmáticas de HDL- 
colesterol. 
 
Efeitos adversos 
➢ Mialgia 
➢ Distúrbios gastrointestinais 
➢ Aumento concentração plasmáticas de enzimas 
hepáticas (fígado, TGO e TGP*). 
➢Insônia 
➢Rash cutâneo 
➢Miosite (ocorre com todas as drogas que 
reduzem lipídeos especialmente fibratos. É mais 
comum nos pacientes com baixa massa corporal 
magra ou com hipotireoidismo não controlado). 
Outras ações das estatinas 
1. Antilipidêmicas 
2. Modulam resposta inflamatória 
3. Exercem efeito antiarrítmico 
4. Melhoram função renal 
5. Efeito benéfico em ossos 
 
Fibratos 
➢ Derivados do ácido fíbrico 
➢Estão mais relacionados ao triclicerídeos. 
➢Clofibrato; Genfibrozila; Fenofibrato; 
ciprofibrato; benzafibrato. 
 
Mecanismo de ação 
➢ São conhecidos como ativadores de PPAR, os 
fibratos possuem um mecanismo complexo, no 
qual, são agonistas do PPAR. 
➢ Essa ativação promove numerosas alterações 
no metabolismo dos lipídios, que atuam em 
conjunto para diminuir os níveis plasmáticos de 
triglicerídeos e aumentar as HDL do plasma. 
 
A ativação do PPAR (receptor nuclear expresso 
em hepatócitos) pode desencadear: 
• Aumento da síntese de Apoproteínas (AI E 
AII), promovendo aumento de HDL 
plasmático. 
• Diminui a síntese de ApoIII nos 
hepatócitos; aumento da expressão da 
lipase de lipoproteína (↓ a síntese e ↑ a 
degradação), gerando diminuição dos 
triglicerídeos plasmáticos. 
Além disso aumento oxidação dos ácidos 
graxos nos hepatócitos também gerando 
diminuição dos triglicerídeos plasmáticos. 
 
➢ Diminui a síntese hepática de triglicerídeos e 
VLDL, estimulando a atividade da enzima lipase 
lipoproteica periférica. Modesta redução LDL. 
 
➢ Efeitos colaterais: 
Dispneia, diarreia, mialgia, reações cutâneas, 
diminuição de libido, queda de cabelo e anemia. 
 
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Inibidores da absorção dos ácidos biliares 
➢ Fármacos que vão agir na absorção dos ácidos 
biliares (no caso inibindo). 
➢ São resinas de troca iônica; 
As principalmente: Colestiramina e colestipol 
➢ Elas se ligam aos ácidos biliares a nível 
intestinal e aumentam sua excreção fecal. 
➢ Os ácidos biliares são responsáveis pelo 
transporte do colesterol e são absorvidos pelos 
hepatócitos. 
Ao inibir a absorção, ela é excretada nas fezes. 
➢Diminui até 30% do colesterol LDL e não é 
absorvida. 
É indicada para crianças e adolescentes. 
 
➢Reações adversas intestinais: 
 - Meteorismo; 
 - Flatulência. 
 
Ácido nicotínico e análogos 
➢ Usado para redução de triglicerídeos, 
diminuição da síntese de VLDL e aumento de 
HDL. 
➢ Pertence ao grupo das vitaminas do complexo 
B, é rapidamente absorvido distribuído a todos os 
tecidos; 
➢ Ação primária é inibir a produção de 
lipoproteínas pelo fígado (inibição das atividades 
das lipases tissulares hormônios-sensíveis), 
diminuindo assim a disponibilidade de ácidos 
graxos na circulação → diminui a síntese de 
triglicerídeos. 
 
➢Efeitos adversos: 
 - Intolerância ao ác. nicotínico (alterações 
gastrointestinais; rubor e dispepsia). 
 
 
 
Ezetimibe 
Possui ação local no intestino 
Inibe a absorção do colesterol (passagem p 
corrente sanguínea, fígado). Inibição do transporte 
que capta colesterol do lúmen. 
Existem bons efeitos quando associado as 
estatinas (biossíntese e absorção).