Citocinas e a resposta imune

Prévia do material em texto

As citocinas são classificadas como proteínas e são produzidas a partir de diferentes 
células do sistema imune, células endoteliais, fibroblastos. Atuam sobre a resposta 
imune inata e adaptativa, e se apresentam como uma rede contendo diversas estruturas 
e funções, que regulam e coordenam muitas atividades das células da imunidade inata 
e adaptativa. 
EFEITOS BIOLÓGICOS 
I. Estímulo indutor: Estimula a produção a partir de um gene específico 
responsável pela produção de citocinas. 
Após a produção, a citocina (solúvel no meio extracelular) gerada irá interagir com um 
receptor específico extracelular, para que seja possível permear a membrana celular e 
com isso, atuar de forma eficaz na sua célula alvo. Essa atuação se dá através de disparos 
de uma sinalização intracelular (ativação de genes específicos) e assim, a célula alvo 
possa ser responsiva a citocina e, consequentemente, haverá a geração de um efeito 
biológico como uma resposta final. 
 
COMUNICAÇÃO CELULAR 
a. Autócrina: A citocina produzida age 
na própria célula que a produziu, ou 
seja, a célula é a responsiva a sua 
própria produção. 
b. Parácrina: A célula libera a citocina 
produzida no meio extracelular, 
onde irá agir em células vizinhas. 
c. Endócrina: A citocina liberada cai na 
circulação sanguínea, onde irá atuar 
em células alvo distantes do seu 
local de produção. 
 
EFEITOS DAS CITOCINAS 
• Efeito PLEIOTROPY: A interleucina pode agir sobre diferentes tipos celulares e a 
partir dessas células, ocorrerão efeitos iguais ou diferentes, indo de acordo com 
a resposta daquela célula que está sendo ativada. Como exemplo, a IL-4 possui 
ação sobre diferentes tipos celulares, como: células B (ativação, proliferação e 
diferenciação celular), timócito (proliferação celular) e mastócitos (proliferação 
celular). 
• Redundância: Esse termo consiste na produção de interleucinas (IL) a partir de 
células T ativadas. E essas IL atuam sobre uma única célula e produzem o mesmo 
efeito biológico final. Como exemplo: Células T produzem IL-2, IL-4 e IL-5, que 
atuam sobre as células B e produzem o efeito de proliferação celular. 
• Sinergismo: As IL produzidas se somam a fim de gerar um efeito biológico. Como 
exemplo: IL-4 e IL-5 produzidas vão se somar para que haja a mudança de um 
isotipo na célula alvo, aumentando o efeito. 
CITOCINAS 
IMUNOLOGIA BÁSICA 
Maria Eduarda Marchi - 2025.1 
 
• Antagonismo: Quando citocinas de diferentes famílias são produzidas e atuam 
de forma a antagonizar a outra, de modo que uma atua ativando e a outra atua 
bloqueando. Como exemplo: a IL-4 e IFN-γ, onde IL-4 atua estimulando os 
linfócitos B, intensificando a resposta para a produção de IgE e o IFN-γ atua 
bloqueando, impedindo essa mudança de resposta. 
• Indução de cascata: linfócitos T ativados produzem as citocinas da família 
interferon. O IFN-γ produzido vai ativar macrófagos, que por sua vez, vão 
produzir IL-12, que vai atuar ativando mais células T, promovendo a produção de 
IFN-γ, TNF, IL-2 e outras citocinas necessárias. 
 
RECEPTORES: COMUNICAÇÃO E SINALIZAÇÃO CELULAR 
A citocina não consegue permear a membrana sem a ajuda de receptores celulares, 
havendo diversos desses para diferentes citocinas. A citocina se liga a porção 
extracelular do receptor, e assim, ocorre uma mudança de conformação do receptor, 
tornando-se dimerizada, onde as suas porções citoplasmáticas da tirosina tornam-se 
fosforiladas pela proteína JAK. Que posteriormente, permite com que haja a fosforilação 
de proteínas STAT, caracterizando assim, uma sinalização JACK-STAT. Desse modo, serão 
formados dímeros das STATS fosforiladas, que terão a capacidade de se ligar a um gene 
responsivo, onde farão uma transcrição gênica especifica. 
 
FAMÍLIAS DAS CITOCINAS 
• Interferon; 
• Interleucinas; 
• Fatores estimuladores de colônias (CSFs); 
• Monocinas; 
• Quimiocinas; 
• Fatores de necrose tumoral (TNF); 
• Fatores de crescimento transformadores (TGF) 
 
CITOCINAS E HEMATOPOIESE 
As citocinas hematopoiéticas são produzidas pelas células estromais e macrófagos na 
medula óssea, fornecendo, assim, o ambiente local para a hematopoiese. Assim, as 
citocinas hematopoiéticas têm como função direcionar a diferenciação de um 
determinado grupo de células. 
✓ Condições clínicas para uso de Fatores de crescimento hematopoiético 
• Anemia; 
• Neutropenia; 
• Auxiliares após mielosupressão após quimioterapia para o câncer; 
• Trombocitopenia - Púrpura Trombocitopênica idiopática 
 
✓ Agentes Hematoimuno Estimulantes 
• Alfaepoetina: Hormônio recombinante; 
• Alfadarbepoetina; 
• Filgastrim; 
 
• Sargramostim; 
• Interleucina recombinante humana-11: Oprelvecina; 
• Romiplostim; 
• Eltrombopague 
 
CITOCINAS NA SEGREGAÇÃO DE CÉLULAS B e T EM UM LINFONODO 
Para que haja a segregação de células B e T faz-se necessário citocinas e receptores 
específicos de citocinas. Nos linfonodos encontram-se as células T naive e células B naive 
que apresentam receptores específicos na membrana. 
• Nas células T, o receptor é chamado de CCR7 e terão citocinas especificas para 
esse receptor, como as citocinas CCL19 e CCL21. 
• Nas células B, o receptor é chamado de CXCR5 que vai ter a citocina CXCL13 
reconhecendo-o. 
O conjunto de expressão de receptor com citocinas produzidas nesse microambiente 
fazem com que tenha o trabalho compartimentalizado para que haja uma maior eficácia 
das repostas imunes. 
 
CITOCINAS E LINFÓCITOS 
Os linfócitos são responsivos a citocinas, que vão gerar diversas respostas. Como os 
linfócitos B, que geram respostas como a liberação de anticorpos no meio extracelular, 
vão ativar o sistema complemento. E os linfócitos T que ativam macrófagos e ativam a 
proliferação e diferenciação de linfócitos, amplificando ou ativando respostas 
inflamatórias. 
 
CITOCINAS E ATIVAÇÃO ENDOTELIAL 
As citocinas ativam o endotélio para que mais neutrófilo migre para o tecido a fim de 
combater a infecção. Quando isso ocorre, os macrófagos produzem as citocinas TNF, IL-
1, propiciando a adesão de células inflamatórias e a expressão selectinas e integrinas. 
Bem como a produção de quimiocinas, que atuam atraindo os leucócitos para a 
margem. 
 
IMPORTÂNCIA DAS CITOCINAS EM PROCESSOS INFECCIOSOS E PATOLÓGICOS 
• Inflamação local: Nas células endoteliais ocorre a produção de TNF, I-1 e 
Quimiocinas, que atuam induzindo moléculas de adesão no endotélio, 
aumentando a permeabilidade para que haja migração de leucócitos. E os 
macrófagos produzem mais citocinas, como IL-1 e IL-6. Além disso, a TNF e IL-1 
ativam os macrófagos para ajudar a combater e realizar a fagocitose. 
• Efeitos protetores sistêmicos (pró inflamatórias): TNF, IL-1 e IL-6 induzem a 
febre; IL-1 e IL-6 atuam no fígado induzindo a produção de proteínas de fase de 
aguda; TNF, IL-1 e IL-6 também atuam na medula óssea induzindo a produção de 
leucócitos. 
• Efeitos patológicos sistêmicos: TNF atua no coração diminuindo o débito 
cardíaco devido agressões que ele pode gerar no tecido cardíaco; atua nas 
células edoteliais/ vasos sanguíneos formando trombos e diminuindo a 
permeabilidade; e atua no musculo esquelético induzindo fadiga, quebra 
proteica, redução muscular, resistência a insulina. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
O tumor pode ser produtor de citocinas pro inflamatórias (TNF-α, IL-1 e IL-6) e assim, 
atua alterando a função hepática (produz proteínas de fase aguda, reduz clearence de 
fármaco levando a toxicidade), no tecido adiposo (aumenta lipólise, aumenta lipídio e 
reduz a lipogênese), músculo (reduz a massa muscular, fadiga). 
Em pacientes fumantes ou com câncer de pulmão terá a produção de citocinas pró 
inflamatórias, levando a alteração do sistema cardíaco, osteoporose, anemia 
normocítica, distúrbio metabólico, depressão. 
 
Os macrófagos alveolares produzem IL-8 que atua estimulando a produção de proteases 
de matriz que terão duas ações principais: Degradar a matriz extracelular, promovendo 
a destruiçãoda parede alveolar, causando enfisema pulmonar (aumenta o espaço morto 
anatômico) e hiper secretar muco, levando a um quadro de bronquite crônica. 
 
CITOCINAS E FARMACOLOGIA 
As estatinas atuam melhorando o perfil lipídico (bloqueando a HMG-COA redutase), 
bem como efeito pleiotrópicos, reduzindo processos inflamatórios e adesão celular, 
uma vez que diminui a produção de quimiocinas.