neurotransmissores

Prévia do material em texto

Neurotransmissores
além da própria molécula, um sistema de transmissor inclui toda a maquinaria molecular responsável por:
· Síntese
· Empacotamento 
· Recaptação
· Degradação
· Ação
Loewi e Dale – Nobel 1936
· Colinérgico (acetilcolina)
· Noradrenérgicos (noradrenalina)
· Érgico (aqueles neurotransmissores que produzem um produto específico leva o final “érgico”)
como podemos definir quais desses compostos químicos são utilizados como transmissores?
1. a molécula deve ser sintetizada e estocada no neurônio pré-sináptico
2. a molécula deve ser liberada pelo terminal axonal pré-sináptico sob estimulação
3. a molécula, quando aplicada experimentalmente, deve produzir na célula pós-sináptica uma resposta que mimetiza a resposta produzida pela liberação do 
neurotransmissor do neurônio pré-sináptico 
RECEPTORES PARA NEUROTRANSMISSORES 
· agonista
· antagonista 
Acetilcolina no receptor muscarínico – reduz a contração do musculo cardíaco 
Muscarina – mesmo efeito que a acetilcolina (agonista)
Atropina – estimular o batimento cardíaco (antagonista)
Nicotina – estimula a contração muscular
Curare – inibe a contração muscular 
glutamato – principal neurotransmissor excitatório (tem afinidade com diversos receptores diferentes
QUÍMICA DE NEUROTRANSMISSORES 
a convenção estabelecida por Dale classifica os neurônios em grupos mutuamente exclusivos de acordo com o neurotransmissor 
a ideia de que um neurônio tenha somente um neurotransmissor é muitas vezes denominado de principio de Dale 
muitos neurônios que contem peptídeos violam o princípio de Dale (cotransmissores) 
NEURÔNIOS COLINÉRGICOS 
· acetilcolina: amina – derivada da vitamina B8
· tanto em uma resposta parassimpática quanto simpática o primeiro neurotransmissor a ser liberado é a acetilcolina
parassimpático: a acetilcolina é liberada tanto pelos neurônios pré-ganglionares (SNC para periferia) quanto pelos neurônios pós-ganglionares 
simpático: neurônios pré-ganglionares secretam a acetilcolina, já os pós-ganglionares, na maioria das vezes, vão secretar outro transmissor (norepinefrina)
noradrenalina
acetilcolina
Neurônio pós-ganglionar 
ACETILCOLINA
· Síntese e degradação 
· Síntese: colina-acetiltransferase (ChAT)
· Degradação: acetilcolinesterase (AChE) alvos de gases neurotóxicos e inseticidas (inibem a ativ. da enzima)
· Produzida: ponte (complexo pontomesencefalotegmentar – leva a acetilcolina para outros lugares)
· Receptores colinérgicos 
· Muscarínico: metabotrópicos (5 tipos)receptores
cada um desses receptores está acoplado a uma proteína G diferente, exceto o M1
*ver tabela com as funções 
· Nicotínico: ionotrópicos 
· Musculo esquelético contração
· Pré-ganglionares simpáticos e parassimpáticos 
· SNC memória e aprendizagem 
· Suprarrenal estimula a liberação de adrenalina
NEURÔNIOS CATECOLAMINÉRGICOS
o aminoácido tirosina é o precursor para três diferentes neurotransmissores do tipo amina (dopamina, noradrenalina e adrenalina), apresentando uma estrutura química denominada catecol 
encontrados em regiões do sistema nervoso envolvidas na regulação do movimento, do humor, da atenção e das funções viscerais
· Síntese e degradação 
· Tirosina hidroxilase (TH) – hidroxilação
 
DOPAMINA
· Síntese e degradação 
· Captação seletiva dos neurotransmissores de volta para o terminal axonal, via transportadores dependentes de Na+
· Carregamento em vesículas 
· Degradação enzimática (MAO)
· Anfetamina e cocaína – bloqueiam essa recaptação
· Produzida: substância negra e área tegmentar ventral e levada a outros lugares do encéfalo
· Receptores dopaminérgicos 
· Ambos metabotrópicos
doença de Parkinson
· Degeneração de neurônios dopaminérgicos – centro de controle motor
· Liberam pouca dopamina – as células nervosas usam a dopamina para controlar os movimentos musculares
· Tratamento: L-DOPA (precursor)
esquizofrenia
· Mutações nos receptores tipo D2
· Hiperatividade da dopamina (não tem a ação inibitória)
· Tratamento: drogas que bloqueiam a ligação de dopamina com o receptor 
· Efeitos da dopamina
· Produz sensações de satisfação e prazer sistema de recompensa
· Regulação do comportamento emocional 
· Funções cognitivas, memoria, planejamento de comportamento...
· Estimula receptores adrenérgicos do SNS efeito noradrenérgico 
· Receptores dopaminérgicos – arteríolas renais, mesentéricas, intracerebrais e coronarianas vasodilatação
· Efeito inotrópico + no miocárdio aumento da contratilidade e ejeção cardíaca 
· Exposição repetidas às descargas de dopamina causadas pelas drogas dessensibilização dos receptores do sistema de recompensa sem resposta aos estímulos cotidianos alterações das prioridades de vida 
· passado algum tempo perda da capacidade de recompensa aumento das doses
NORADRENALINA E ADRENALINA
Mecanismo de luta e fuga
*produzida no mesencéfalo 
· receptores adrenérgicos 
· receptores metabotrópicos 
*ver tabela e funções 
NEURÔNIOS SEROTONINÉRGICOS 
o neurotransmissor do tipo amina serotonina (5-HT) é derivado do aminoácido triptofano
papel importante nos sistemas encefálicos que regulam o humor, o comportamento emocional e o sono 
fonte de triptofano (organismo não produz): grãos, carne, produtos lácteos, chocolate 
· síntese e degradação 
· antidepressivos e ansiolíticos (fluoxetina) são inibitórios seletivos da recaptação da serotonina – efeitos serão prolongados ficando por mais tempo na fenda sináptica 
*degradada passa pela MAO: desativa a serotonina
*receptores metabotrópicos e um ionotrópico
· funções da serotonina
· núcleos da rafe – humor, emoções e cognição
desordem do humor e depressão
desordem obsessiva compulsiva
comportamento agressivo e suicídio Diminuição 5-HT no SNC
*amígdala estimula a ansiedade e no mesencéfalo inibe 
zona de gatilho quimiorreceptora – centro emético (centro do vômito)
vonau: inibe o centro do vômito 
· centros da fome e saciedade (neurônios anorexígenos – inibe o apetite; orexígenos – estimula o apetite)
· 5-HT – diminui o apetite e aumenta a saciedade 
· Aumento da serotonina – anorexia nervosa
· Diminuição da serotonina – ganho de peso 
O que a falta de serotonina pode fazer?
altos níveis de ansiedade 
maior apetite para doces
depressão
fadiga crônica (cansaço)
dores de cabeça 
problemas digestivos
problemas cognitivos (aprendizagem)
sensibilidade maior para dor
pensamentos suicidas
insônia
mudança de humor 
NEURÔNIOS AMINOACIDÉRGICOS
os aminoácidos glutamato (Glu), glicina (Gli) e ácido gama-aminobutírico (GABA) atuam como neurotransmissores na maioria das sinapses do SNC
*GABA: principal neurotransmissor inibitório 
*Glu: principal neurotransmissor excitatório 
Glu e Gli – precursor glicose (gliconeogênese)
a distinção mais importante entre neurônios glutamatérgicos e não glutamatérgicos é o transportador que carrega esse aminoácido para dentro das vesículas sinápticas 
GABA – precursor glutamato 
*acontece em neurônios GABAérgicos
a ação sináptica é finalizada pela captação seletiva (recaptados) para o interior do terminal pré-sináptico e para as células glias, por transportadores específicos dependentes de Na+
GLUTAMATO 
· Principal neurotransmissor excitatório do SNC
· Também age como neuromodulador
· Funções:
· Cognitivas
· Memória
· Aprendizagem
· Inibição 
· Recaptação pré-sináptica ou glias (astrócitos, oligodendrócitos), difusão do neurotransmissor para fora da fenda sináptica ou dessensibilização do receptor
ciclo de feedback +: neurônios glutamatérgicos secretam glutamato, fazendo com que as células pós-sinápticas produzam oxido nítrico que volta ao neurônio glutamatérgico estimulando a secreção de glutamato... (envolvido no armazenamento de memória – principalmente ao longo prazo)
Receptores ionotrópicos 
PEPS – maior entrada de sódio e cálcio que saída de potássio 
· Excitotoxicidade 
· Aumento da liberação ou a diminuição da recaptação do glutamato em estados patológicos podem resultar em um ciclo de retroalimentação positiva – excesso de cálcio (morte neuronal)
· Síndromes neurodegenerativas– ELA
· AVC e traumatismo 
· Hiperalgesia e epilepsia 
GABA 
· Principal neurotransmissor inibidor no encéfalo
· Responsável pela sintonia fina e coordenação dos movimentos
· Inibição no neurônio pós-sináptico: neurônio e glia captam o GABA através de transportadores de GABA específicos
· Receptores
· Ionotrópicos: influxo de Cl-, PIPS
· Metabotrópicos: proteína Gi, inibe a adenilciclase, ativa canais, ativa canais de K+ e inibe canais de cálcio regulados por voltagem 
 agonistas 
GLICINA
· O gaba medeia a maior parte da inibição sináptica do SNC, e a glicina medeia a maior parte da inibição sináptica restante
· Receptores
· Ionotrópicos
· Inibitório: influxo Cl-, PIPS
· Excitatório: ligação simultânea de glutamato e glicina, abre um canal que permite o efluxo de K+, bem como o influxo de Na+ e cálcio