ABSORÇÃO E DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS

Prévia do material em texto

16/08 – FARMACO 1 
Bloco farmacocinética 
Absorção e Distribuição de Fármacos 
Introdução 
➱FARMACOCINÉTICA: relacionado a ABSORÇÃO, 
DISTRIBUIÇÃO, METABOLISMO e EXCREÇÃO 
 
➱FARMACODINÂMICA: local de ação, 
mecanismo de ação e efeitos farmacológicos. 
 
FARMACOCINÉTICA 
É a medida e a interpretação formal de 
alterações temporais nas concentrações de um 
fármaco em uma ou mais regiões do organismo 
em relação à dose administrada. 
- Determina o início, a intensidade e a duração da 
ação do fármaco 
 
➨Determinar os esquemas posológicos, de 
quanto em quanto tempo deve se repetir a dose 
➨Maximizar a eficácia e reduzir os riscos adversos 
➨Individualizar a terapia; algumas pessoas têm 
efeitos específicos, como distúrbios renais, 
hepáticos, desidratação – condições clínicas 
podem alterar esse perfil 
➨Monitorar fármacos com janela terapêutica 
estreita; é a dose toxica está próxima da dose 
terapêutica 
 
FARMACOCINÉTICA x FARMACODINÂMICA 
Dose do fármaco entra no organismo, precisa ter 
concentrações para ir à circulação sistêmica, 
então é distribuído para todos os tecidos, se liga a 
receptores específicos para o tecido necessário. 
Porém pode ficar na forma de deposito em vários 
tecidos. Começa também os processos de 
metabolização e excreção, via de saída. É 
necessário saber a quantidade de fármaco 
necessário para determinada região, para ter as 
concentrações necessárias no sítio de ação, pare 
ter então o efeito farmacológico, gerando uma 
reposta clínica, a fim de maximizar a efetividade e 
reduzir a toxicidade. 
*OS PROCESSOS SE COMUNICAM ENTRE SI. 
 
 
FASES DA FARMACOCINÉTICA 
4 ESTÁGIOS, denominados ADME: 
- ABSORÇÃO; entrada 
- DISTRIBUIÇÃO pelo organismo 
- METABOLIZAÇÃO, biotransformação – ocorre no 
fígado. 
- ELIMINAÇÃO; saída (através da urina, bile, 
lagrimas, suor ou fezes) 
 
 
 
➱AÇÃO SISTÊMICA: fármaco chega ao seu 
LOCAL de AÇÃO pela CIRCULAÇÃO SISTÊMICA 
➱AÇÃO LOCAL: fármaco não precisa atingir a 
circulação sistêmica para chegar ao seu local de 
ação. (o mínimo chega à circulação sistêmica) 
 
PRINCIPAIS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO E ELIMINAÇÃO 
DE FÁRMACOS 
 
 
ORAL e RETAL → intestino → plasma 
INTRAVENOSA → vai direto ao plasma 
INTRAMUSCULAR → musculo → plasma 
INALAÇÃO → PULMAO → plasma 
 
 
➱ADMINISTRAÇÃO: via de administração e forma 
farmacêutica (porta de entrada) 
➱ABSORÇÃO: fármacos de ação local não 
necessitam ser absorvidos 
*exceto para medicamentos via INNTRAVENOSA 
➱DISTRIBUIÇÃO para vários tecidos 
* **Sitio de ação e efeito farmacológico 
➱BIOTRANSFORMAÇÃO, ao chegar no fígado, 
com finalidade de facilitar excreção 
➱EXCREÇÃO 
 
 
Fármaco pode ficar ligado a proteínas 
Podem ficar em reservatórios teciduais, como na 
forma de deposito – por exemplo tecido adiposo. 
FÁRMACO LIVRE: não está ligado a proteína 
plasmática e nem está nos reservatórios teciduais, 
único que pode realizar a função farmacológica 
 
FATORES PODEM INFLUENCIAR PROCESSOS 
FARMACOCINÉTICOS 
➱FATORES RELACIONADOS AO PACIENTE: 
idade, sexo, tabagismo, consumo de álcool 
(acelera e ou retarda fármacos) e de outros 
medicamentos, etnia, desnutrição 
 
➱FATORES RELACIONADOS AOS ESTADOS 
PATOLÓGICOS: 
disfunções hepáticas ou renais, insuficiência 
cardíaca, infecções, queimaduras 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Absorção 
➨ É a passagem de um fármaco de seu local de 
administração para a circulação sistêmica 
➨ Movimento das moléculas do fármaco através 
das barreiras celulares 
 
 
 
 
TRANSPORTE ATRAVÉS DAS MEMBRANA CEULARES 
Através da passagem: 
➨ DIFUSÃO PASSIVA 
 
(depende do tamanho da partícula, pode ser mais 
lento) 
- A força motora da absorção passiva de um 
fármaco é o gradiente de concentração através 
da membrana que separa dois compartimentos 
corporais. 
 
 
- Não envolve transportador, não é saturável e 
apresenta baixa especificidade estrutural. 
*A maioria dos fármacos é absorvida por esse 
mecanismo. 
- Os fármacos hidrossolúveis atravessam as 
membranas celulares através de canais ou poros 
aquosos 
- Os fármacos lipossolúveis movem-se facilmente 
através da maioria das membranas biológicas, 
devido à sua solubilidade na bicamada lipídica. 
 
➨ TRANSPORTADORES 
 
-Através da difusão facilitada, com os auxílios de um 
transportador. 
 
➨ ENDOCITOSE e PINOCITOSE 
Macromoléculas principalmente 
 
- São usados para transportar fármacos 
excepcionalmente grandes através da 
membrana celular 
- ENDOCITOSE: envolve o engolfamento de 
moléculas do fármaco pela membrana e seu 
transporte para o interior da célula pela 
compressão da vesícula cheia de fármaco 
- EXOCITOSE: é o inverso da endocitose. Muitas 
células usam a exocitose para secretar 
substâncias para fora por um processo similar ao 
da formação de vesículas. 
Ex.: A vitamina B12 é transportada através da 
parede intestinal por endocitose, ao passo que 
certos neurotransmissores (p. ex., norepinefrina) 
são armazenados em vesículas intracelulares no 
terminal nervoso e liberados por exocitose. 
 
 
Se move da região de concentração alta 
para a de concentração baixa. 
➨ AQUAPORINAS 
Através de poros, influenciados pelo processo de 
gradiente de concentração 
 
 
Moléculas de alto peso molecular se movem mais 
lentamente. 
 
transportadores 
➱Regulam a ENTRADA e SAÍDA de moléculas 
fisiologicamente importantes, tais como açúcares, 
aminoácidos, neurotransmissores e fármacos 
 
2 SUPERFAMÍLIAS 
1-TRANSPORTADORES SLC (solute carrier) realiza 
TRANSPORTE PASSIVO 
- OTCs E OATs transportes de cátions e aníons orgânicos 
 
2-TRANSPORTADORES ABC (ATP-binding cassete) realiza 
TRANSPORTE ATIVO 
- Pode causar resistência a um fármaco, pode conter 
microproteina P em determinado local 
 
 
*POLIMORFISMO: variação genética na resposta de 
fármacos. 
Pessoas com polimorfismo pode ter alteração da 
absorção e excreção de fármacos, metabolização 
 
DIFUSÃO LIPÍDICA 
Passagem de moléculas pela membrana 
➨ GRAU DE IONIZAÇÃO; deixa a molécula mais 
lipossolúvel ou não. Molécula carregada não passa 
pela membrana, precisa de um canal 
➨ TAMANHO DE PARTÍCULAS, quanto maior mais lento 
➨ GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO; é a força 
propulsora, quando tem equilibro não ocorre essa 
diferente entre ambiente extra e intracelular 
➨ LIPOSSULUBILIDADE 
- Absorção 
- Penetração nos tecidos, atravessa fenestras do 
endotélio 
- Excreção 
 
Reabsorção: sair do filtrado e voltar a circulação, se a 
molécula tem característica mais lipossolúvel consegue 
voltar com mais facilidade 
- MAIOR lipossolubilidade MAIOR velocidade de difusão 
 
IONIZAÇÃO e APRISIONAMENTO IÔNICO 
➨ A MAIORIA dos fármacos e tampões biológicos, são 
constituídos de ÁCIDOS FRACO (molécula doadora de 
prótons, formando um aníon – libera H+) ou BASE FRACA 
(aceptor de prótons) 
➨ Em uma solução aquosa, a depender odo ph local, 
vai ter uma proporção diferente de moléculas que 
estão ionizadas ou não e do pka 
 
 
Exemplos 
 
 
pKa: é a constante de dissociação. pH no qual 
50% das moléculas encontram-se ionizadas; 
 
HA forma que atravessa as membranas. 
Molécula vai ionizar mais, 
No plasma predomina a forma carregada. 
 
Exemplo 
 
pH bem ácido = 3, conforme aumenta o ph, 
ficando mais básico, predomina o aníon 
 
➨ Ácidos fracos (HA), quando liberam um próton 
(H+), causam a formação de um ânion (A–) 
 
➨ Bases fracas são aceptoras de prótons, se 
ionizam (ficando protonadas) em pH mais ácido 
 
 
Relação INVERSA entre absorção e excreção 
 
*Dissolver uma capsula de omeprazol, não é 
correto pois dissocia, pois, expos ao ph da agua. 
 
GRAU DE IONIZAÇÃO AFETA 
➨ VELOCIDADE para atravessas nas membranas 
➨ DISTRIBUIÇÃO de EQUILÍBRIO entre COMPARTIMENTOS 
AQUOSOS, se houver diferença de pH entre eles 
- Portanto no EQUILÍBRIO a concentração de formas 
ionizadas e não ionizadas será diferente entre os 
compartimentos 
 
Fármaco ácido 
Em pH ácido:- Não ionizada 
- Mais lipossolúvel 
- Favorece absorção 
 
Em pH básico: 
- Forma carregada 
- Hidrossolúvel 
- Favorece excreção 
 
*Intoxicação, injeta bicarbonato, tornando o ph mais 
básico, favorecendo forma mais hidrossolúvel, fármaco 
se concentra no túbulo renal para ser excretado. 
Ao alcalinizar aumenta a velocidade de excreção de 
um fármaco acido 
 
Fármaco básico 
Em pH ácido: 
- Forma carregada 
- Hidrossolúvel 
- Favorece Excreção 
 
Em pH básico: 
- Forma não ionizada 
- Lipossolúvel 
- Favorece Absorção 
 
 
Qual fármaco começa a ser absorvido no 
estômago? Justifique 
Fármaco X, pois tem a natureza de um ácido 
fraco. Assim em pH ácido estomacal, o fármaco X 
encontra-se na forma lipossolúvel, logo não é 
ionizado, para assim atravessar a circulação e ser 
absorvido pelo organismo. 
Já o fármaco Y por ser uma base fraca, se junta 
ao ácido e ioniza, logo fica hidrossolúvel, não 
sendo absorvido. 
Caso clínico 
➱CASO CLÍNICO: Paciente do sexo masculino 
utiliza AAS (ácido) 100 mg na hora do almoço, 
como antiagregante plaquetário, pois sofreu um 
evento trombótico há um mês. Como receio de 
sentir algum desconforto gástrico, sempre associa 
um antiácido (hidróxido de alumínio). Como tal 
pode interferir com a quantidade absorvida de 
AAS, aumentando a chance de se reduzir o efeito 
antiagregante plaquetário? 
R: O AAS é um ácido fraco que em meio ácido se 
ioniza pouco, fator que auxilia na absorção do 
medicamento. O hidróxido de alumínio pode 
alterar a acidez estomacal de modo a reduzí-la, 
aumentando o pH gástrico, que compromete sua 
absorção e consequente eficácia. 
 
R:Ao tomar um antiácido forma menos lipossolúvel, 
diminui a absorção, favorece excreção, reduzindo o 
efeito terapêutico, pois menos quantidade do fármaco 
está chegando a circulação sistêmica. 
A forma não ionizada (HA ou B), sem carga, é 
a mais lipossolúve 
 
FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORÇÃO DE 
FÁRMACOS 
➱Relativos ao FÁRMACO 
- Lipossolubilidade e grau de ionização 
- Dose administrada; quanto maior a dose maior o 
gradiente de concentração formado, maior a 
quantidade de fármaco que chega ao sangue 
- Instabilidade no pH estomacal, revestimento entérico 
- Forma farmacêutica, de acordo coma velocidade de 
desintegração do fármaco 
 
➱Área de SUPERFÍCIE ABSORTIVA e FLUXO SANGUÍNEO 
LOCAL; influenciam a taxa de absorção, tanto de 
ácidos ou bases fracos, são feitos no sempre no 
intestino, porém começa no estomago. 
Ex.: entre nariz e pele, o nariz vai mais rápido para a 
circulação sistêmica 
 
➱Via de ADMINISTRAÇÃO (velocidade e extensão) 
Vira oral comparado com via sublingual, sublingual é 
mais rápida. 
Mais rápida de todas INTRAVENOSA. 
Extensão também deve ser levado em conta 
 
➱Ligados ao INDIVÍDUO 
- Conteúdo intestinal (alimentado ou em jejum) 
- Motilidade gastrointestinal - diarreia x estase 
intestinal, dieta do indivíduo (se for rico em fibras, 
melhora sua absorção), variabilidade individual no 
trânsito gastrointestinal 
- Doenças e polimorfirmos 
 
Biodisponibilidade 
➱é a fração (F) de uma dose de um fármaco que 
tem acesso à circulação sistêmica 
- Maior quantidade de fármaco que chegar, 
maior vai ser a biodisponibilidade 
 
- Retal e oral → metabolismo de primeira 
passagem 
 
Exemplos 
Biodisponibilidade após administração de dose 
única de um fármaco: 
 
IV: Oral 100% na via sanguínea, com o tempo vai 
sendo distribuído, metabolizado e excretado, vai 
diminuindo. 
Outras vias: pico de concentração demora mais 
 
RESPONDA 
 
Qual é o fármaco absorvido mais rapidamente? 
A: maior rapidez, pois atinge o pico mais rápido 
 
Qual é o fármaco que persiste mais tempo no 
plasma? 
C: Decai constantemente 
 
 
 
 
 
Distribuição 
➱É a passagem do fármaco da corrente 
sanguínea (compartimento central) para os 
órgãos e tecidos (demais compartimentos) 
 
*Para fármacos administrados por via 
INTRAVENOSA, onde não existe absorção, a fase 
inicial (isto é, imediatamente após a 
administração até a rápida queda na 
concentração) representa a fase de distribuição, 
na qual o fármaco rapidamente sai da circulação 
e entra nos tecidos. 
 
➱A passagem do fármaco do plasma ao 
interstício depende do débito cardíaco e do fluxo 
sanguíneo regional, da permeabilidade capilar, 
do volume do tecido, do grau de ligação do 
fármaco às proteínas plasmáticas e tissulares e da 
lipofilicidade relativa do fármaco. 
 
Principais compartimentos corporais 
Os principais compartimentos corporais são: 
– Plasma (5% do peso corporal) 
– Líquido intersticial (16%) 
– Líquido intracelular (35%) 
– Líquido transcelular (2%) 
– Gordura (20%) 
 
*Órgãos que recebem mais volume de sangue 
recebem mais volume dos fármacos. 
 
- PLASMA SANGUÍNEO: são moléculas altamente ligadas 
a proteínas plasmáticas, moléculas muito grandes 
altamente carregadas 
*Plasma; depende da taxa de ligação das proteínas 
plasmáticas – como albumina. 
- ÁGUA CORPORAL TOTAL: pequenas moléculas 
hidrossolúveis ex.: etanol 
- ÁGUA EXTRACELULAR: moléculas hidrossolúveis 
maiores ex.: manitol 
*Polaridade, moléculas hidrossolúveis ficam em 
compartimentos aquosos. 
- TECIDO ADIPOSO: moléculas altamente lipossoluveis 
*Lipossolúveis ficam no sistema nervoso central. 
- OSSOS e DENTES: certos íons ex.: fluoreto 
 
Etapas de distribuição 
 
 
 
 
 
Distribuição e eliminação dos fármacos após 
administração intravenosa. 
- Logo após a administração intravenosa de um 
fármaco, sua concentração plasmática declina 
rapidamente, à medida que o fármaco presente 
no compartimento vascular se distribui para outros 
compartimentos do corpo. Esse rápido declínio é 
seguido de uma diminuição mais lenta enquanto 
o fármaco é metabolizado e excretado do corpo, 
devido, em parte, aos reservatórios teciduais. 
 
FATORES QUE AFETAM A DISTRIBUIÇÃO 
1. Fluxo sanguíneo local; VASCULARIZAÇÃO DO 
TECIDO 
2. Ligação às proteínas plasmáticas; interações 
farmacocineticas 
3. Reservatórios teciduais (depósito em 
compartimentos) 
4. Permeabilidade através das barreiras 
biológicas; sai do sangue e penetrar nos tecidos 
5. Lipossolubilidade, pKa, transportadores 
 
1 - Fluxo sanguíneo local 
Mais perfundidos: CÉREBRO, CORAÇÃO e RINS 
Menos perfundidos: pele, músculos, tecido adiposo 
 
 
2 - Ligação as proteínas plasmáticas 
• ALBUMINA (principalmente para ácidos) 
• ALFA-1-GLICOPROTEÍNA ÁCIDA (para básicos) 
• Outros: proteínas de membranas de eritrócitos, 
lipoproteínas circulantes, leucócitos, plaquetas e 
transportadores específicos como a globulina e 
transferrina 
 
 
➱Fase de distribuição: o máximo – pico de concentração 
↓ 
Conforme o fármaco chega à circulação, está pronto 
para ser distribuído, rápido declínio. 
↓ 
Chegando nos compartimentos mais vascularizados e 
depois para os menos. 
↓ 
➱Fases de eliminação e posteriormente excreção. 
Fração livre: ação farmacológica 
O fármaco só consegue se ligar no seu receptor, através 
da molécula livre, que não estão ligados a albumina. 
 
- Conclusão: quanto mais ele se ligar as proteínas 
plasmáticas, vai permanecer mais tempo no espaço 
vascular. 
Se desliga dessas proteínas quando tem diferença de 
concentração do gradiente das proteínas. 
 
 
 
 
A quantidade de fármacos que se liga ás proteínas é 
dependente de 3 fatores 
➨ Concentração do fármaco; maior quantidade de 
fármaco, mais a chance de ter concentração livre – 
devido a saturação 
➨ Afinidade do fármaco pelos locais de ligação; 
interações hidrofóbicas e eletrostáticas entre a 
molécula e proteína 
➨ Concentração das proteínas; alimentação, 
desnutrição e disfunção renal – carência de albumina, 
hipoalbuminemia. Logo uma concentração livre é 
aumentada, a fração livre do fármaco aumento 
consequentemente o fármaco seria mais facilmente 
excretado – intensificando a ação farmacológica e ou 
toxica. 
 
*Quanto maiora afinidade pelas proteínas 
plasmáticas, mais tempo vai permanecer no 
plasma. Isso retarda sua eliminação. Pois só a 
forma livre atravessa o espaço vascular e vai para 
fígado e rins. 
 
Processo saturável e competição 
- Fármacos podem competir pela ligação. 
 
 
Fármaco B em amarelo, por afinidade, desloca o 
fármaco verde. Aumentando o fármaco livre. 
 
 
➨ Alguns fármacos se ligam fortemente (≈ 90%) à 
proteínas plasmáticas 
Ex.: Anticoagulantes orais, glicocorticoides, 
diazepam, AINES; 
 
➨ A competição entre dois fármacos à ligação às 
proteínas plasmáticas resulta em um aumento da 
fração livre de um ou ambos os fármacos. 
Resultado: Intensificação da resposta 
farmacológica e/ou tóxica 
• Relevante para fármacos com índice 
terapêutico estreito!; qualquer aumento já 
aproxima da dose tóxica 
• Relevante quando o fármaco deslocador 
também reduz a eliminação do fármaco 
deslocado 
 
 
Uma extensa ligação proteica retarda a 
eliminação do fármaco (metabolismo e/ou 
filtração glomerular) 
 
 
Fatores que interferem na disponibilidade de 
proteínas plasmáticas 
➨DISTÚRBIOS HEPÁTICOS 
IMPORTANTE: PACIENTES COM HIPOALBUMINEMIA 
(desnutrição, cirrose) apresentam padrão de 
distribuição alterado para a maioria dos fármacos 
*Solução: ajuste de dose, reduzir a dose muitas 
vezes! Relevante a fármacos que tem alta 
interação/ ligação com proteínas 
➨DISTÚRBIOS RENAIS 
Como a PROTEINÚRIA 
➨DISTÚRBIOS CARDÍACOS 
IAM aumenta alfa-1-glicoproteína ácida (assim 
com câncer, artrite...); logo a fração livre fica 
diminuída, causando um impacto no seu efeito. 
 
Caso clínico 
Mulher, 39 anos, em uso do antidepressivo 
amitriptilina, há 1 semana começou a tomar 
nimesulida (anti-inflamatório) em decorrência de 
uma dor no joelho. Hoje ela acordou com um 
quadro de confusão mental, inquietação, 
agitação, vômitos e taquicardia, características 
típicas de superdosagem do antidepressivo. 
Considerando que o antidepressivo em questão 
possui afinidade à proteína plasmática de 87% e o 
anti-inflamatório afinidade de 98%, como explicar 
este quadro clínico? 
R: O antidepressivo tem menos afinidade com a 
proteína plasmática, portanto estará mais livre, 
pois está competindo com os receptores da 
proteína plasmáticas e seu efeito será 
intensificado no organismo. 
Nimesulida da ocupando o lugar do 
antidepressiva, o sitio esta deslocando. 
Aumentando a fração livre, intensificando o 
efeito, causando a toxicidade. 
Nesse caso ganha quem tem mais afinidade 
ganhando a competição, o antidepressivo vai 
ficar em concentrações maiores na forma livre – 
então ocorre uma intensificação da proteína livre. 
Solução: mudar a dose - diminuindo, modificar os 
horários de consumo. 
 
 
 
 
3 – FÁRMACOS EM DEPÓSITO 
➨ iopental: gordura 
➨ etraciclina: ossos 
➨ Cloroquina: retina 
➨ Amiodarona: fígado e pulmões 
 
➱Fármacos lipofílicos, como grande parte dos 
psicofármacos, acumulam-se em tecido adiposo, 
sendo liberados para distribuição mais 
lentamente. 
 
**IMPORTANTE: Obesos podem ser sedados com 
alguns anestésicos por um período maior do que 
um indivíduo magro, graças ao depósito em 
tecido adiposo – CUIDADO com a dose e 
monitorização da anestesia, para não alcançar os 
níveis tóxicos 
 
4 – PERMEABILIDADE ATRAVÉS DAS BARREIRAS 
BIOLÓGICAS 
Se o fármaco não for lipossolúvel ele não 
conseguirá atravessar as barreiras como a 
hematoencefálica (BHE), hematotesticular (BHT), 
hematoplacentária (BHP) e, por conseqüência, 
não será distribuído por estes tecidos 
 
Dexclorfeniramina (polaramina) X Loratadina 
- Dexclorfeniramina: lipofílico, baixo peso 
molecular, atravessa BHE → sedação 
- Já a loratadina não tem efeito sedativo, tem 
afinidade por receptores histamínicos na periferia, 
não atravessa BHE 
 
 
Características de fármacos que penetram mais 
facilmente a BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA: 
• Baixa ionização em pH plasmático; é 
interessante que chegue com a carga não 
ionizada – concentrando no SNC 
• Baixa ligação às proteínas plasmáticas; 
CONSEQUENTEMENTE o fármaco estará com a 
fração livre aumentada – capaz de atravessar a 
BHE 
• Altamente lipofílicas 
• Baixo peso molecular 
• Não sofrer efluxo; NÃO PODE jogar o fármaco 
pra fora 
 
FRAÇÃO LIVRE => fármaco não ligado a albumina 
↓ 
- SAI DO ESPAÇO VASCULAR E É DISTRIBUIDO 
↓ 
- SE LIGA AOS RECEPTORES 
↓ 
- FAZ FUNÇÃO FARMACOLÓGICA 
↓ 
- E vai para os órgãos de depuração; PASSA PARA 
RINS E FÍGADO 
CAUSAM SONO: pois atuam em receptores do SNC, que 
são responsáveis pela sedação – diminuindo a 
excitabilidade. 
 
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO - VD 
➨ O volume de distribuição (Vd) descreve a 
proporção de fármaco que se divide entre o 
plasma e os compartimentos teciduais 
 
➨ Vd é baixo para fármacos principalmente 
retidos no compartimento vascular (QUANDO SE 
LIGA MAIS AS PROTEINAS PLASMÁTICAS – FICANDO 
MAIS TEMPO NO ORGANISMO) 
➨ Vd é alto para fármacos que sofrem ampla 
distribuição em músculo, tecido adiposo, ossos e 
outros compartimentos não vasculares. 
 
resumão 
- Ácido em ambiente básico ioniza 
- Base em ambiente ácido ioniza 
- Forma não ionizada é mais lipossolúvel - atravessa as 
barreiras celulares mais fácil 
- Quanto maior afinidade pela proteína plasmática, 
menor quantidade de fármaco livre 
- Apenas o fármaco livre é capaz de produzir efeito 
farmacológico 
- Dois fármacos com diferentes afinidades as proteínas 
plasmáticas: o com maior afinidade se liga as proteínas 
deixando o de menor afinidade mais livre, 
potencializando seu efeito 
- Fármacos que se ionizaram ficam mais hidrossolúveis e 
são mais facilmente excretados pela urina 
 
https://www.youtube.com/watch?v=YlCulYOjKk0 
 
https://www.youtube.com/watch?v=vDRPNrFtgmQ 
 
https://www.youtube.com/watch?v=xiuWdJYyIKs 
 
 
Referências 
Farmacologia Ilustrada 8ª edição 
Capítulo: 1 - Farmacocinética 
Página: 11 
https://www.youtube.com/watch?v=YlCulYOjKk0
https://www.youtube.com/watch?v=xiuWdJYyIKs