ANSIOLÍTICOS, HIPNÓTICOS E SEDATIVOS

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Ansiolíticos, hipnóticos e sedativos
Ansiolíticos
Ansiedade: ocorrência fisiológica e normal
- Atitude biológica necessária para a adaptação
do organismo a uma nova situação.
- Mecanismo indispensável para a manutenção da
adaptação à vida, indispensável à sobrevivência.
Lei de Yerkes-Dodson:
Curva de desempenho humano e stress
Patológica:
- Interferência com a atividade normal, com
frequentes interrupções nas tarefas e
precipitações nas atitudes.
Transtorno:
- Apreensão contínua, até ataques de pânico
- Impedimento do comportamento
- Grau de sofrimento
- Frequência e intensidade
Sintomas físicos da ansiedade grave:
- Taquicardia
- Sudoração
- Tremores
- Palpitações
Envolvem a ativação simpática
Transtornos de ansiedade:
- Transtorno de ansiedade generalizada (TAG):
estado contínuo de excessiva ansiedade sem
nenhuma razão ou foco claros.
- Transtorno obsessivo compulsivo (TOC)
- Fobias
- Transtorno do estresse pós-traumático (TEPT)
- Transtorno do pânico
FISIOPATOLOGIA DA ANSIEDADE
Neurotransmissores:
- Noradrenalina: medo, vigília
- Serotonina: humor, apetite, sono, libido,
diminuição da agressividade
- GABA: principal neurotransmissor inibitório,
sono, tônus muscular, controle motor
Diminuição de GABA e serotonina e aumento de
noradrenalina.
GABA se liga aos receptores GABA e abrem-se os
canais de cloreto, causando uma hiperpolarização de
membrana, bloqueando os potenciais de ação.
ESTRATÉGIAS FARMACOLÓGICAS
Ansiolíticos Hipnóticos Sedativos
Inibidores da Recaptação
de Serotonina (ISRS)
Inibidores da Recaptação
de Serotonina e
Noradrenalina (IRSN)
Barbitúricos
Benzodiazepínicos
Buspirona
Betabloqueadores
Trazodona e Mirtazapina
Antidepressivos tricíclicos
(H1)
Barbitúricos
Benzodiazepínicos
Zolpidem
Zaleplona
Eszopiclona
Ramelteona
Anti-histamínicos
Aumentar GABA: barbitúricos e benzodiazepínicos.
Aumentar serotonina: buspirona.
BARBITÚRICOS
Amobarbital, Pentobarbital, Secobarbital, Tiopental
Fenobarbital: anticonvulsivante
Mecanismo de ação:
- Ligam-se a um sítio específico no canal de Cl,
aumentando o tempo de abertura do canal e
influxo de Cl, hiperpolarizando a membrana e
inibindo o potencial de ação = potencializando
ação do GABA = depressão do SNC.
Usos terapêuticos:
- Anestesia
- Anticonvulsivante
- Hipnoticossedativo: não utilizado (tolerância e
dependência, intoxicação)
Farmacocinética/farmacodinâmica
- Administração oral (EV anestesia)
- ↑ Ligação a proteínas (albumina)
- Lipossolubilidade com redistribuição
- Metabolismo: hepático, rins e pulmões
- Indutores enzimáticos
- Atravessam facilmente a placenta e podem
deprimir o feto
- ↑ Tolerância
Efeitos adversos:
- Efeito de ressaca
- Sedação profunda (exceto fenobarbital)
- Privação de sono REM
- Depressão respiratória
- Tolerância e Dependência: com síndrome de
abstinência severa: tremores, ansiedade,
fraqueza, intranquilidade, náuseas e êmese,
convulsões, delírio e parada cardíaca
- Intoxicação aguda
BENZODIAZEPÍNICOS
Midazolam: pré-anestésico
Clorazepato, Clonazepam: transtornos de ansiedade,
convulsões
Alprazolam: transtornos de ansiedade, fobias
Clordiazepóxido: transtornos de ansiedade, abstinencia
de alcool
Diazepam, Lorazepam, Triazolam: transtornos de
ansiedade, estado de mal epilético, anestésico geral EV
Estazolam, Flurazepam, Quazepam: Insônia
Mecanismo de ação:
- Ligam-se ao sítio específico, provocando o
aumento de afinidade entre o receptor e o GABA
= potencializa a atividade do GABA = depressão
do SNC
- Aumenta frequência de abertura dos canais Cl
- Diminuição da excitabilidade do neurônio
pós-sináptico
Usos terapêuticos:
Ansiedade: reservados para ansiedade grave
- Clonazepam, lorazepam e diazepam (ação
longa)
Distúrbios do sono:
- Temazepam (ação intermediária): pacientes que
acordam com frequência
- Triazolam (ação curta): pacientes com
dificuldade em começar a dormir
Amnésia:
- Midazolam: procedimentos desconfortáveis,
sedação consciente
Relaxante muscular:
- Diazepam
Convulsões:
- Clonazepam: tratamento adjunto
- Lorazepam e diazepam: estado epilético
- Clordiazepóxido, clorazepato, diazepam,
lorazepam e oxazepam: tratamento agudo da
abstinência do etanol, reduzindo o risco de
convulsões
Fatores fisiológicos que afetam a farmacocinética:
- Idade: aumento T1/2, Vd, diminuição da
depuração
- Sexo: diminuição metabolismo em homens
- Obesidade: aumento T1/2
- Doença hepática = obesidade
- Etnia: asiáticos têm baixo nível de CYP2C19
Vantagens:
- Mais seguros que Barbitúricos
- Efeito ansiolítico observado rapidamente
- Pode ser associado a Antidepressivo
Efeitos adversos:
- Efeito ressaca (BZD ação prolongada)
- Tolerância e Dependência
- Amnésia anterógrada
- Prejuízos Psicomotores
- Descontinuidade: síndrome de retirada do
medicamento, deve ser retirado gradualmente
- ↓ eficácia em sintomas de depressão
- Interação medicamentosa: outros depressores
SNC
- Monoterapia: não são 1ª escolha
Intoxicação:
- Sonolento: responde a perguntas
- Semicomatoso: responde a estímulos
- Comatoso: depressão respiratória com cianose e
deficiência circulatória
- Choque: hipotensão severa, falência renal, óbito
Antídoto: flumazenil (antagonista de BZD)
Benzodiazepínicos X Barbitúricos
BUSPIRONA
Prolonga o tempo de permanência da serotonina (5-HT)
na sinapse
Mecanismo de ação:
Agonista seletivo do receptor 5HT1A
- Se a liberação/atividade aumentada de 5-HT
participa dos sintomas de ansiedade, diminuir a
liberação/ação da 5-HT pode diminuir os efeitos
de ansiedade.
Indicação:
- Desordem de ansiedade generalizada - eficácia
ansiolítica é escassa e lenta (2 semanas após
início de tratamento).
Efeitos adversos:
- Taquicardia, • Palpitações, • Nervosismo, •
Desconforto gastrointestinal e parestesia
↓ ansiedade e agressividade • Não possui ações
hipnóticas, anticonvulsivantes ou miorrelaxantes. • Não
altera a memória • Não apresenta ação antiepiléptica,
nem dependência e tolerância cruzada com outros
ansiolíticos.
Hipnóticos
Sono: Estado de inconsciência, em que o indivíduo
pode ser despertado.
Privação ou prejuízo na qualidade ou quantidade de
sono = PROBLEMAS
- Sistema imunológico, funcionamento do SNC,
aprendizado e crescimento celular.
Bebês: 16-18h por dia
Crianças: cerca de 10h por noite
Adultos: 7-8h por noite
Acima de 65 anos: 5-7h por noite
Estágios do sono:
Insônia: pode ocorrer em diferentes fases do sono
- Início
- Despertar (terminal)
- Interrupções
Tratamento farmacológico:
Trazodona e Mirtazapina Antidepressivos tricíclicos
(H1) Barbitúricos Benzodiazepínicos Zolpidem
Zaleplona Eszopiclona Ramelteona
Anti-histamínicos: Difenidramina, hidroxizina e
doxilamina Utilidade: insônia leves ou situacionais.
Efeitos anticolinérgicos
ZOLPIDEM, ZALEPLONA, ESZOPICLONA
Pouco efeito de abstinência
Insônia de rebote mínima
Pouca tolerância
Zaleplona: < efeitos residuais
- Indução do sono (T1/2 → 1h)
RAMELTEONA
Agonista seletivo dos subtipos de receptores de
melatonina (MT1 e MT2)
Melatonina: hormônio do sono
Indicação: pacientes com dificuldade em começar a
dormir
Efeitos adversos:
- Tonturas
- Fadiga
- Sonolência
- Aumento prolactina.