RESENHA dp

Prévia do material em texto

RESENHA : PROTEÍNAS TIROSINA FOSFATASES: PROPRIEDADES E FUNÇÕES BIOLÓGICAS 
As fosfatases são hidrolases que utilizam como substratos fosfomonoésteres, as quais estão 
amplamente distribuídas na natureza, tendo sido encontradas em animais , vegetais e em micro-
organismos. 
São enzimas que removem um grupo fosfato do seu substrato ao hidrolisar os ésteres 
monofosfóricos de ácido fosfórico dando lugar a um fosfato livre e uma molécula com um 
grupo hidroxila livre (desfosforilação). Esta ação é a oposta à realizada 
pelas fosforilases e quinases, as quais unem grupos fosfatos aos seus substratos utilizando 
moléculas energéticas como o ATP. 
Estas enzimas são divididas em 3 grupos principais: fosfatases alcalinas, fosfatases ácidas e 
proteínas fosfatases. 
A fosfatase alcalina é uma enzima encontrada em diversos tecidos do corpo, com concentrações 
maiores no fígado e nos ossos. No fígado, existe principalmente nas células que formam a 
parede dos ductos biliares, canais que conduzem a bile do interior do fígado para o intestino, 
onde ela participa da digestão de lipídios. Nos ossos, é produzida pelos osteoblastos, células 
envolvidas na formação de tecido ósseo novo, que refazem continuamente a estrutura dos 
ossos. As formas de fosfatase alcalina produzidas nos diversos tecidos podem ser distinguidas 
no laboratório e são chamada isoenzimas. As fosfatases ácidas apresentam um pH ótimo para 
catálise em torno de 5,0 e utilizam como substratos compostos com baixa massa molecular. 
A fosfatase ácida um tipo de enzima, usado para liberar grupos fosforil anexados de outras 
moléculas durante a digestão . 
 A fosfatase ácida é armazenada nos lisossomos e funciona quando estes se fundem com 
os endossomos , que são acidificados enquanto funcionam; portanto, tem um pH ácido ótimo. Esta 
enzima está presente em muitas espécies animais e vegetais. 
Contrastando com as fosfatases ácidas, as alcalinas apresentam um pH ótimo para catálise em 
torno de 9,0 e também atuam em substratos de baixa massa molecular relativa. 
Proteínas fosfatases,eliminam um grupo fosfato de um resíduo de aminoácido fosforilado 
da proteína substrato. A fosforilação de proteínas é uma modificação pós-traducional comum das 
proteínas, catalisada por proteína quinases, enquanto que as proteínas fosfatases invertem o efeito. 
São estruturalmente diversas, incluindo a tipo citoplasmática e tipo receptor com a capacidade 
de transmitir sinais diretamente a enzimas de membrana e citoplasma, controlando diversos 
processos celulares. As proteínas tirosina fosfatases são caracterizadas por aproximadamente 
240 aminoácidos e possuem um domínio altamente conservado com uma seqüência consenso 
no sítio catalítico característico desta família ([I/V]HCXAGXXR[S/T]G), onde I - isoleucina, V - 
valina, H - histidina, C - cisteína, A - alanina, G - glicina, R - arginina, S - serina, T - treonina e X - 
qualquer aminoácido, compartilhando um padrão de sítio ativo constituído de uma cisteína e 
uma arginina, que são essenciais para a catálise enzimática. 
As estruturas tridimensionais de aproximadamente uma dúzia de PTPs têm sido determinadas, 
e têm ajudado a entender a função da PTP a nível molecular, por definir as interações que 
estabilizam a estrutura do sítio ativo e a formação do complexo enzima-substrato. 
Com base na função, estrutura e seqüência, as proteínas tirosina fosfatases podem ser 
agrupadas em três famílias principais: proteínas tirosina fosfatases específicas; proteínas 
fosfatases com dupla especificidade e proteínas fosfatases de baixa massa molecular relativa. 
 
Proteínas tirosina fosfatases específicas 
As PTPs tirosina específicas podem ser classificadas em grupos de enzimas semelhantes ao 
receptor e enzimas intracelulares. As primeiras possuem um domínio de ligação ao ligante, uma 
https://pt.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_fosf%C3%B3rico
https://pt.wikipedia.org/wiki/Fosfato
https://pt.wikipedia.org/wiki/Hidroxilo
https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Desfosforila%C3%A7%C3%A3o&action=edit&redlink=1
https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Fosforilase&action=edit&redlink=1
https://pt.wikipedia.org/wiki/Quinase
https://pt.wikipedia.org/wiki/Fosforila%C3%A7%C3%A3o
https://pt.wikipedia.org/wiki/Trifosfato_de_adenosina
https://labtestsonline.org.br/glossary/enzyme
https://labtestsonline.org.br/glossary/bile
https://en.wikipedia.org/wiki/Digestion
https://en.wikipedia.org/wiki/Lysosome
https://en.wikipedia.org/wiki/Endosome
https://en.wikipedia.org/wiki/PH
https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Prote%C3%ADna_fosfatase&action=edit&redlink=1
https://pt.wikipedia.org/wiki/Amino%C3%A1cido
https://pt.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna
https://pt.wikipedia.org/wiki/Modifica%C3%A7%C3%A3o_p%C3%B3s-traducional_de_prote%C3%ADnas
https://pt.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna_quinase
simples região transmembrana e um ou dois domínios citoplasmático. As PTPs intracelulares 
contêm um único domínio catalítico e várias extensões amino ou carboxi terminais. 
 Todas apresentam um domínio catalítico de aproximadamente 240 resíduos de aminoácidos, 
dos quais 71 são altamente conservados. 
Outra característica marcante das PTPs é a capacidade de hidrolisar 100.000 vezes mais rápido 
a fosfotirosina do que a fosfoserina ou fosfotreonina. Isto se deve possivelmente à presença de 
resíduos de aminoácidos próximos ao sítio ativo. 
Proteínas tirosina fosfatases com dupla especificidade 
São capazes de hidrolisar fosfatos monoésteres de peptídeos contendo fosfotirosina e 
fosfoserina/treonina, possuindo mais afinidade por fosfotirosina. 
Proteínas tirosina fosfatases de baixa massa molecular relativa 
As PTPs de baixa massa molecular relativa são as mesmas fosfatases ácidas de baixa massa 
molecular relativa, possuindo massa molecular abaixo de 20 kDa e sendo inibidas por pCMB. 
Hidrolisam resíduos de tirosina e possuem um importante papel na regulação da proliferação 
celular, uma vez que a alta expressão desta enzima inibe a proliferação de células normais e 
transformadas. 
Estudos cinéticos e estruturais detalhados das subfamílias das PTPs revelaram um 
mecanismo químico comum para reações catalisadas por estas enzimas . Além disso, 
as proteínas tirosina fosfatases possuem uma variedade estrutural de domínios, 
incluindo SH2 e domínios extracelulares ligantes. 
 
ESTRUTURA PTP E MECANISMO CATALÍTICO 
 
Estudos cinéticos, mutação sítio-dirigida e identificação das estruturas das PTPs permitiram 
identificar a cisteína, a arginina e o aspartato como resíduos extremamente importantes para 
catálise. 
Todas PTPs compartilham um mecanismo comum para efetuar catálise, utilizando a cisteína do 
sítio ativo como um nucleófilo na formação de um intermediário tiofosforil (enzima-fosfato). 
 
REGULAÇÃO DA ATIVIDADE DAS PROTEÍNAS TIROSINA FOSFATASES 
Fosforilação 
A fosforilação é um processo químico no qual um grupo fosfato (PO43-) é adicionado a um 
composto. 
 
Oxidação transiente 
A oxidação reversível da PTP é um mecanismo de regulação da atividade desta enzima. A 
inibição in vitro ocorre por vários oxidantes, incluindo H2O2, o qual atua como modulador 
oxidativo do resíduo de cisteína presente no sítio catalítico, causando alteração reversível deste 
resíduo, com produção do ácido sulfênico. 
 
Conclui-se que as proteínas tirosina fosfatases são moléculas de sinalização que regulam uma 
variedade de processos celulares, incluindo crescimento celular, diferenciação, ciclo mitótico. 
 
https://pt.vvikipedla.com/wiki/Signaling_molecules
https://pt.vvikipedla.com/wiki/Mitotic_cyclin