Farmacocinética

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Farmacologia
Farmacocinética
Absorção
· Passagem do fármaco pelo sangue
· Fármacos lipofílicos são mais absorvidos
· Membranas plasmáticas possuem bicamada lipídica 
· Maioria ocorre por difusão passiva 
· (Não há gasto de energia)
· Vilosidades intestinais: local de maior absorção
· Mais lipossolúveis: mais absorvidos menos lipossolúveis: menos absorvidos 
Fatores que influenciam a absorção e distribuição dos fármacos 
· Uso local efeito local
· Uso local efeito sistêmico 
· No intestino:
· Células especializadas (enterócitos)
· Possibilitam contato intimo (zônulas de adesão)
· Várias camadas fosfolipidicas 
· Absorção de fármacos lipossolúveis 
Fármacos e barreiras fisiológicas
· Trato respiratório 
· Presença de células especializadas 
· Zônulas ocludens (contato intimo entre as celulas0
Separação entre espaço bronquial e intersiticio
· Mucosa bucal e pele
· Epitélio escamoso
· Multicelular
· Desmossomos (contato intimo com as células)
· Não queratinizado
· Epitélio (camada fosfolipídica fora da célula)
Barreiras sangue-tecido
· Transporte de fármacos para diferentes tecidos
Fármaco
Sangue
Circulação
Leitos
Capilares
· Barreiras: Fármaco-Membranas, Fármaco –Circulação e Fármaco-Membranas
Absorção de fármacos através da pele também pode ser utilizada para produzir efeitos sistêmicos 
· Incluem:
· Moléculas pequenas;
· Fármacos com tempo curto no organismo;
· Fármacos com potência elevada.
· Vantagens:
· Liberação em pequenas concentrações
· Redução de efeitos adversos
A velocidade de difusão através dos lipídios frequentemente determina a velocidade de absorção do fármaco
· Moléculas inferiores a 1000 kDa passam através das membranas biológicas por difusão em seu estado não carregado;
· Isso acontece porque o principal componente das membranas celulares é a bicamada lipídica;
· O fármaco na forma não carregada é mais lipossolúvel do que na forma carregada.
Interferentes na Absorção
· Estado de ionização X lipossolubilidade
· Fármaco ácido + ambiente ácido = não ionizado (lipossolúvel)
· Fármaco ácido + ambiente básico = ionizado (hidrossolúvel)
· Alimentos
· Medicamentos (anti ácidos e inibidores de prótons)
· Glicoproteína P
Alguns exemplos práticos
· Cromolin Sódico (pka = 2,0)
· Apresentação: Cápsulas para inalação
· Via de administração: pulmonar
· Efeito: local / pouca absorção
· Aplicação terapêutica: Asma, Rinite alérgica
· pH pulmões 7,8
Absorção e Distribuição dos Fármacos no Organismo
· Absorção de Fármacos: é a absorção através de membranas biológicas para que possa exercer sua função.
· Muitos fármacos não precisam ser absorvidos para exercerem suas funções.
· Via sistêmica: diversas formas de acesso.
· Fatores que afetam a absorção dos Fármacos
· Velocidade de Absorção é determinada pela via de administração.
· Propriedades físico-químicas dos fármacos.
· Componentes e constituição das Barreiras Fisiológicas:
· mucosas
· vascularização
· pH do local
Biodisponibilidade após administração de dose única de um fármaco
· Via intravenosa=imediatamente disponível
· Outras vias=entrada mais lenta do fármaco na circulação
· Muitos fármacos administrados (vo) não são totalmente absorvidos
· Ajustes posológicos visam alcançar biodisponibilidades de 100%
O que determina a velocidade de ação e duração do efeito farmacológico
· Vias de administração
· Lipossolubilidade
· Velocidade de metabolismo
· Velocidade de excreção
· O fármaco A alcança a maior concentração plasmática Máxima
· O fármaco C é absorvido lentamente e nunca alcança uma concentração plasmática elevada
Fatores que influemciam a absorção dos fármacos
· Concentração/dosagem: maior a concentração maior a absorção
· Peso molecular: moléculas de baixo peso molecular são melhores absorvidas
· Solubilidade: moléculas mais lipossolúveis têm melhor absorção
· Ionização: Forma não ionizada é melhor absorvida
· Área de absorção
· Espessura de membranas
· Circulação local
· Condições fisiológicas e patológicas
Distribuição de Fármacos
· A distribuição é maior em órgãos ricos em vasos sanguíneos.
· Ex.: fígado e baço
· Barreira hematoencefálica
· Espessa e tem absorção dificultada
· Células justapostas muito unidas
· Necessidade fármacos muito lipofílicos
· Proteínas plasmáticas
· Forma complexos com o fármaco
· Prejudica a distribuição
Alguns fatores que alteram a distribuição dos fármacos
· Equilíbrio de distribuição depende do fluxo sanguíneo
· Em repouso fluxo sanguíneo para gorduras e músculos é semelhante
· Atividade física favorece o fluxo sanguíneo e distribuição de fármacos
· Acúmulo de fármacos nas gorduras depende:
· -taxa de gordura
· -solubilidade lipídica do fármaco
· Disponibilidade de proteínas plasmáticas (albumina)
Proteínas Plasmáticas e Distribuição de Fármacos
· O fármaco é distribuído no sangue e pode alcançar os tecidos do organismo
· Os fármacos podem ligar-se às proteínas
· A concentração de fármaco livre determina:
· - intensidade do efeito
· - a velocidade de eliminação
Mais ligado às proteínas: [Fármaco] eleminado 
Menos ligado às proteínas: [Fármaco] livre 
· eliminado
· atividade 
· Proteínas Plasmáticas Transportadoras:
· -Albumina
· -Globulinas
· - alfa –Glicoproteínas
Implicações clínicas da distribuição
· Duas Consequências Farmacocinéticas
· Fármacos com menor % de ligação=rápida difusão, rápida eliminação e maior efeito maior Volume de Distribuição.
· Fármacos com maior % de ligação=menor difusão e eliminação e menor efeito menor Volume de Distribuição.
Volume de Distribuição e Tempo de Eliminação
 Vd = haverá mais fármaco nos tecidos
 Vd = haverá menos fármacos nos tecidos
· Efeitos na Eliminação
· Vd alto = tempo de eliminação curto
· Vd baixo = tempo de eliminação alto