Linfócito T auxiliar e suas Respostas aos Antígenos

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Linfócitos T auxiliares e sua Resposta aos Antígenos
Orientadora: Diana Célia Sousa Nunes Pinheiro
Imunologia Veterinária – 2020.2
Monitora: 
Ana Thays dos Santos da Silva
Monitoria 2020.2
Linfócitos T auxiliares e sua Resposta aos Antígenos
Orientadora: Diana Célia Sousa Nunes Pinheiro
Imunologia Veterinária – 2020.2
Monitora: 
Ana Thays dos Santos da Silva
Monitoria 2020.2
Introdução
Receptor + Antígeno – LTaux - Estimulados a iniciar uma resposta imune - Secreção de citocinas, divisão e diferenciação celular.
Antígenos – Capturados - Processados – Apresentados - LTaux.
Linfócitos B e T citotóxicos - Estimulados também pelos LTaux.
Quatro subpopulações principais de linfócitos 
Linfócitos T auxiliares
Linfócitos T citotóxicos
Linfócitos T reguladores
Linfócitos B
O Receptor de Antígeno do Linfócito T 
Complexo Receptor de Antígeno do LT: TCR
Complexa estrutura que apresenta múltiplas cadeias glicoproteicas
Duas - pareadas para formar o sítio que vai se ligar ao antígeno
As outras - Responsáveis pela transmissão do sinal gerado pelo antígeno para a célula
Dois tipos: γ e δ (γ/δ) - α e β (α/β) 
O Componente de Transdução do Sinal
Complexo do CD3
A ligação do antígeno ao TCR envia um sinal que inicia a resposta do LT
As duas cadeias que se ligam ao antígeno de cada TCR estão associadas com complexo CD3
Grupo de proteínas de sinalização intracelular
Revisando...
O Componente de Transdução do Sinal
CD4 e CD8
Intimamente associadas ao TCR
CD4 - MHCII
CD8 - MHCI
Revisando...
TCR - complexo MHC-peptídeo: não é suficiente por si só para iniciar a diferenciação do linfócito T auxiliar
Diversos receptores adicionais necessitam serem estimulados 
Coestimuladores
Também são estimulados por citocinas secretadas pelas APC
Determinam a maneira como o linfócito T responderá ao antígeno
CD40 (APC)
Coestimuladores: CD40 – CD154
CD154 (LTauxiliar)
Induz o linfócito T a expressar um receptor denominado CD28
Estimula a APC a expressão do CD80 ou do CD86
APC secretam inúmeras citocinas: IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, CCL3 e o fator de necrose tumoral α (TNF-α)
CD80/86 (APC)
Coestimuladores: CD80/86 – CD154
CD28 (LTauxiliar)
CD80: DCs, macrófagos ou linfócitos B ativados
CD86: linfócitos B
Linfócito T expressa outro receptor, o CD152 (ou CTLA-4)
A estimulação do CD28 é necessária para a completa ativação do linfócito T auxiliar
Eleva a produção de IL-2 e outras citocinas 
Promove o metabolismo energético e facilita a divisão dos linfócitos T
Aumenta a expressão de genes de sobrevivência celular
CD80/86 (APC)
Coestimuladores: CD80/86 – CD152
CD152 (LTauxiliar)
Ativação do linfócito T é suprimida
Regulam a intensidade da resposta do linfócito T
O CD152 também pode se ligar ao CD80 ou ao CD86.
Proteínas sinalizadoras responsáveis pela regulação das funções das células imunes. 
Citocinas Coestimuladoras
Secreção das citocinas pelas células apresentadoras de antígenos
PAMPs; Sinalização dos linfócitos T pelos receptores 
Por ex,: Diferentes subpopulações de DCs secretam diferentes misturas de citocinas -> IL-12 a partir de células DC1 -> diferenciação em Th1
Subpopulações de Linfócitos T Auxiliares 
Podem ser distinguidas por meio das citocinas secretadas
3 populações principais
Th1
Th2
Th17
Linfócitos T Auxiliares: Th1
Induzida pela IL-12 (DC1), macrófagos e linfócitos B em conjunto com a coestimulação por CD80
Completa ativação, proliferação e produção ótima de IFN-γ : Estimulação adicional com IL-18 e IFN-γ
Quando ativados: secretam IL-2, IFN-γ, TNF-α e linfotoxina (TNF-β)
 
Promovem respostas imunes celulares. Ex.: hipersensibilidade IV, ativação de macrófagos, imunidade contra micro-organismos intracelulares
 
Linfócitos T Auxiliares: Th2
As DCs que não secretam IL-12 – promovem preferencialmente a diferenciação de Th2
Podem necessitar de uma coestimulação pela IL-1
Quando ativados: secretam IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13 
Estimulam a proliferação de linfócitos B e a secreção de imunoglobulinas 
Aumentam a produção de IgG e IgA
Linfócitos T de memória
2º vez entrando em contato com o antígeno: já existe população de linfócitos T capazes de reconhecê-lo
O que é Memória Imunológica?
Expansão clonal e células de memória geradas na resposta primária
Resposta secundária: a dose de antígeno necessária para induzir a resposta é menor; a fase de latência é mais curta e a fase exponencial é mais acentuada; 
Dúvidas?
Obrigada!
Monitoria 2020.2