Farmacologia II- Antidepressivos: 24/05/2021 e 31/05/2021

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Medicin� Unilag� - 2 períod� 2021
Turm� XVII Lar� Marconde� d� Almeid� Herrer�
Farmacologia - Antidepressivos: 24/05/2021
● Antidepressivos :
→ Mais de 350 milhões de pessoas sofrem de
depressão no mundo, segundo a
Organização Mundial da Saúde (OMS).
→ A OMS define depressão como um
transtorno mental comum, caracterizado por
tristeza, perda de interesse, ausência de prazer,
oscilações entre sentimentos de culpa e baixa
autoestima, além de distúrbios do sono ou do
apetite. Também há a sensação de cansaço e falta de
concentração.
→ Vários fatores podem levar à depressão,
como questões sociais(ambientais ),
associados a associação econômica, pessoal
ocupacional , psicológicas e biológicas.
→ Estudos mostram, por exemplo, que uma em
cada cinco mulheres que dão à luz acaba sofrendo
de depressão pós-parto
→ Qualquer um pode desenvolver a doença , porém
há fatores agravantes(como a perda de um ente) .
→ Existem fármacos para tratar a doença , uma vez
que não há cura, o paciente deve sempre tratar pois
qualquer coisa pode desencadear.
→ Tratamentos multidisciplinares (terapia+
fármaco)
→ iniciar um tratamento farmacológico para não se
piorar essa depressão e não levar a casos mais
extremos tais como suicídio.
SÍNDROME DEPRESSIVA
- Alterações do humor: tristeza, melancolia, solidão,
apatia, anedonia
- Alterações cognitivas: sentir-se inútil,
negativismo, não merecedor, auto acusação, auto
reprovação
- Comportamento: anorexia, maior ingesta, insônia
ou hipertonia, agitação psicomotora, perda
de energia
- Forte sentimento auto punitivo que resulta no
desejo de fugir, esconder-se e por recorrentes
planos de tentativa de suicídio
→ Tomar cuidado com os sintomas agravantes da
doença, forte sentimento de autopunição.
→
→ Teoria das monoaminas : que são
neurotransmissores que entra a noradrenalina ,
serotonina e a dopamina
● A presença dos neurotransmissores em
pacientes normais estão em
equilíbrio(serotonina e noradrenalina,além
da dopamina
● Paciente com depressão apresenta
desequilíbrio e escassez de serotonina(5
HT) quanto da noradrenalina , além da
dopamina
Por que algumas pessoas têm depressão?
● Os neurotransmissores ajudam a
controlar as emoções.Os mensageiros
principais são a serotonina,
noradrenalina e dopamina .Os níveis
deles aumentam ou diminuem controlando
nossas emoções .
● Na depressão ocorre a diminuição dos
níveis dos neurotransmissores e os
antidepressivos vão aumentar .No mínimo
um deles está aumentado e há uma
melhora no caso clínico do paciente
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→ Neurotransmissores em equilíbrio = sentimentos
e emoção certa
→ Fármaco antidepressivo pode levar a situação de
equilíbrio que envolve todos os três
neurotransmissores
→ O mais relacionado a depressão é a serotonina
→ Medicamento relacionado a primeira escolha são
aqueles que tem a ver com serotonina
→ antidepressivos tricíclicos e inibidores da MAO ,
eles tentam aumentar a concentração de
neurotransmissores na fenda sináptica ,
→ paciente tomando a medicação fazem com que
os pacientes apresentam o perfil de quantidade de
neurotransmissores de um paciente normal
→ Paciente que não tem depressão e toma
antidepressivos não ocorre nada apenas os efeitos
colaterais
● Alfa Metiltirosina : não é utilizado em
fármacos
● Reserpina: é um antidepressivo e causa
uma perda de neurotransmissores de
noradrenalina e serotonina podendo
causar depressão
● Metildopa : é um anti-hipertensivo , em
pacientes em gestação (pré -eclâmpsia) ,
seu uso contínuo leva a uma alteração do
humor e depressão é um bloqueador de
receptor de noradrenalina do neurônio pré
sináptico alfa -2 , ele é nosso mecanismo
de escape para não liberar muita
noradrenalina , noradrenalina se liga a
alfa-2 diminui a noradrenalina causando
depressão
● Eletrochoque : eleva aumento da resposta
de nora e serotonina aumentando o
humor é usado quando a medicação não
fazem mais efeitos
● Triptofano é um aminoácido utilizado
como suplemento , paciente consumindo
alimentos ricos em triptofano diminui
sintomas mais agravantes para esse
paciente .alimentos : banana e chocolate
● Metisergida: é um antagonista de
serotonina ,usada no tratamento da
enxaqueca, não melhora o quadro de
depressão.
● L-dopa:precursor da dopamina , usada no
paciente de parkinson , paciente pode ter
depressão pela doença
● Mianserina: é um medicamento
antidepressivo atípicos
● Anfetamina e cocaína : aumenta a
concentração de noradrenalina na fenda ,
mas não trabalha na melhora do quadro de
depressão do paciente, apesar de aumentar
a concentração de monoamina
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→ Quando diminuir a recaptação neuronal (pré
sináptica) do neurotransmissor, quando ele está na
fenda sináptica é normal acontecer o mecanismo de
escape , eles voltam pro neurônio pré sináptico ,
após passar no pós -sináptico ,onde serão
metabolizados .
→ Paciente com depressão têm diminuição dos
neurotransmissores, se eu diminuo a recaptação/e
ou metabolização enzimática eu faço com que os
neurotransmissores fiquem na fenda aumentando
seu efeito no SNC .
→ Levando uma melhora dos seus sintomas .
● Situações de uso de antidepressivos :
→ eles tem uma resposta terapêutica não imediata
pois é uma adaptação do organismo devido ao
aumentos dos neurotransmissores .
→ Descontinuação do medicamento :alguns
pacientes podem parar e não ter efeitos colaterais ,
→ Quando paciente está deprimido e sem
tratamento ele apresenta : um número de
neurotransmissores diminuído, apresenta na
depressão um aumento do números de receptores
no pós sináptico, paciente normal está em
equilíbrio.
→ Paciente com antidepressivo : aumenta o número
de neurotransmissores e o organismo entende que
precisa diminuir a produção dos receptores , só que
isso leva uma resposta clínica diminuindo os
sintomas da doença.
→Descontinuação do antidepressivo :
paciente para de tomar o medicamento após ver
uma melhora do quadro clínico , isso por conta
própria e isso é mais perigoso que a situação inicial ,
pois quando ele para abruptamente, sem realizar o
desmame gradativamente , ele está num estágio de
down regulation , ele entra numa situação que os
neurotransmissores diminuem rapidamente e os
receptores estão diminuindo aumentando os efeitos
da doenças , levando até de suicidio
→ O estágio de melhora clínica do paciente é em
torno de 15 dias e os primeiros dias de uso do
paciente os efeitos colaterais são melhores que os
benéficos , é onde muitos pacientes podem achar
que o medicamento não serve e o médico tem que
reforçar que esses efeitos colaterais irão melhorar
após alguns dias de uso .
→ Dopamina :
Aumento de dopamina : psicose
Diminuição de dopamina : depressão
→ Serotonina :
Aumento de serotonina : diarreia, vômitos
,tremores, contrações espontâneas de músculos ,
Diminuição de serotonina : depressão ,ansiedade ,
TOC
→ Norepinefrina
Aumento de Norepinefrina :pressão , suor ,
palpitações cardíacas e dor de cabeça
Diminuição de Norepinefrina : ansiedade ,
depressão ,fibromialgia
→ Acetilcolina e GABA :
não está relacionada a depressão , doença de
parkinson ,alzheimer,
● Acetilcolina : memória e aprendizagem
(neurotransmissor aumentado melhora do
paciente com alzheimer)
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Acetilcolina também possui funções excitatórias e
inibitórias, ou seja, pode facilitar o impulso elétrico
em um neurônio ou pode inibi-lo
→ Ao ser liberada pelos neurônios, a ACh pode
unir-se a dois receptores diferentes:
• Nicotínicos - são ionotrópicos, ou seja, são canais
iônicos de ação direta, que atuam nas sinapses
neuronais e neuromusculares.
• Muscarínico - são metabotrópicos, isto é, a açãodeles é indireta e estão unidos a uma proteína G, a
qual atua nas sinapses neuronais.
→ A atuação da acetilcolina no organismo gera um
processo em cadeia que possibilita a criação de
complexo sistema de comunicação. Através dele há
um controle das atividades intracelulares e
extracelulares.
● Gaba : ativado receptores → aumenta o
tempo de hiperpolarização , aumenta o
tempo de ação do neurotransmissor gaba
no seu receptor aumentando o tempo de
hiperpolarização do receptor no neurônio
impedindo um novo potencial de ação .
● Glutamato : é objeto de estudo de
esquizofrenia , depressão e ansiedade
→ Os medicamentos antidepressivos produzem
aumento na concentração de neurotransmissores na
fenda sináptica(espaço de comunicação neural do
neurônio pré sináptico que libera o
neurotransmissor e o pós sináptico tem o
neuroreceptor que interage com o
neurotransmissor)através da inibição do
metabolismo, bloqueio de recaptura neuronal ou
atuação em auto receptores pré-sinápticos.
Os primeiros antidepressivos –os
antidepressivos tricíclicos (ADTs) e os
inibidores da monoaminoxidase
(IMAOs) – foram descobertos através da
observação clínica. Os antidepressivos
tricíclicos (ADTs _apresentavam boa eficácia
devido a sua ação, aumentando a
disponibilidade de norepinefrina ,
serotonina e dopamina .→ Seu uso foi
limitado devido a interação com outros
receptores, aí que surgem os efeitos
colaterais . Ex:em função do bloqueio
de receptores de histamina,
colinérgicos e alfa-adrenérgicos que
acarretavam efeitos colaterais (crise
hipertensiva grave)
→ Tem que avaliar sua melhora clínica
e efeitos colaterais
A maioria desses efeitos estão relacionados a efeitos
dos bloqueadores .
→ Tricíclico bloqueia os colinérgicos (Ach) têm
efeito anticolinérgico causando boca seca , visão
turva
→ Alfa -1 se eu bloqueio , causa vasodilatação :
hipotensão postural, taquicardia reflexa.
→ Histaminérgicos no SNC controla a vigília , então
se eu bloquear causa sonolência , sedação
→ Serotonina possui vários tipos alguns pode ser
inibidos ou não, dependendo de onde estiverem e
alguns podem estar envolvidos a efeitos colaterais
que acabam prejudicamento o uso de medicamentos
Aula 31/05/2021
1. INIBIDORES DA MAO – (IMAOs)
→ A monoaminoxidase (MAO) é uma enzima
mitocondrial encontrada em tecidos neurais e não
neurais, como o intestinal e o hepático. No neurônio
a MAO funciona como uma "válvula de segurança",
ao desaminar oxidativamente, e inativar, qualquer
excesso de moléculas neurotransmissoras
(noradrenalina, dopamina e serotonina) que pode
extravasar das vesículas sinápticas quando o
neurônio está em repouso.
→ atua na metabolização das
catecolamina(noradrenalina , pois esses
neurotransmissores tem mecanismo de escape no
SNC e [e devido a recaptação /captação dos
neurotransmissores da fenda sináptica retornando
ao neurônio pré e nesse retorno são degradados
para que não ocorre um excesso .
● Enzima : monoaminoxidase e a catecol o
metil-c-transferase , a principal é a MAO ,
é uma enzima mitocondrial
● Quando se toma a medicação IMAO ele
para a atividade dessa enzima ,
neurotransmissores ficam mais
acumulados nas vesículas no pré sináptico
e liberados lá na fenda .
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● MAO se apresenta em dois subtipos:
MAO-A(responsável pela degradação da
nora e serotonina) e MAO -B (degradação
da dopamina)
→ Paciente com doença de Parkinson : as
medicações são mais indicadas para inibição da
MAO B
→ Depressão a medicação tem que pelo menos
inibir a MAO-A que são seletivos , ela já traz um
resultado de melhora clínica do paciente .
Não seletivos : inibem a MAO-A e a MAO -B
Depressão pode usar : não seletivos /seletivo para
MAO-A
→ Se eu inibir a degradação da dopamina e deixar
as outras não há uma resposta clínica adequada
→ Reversíveis : se ligam e desligam a enzima ,
tempo de ação menor
→ Irreversíveis : se ligam e não desligam mais ,
tempo de ação maior
● Cuidados com o uso dos IMAOs:
→ Os pacientes devem limitar o consumo de
alimentos que contêm tiramina, precursora das
catecolaminas, evitando assim, as crises
hipertensivas!!!
→ Paciente que toma inibidores da MAO e
consome alimentos rico em tiamina pode
desenvolver crise hipertensiva ,devido ao aumento
da quantidade de noradrenalina e serotonina , que
são estimulantes da contração da musculatura
cardíaca, causando aumento da resistência vascular
periférica ,aumento débito cardíaco , aumentando a
pressão arterial
→ Tem que afastar esses tipos de alimentação(os
excessos)
→ Caso ele desenvolva essas crises hipertensivas :
usar bloqueadores adrenérgicos : propranolol,
atenolol
→ A tiramina pode ser encontrada em alimentos
como molho de soja, chucrute, fígado de galinha e
de boi, queijo envelhecido, lingüiça, carne e peixe
defumados, iogurte, uva-passa, figo ,creme de leite ,
vinhos.
2. ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS –
(ADTs)
→ Os ADTs (introduzidos na década de 50) devem o
seu nome a sua estrutura química comum, que
consiste em três anéis que incluem dois anéis
aromáticos fixados a um anel de ciclo-heptano.
→ O protótipo dos ATC é a imipramina, e outros
membros dessa classe incluem a amitriptilina, a
desipramina, a nortriptilina e a clomipramina (que
é um agente de primeira linha para o transtorno
obsessivo-compulsivo).
→é o que mais apresenta efeito colateral
⇒Mecanismo de Ação:
→ Os antidepressivos tricíclicos bloqueiam a
captura de noradrenalina e serotonina para o
interior do neurônio.
● nortriptilina (Pamelor®)
● maprotilina (Ludiomil®)
● desipramina (Norpramine®)
● amitriptilina (Elavil®) (utilizada como
um relaxante muscular para pacientes que
tem doenças reumáticas de (5 mg até 20
mg ), para depressão acima de 20 mg .
● clomipramina (Anafranil®)
● imipramina (Tofranil®) doxepina
● (Sinequan®)
→ Os antidepressivos tricíclicos afetam os
batimentos cardíacos e a pressão arterial, pois a
norepinefrina também é um neurotransmissor
utilizado pelo sistema nervoso autônomo que
controla a pressão arterial e a frequência cardíaca.
→ deve-se sempre monitorar a PA do paciente
→ Ele faz com que o neurotransmissores fiquem
mais tempo na fenda estimulando os neurônios pós
sináptico
→ impede o retorno dos neurotransmissores para a
célula pré sináptica
→ eles bloqueiam muitos receptores colinérgicos
(provoca taquicardia, constipação , boca seca ,
tomar cuidado com pacientes com glaucoma pois
aumenta a pressão ocular).
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3.INIBIDORES SELETIVOS DA CAPTAÇÃO
DE SEROTONINA (ISCS)
→ São a classe de antidepressivos mais prescrita no
mundo. São drogas relativamente novas - a primeira
droga desta classe, a fluoxetina, o famoso Prozac®,
começou a ser comercializada em 1987, segura
mesmo em doses elevadas, bem toleradas e com
perfil de efeitos colaterais leves.
→ Os ISCS inibem especificamente a
recaptura de serotonina. Isso contrasta com os
antidepressivos tricíclicos que inibem de maneira
não-seletiva a recaptura de noradrenalina e
serotonina e bloqueiam receptores muscarínicos,
H1-histaminérgicos e α1-adrenérgicos.
→ são mais toleradas , menos efeito colateral
→ eles bloqueiam a recaptação da serotonina da
fenda para o neurônio pré sináptico e não estão
envolvidos da dopamina e noradrenalina .
→ Mecanismo de ação : são iguais , depende do
critério médico
• fluoxetina (Prozac®)
• paroxetina (Paxil®)
• sertralina (Zoloft®)
• fluvoxamina (Luvox®)
• citalopram (Celexa®)
• escitalopram (Lexapro®)
● SÍNDROME de DESCONTINUAÇÃO dos
ISCS:
→ Sintomas de descontinuação são quadros que se
seguem à retirada ou redução de dose de uma
medicação, tais como: cefaléia, tontura, fadiga,
sudorese, tremores, insônia, náuseas e vômitos.
• A hipótese proposta como base fisiopatológica da
síndrome da descontinuação advém de um fator comum
entre os antidepressivosISRSs: o bloqueio da recaptação
pré-sináptica da serotonina.
• A descontinuação dos ISRSs origina um estado de
relativa deficiência de serotonina. É possível que o estado
hiposserotoninérgico tenha efeitos diretos ou indiretos em
sistemas de neurotransmissores (serotonina,
norepinefrina, dopamina, acetilcolina ou GABA),
resultando em uma variedade de sintomas clínicos.
• A Associação Médica Brasileira recomenda que, ao
retirar o antidepressivo, deve-se diminuir a dose
gradualmente durante, pelo menos, quatro semanas.
Para pacientes em tratamento de manutenção de longa
duração, deve-se reduzir a dose gradualmente durante
seis meses.
Atípicos:
→ são de terceira geração
4.INIBIDORES DA CAPTAÇÃO DE
SEROTONINA / NOREPINEFRINA (ICSNs)
→ Esses fármacos podem ser eficazes em pacientes
que foram tratados com os ISCSs, mas não
obtiveram resultados.
• Venlafaxina (Efexor®) -mais utilizado
• Duloxetina (Cymbalta®)
• Mirtazapina (Remeron®)
• Bupropiona (Zyban®) - anti tabagismo
5. INIBIDORES DE RECAPTURA /
ANTAGONISTAS DA SEROTONINA-2
→ Esses fármacos primariamente bloqueiam o
receptor 5-HT2 e inibem a recaptação de 5-HT e
noradrenalina
→ eles podem estimular alguns receptores de
serotonina
→ Ações Duplas como Antagonistas dos Receptores
Serotonina-2 (5- HT2 ) e como inibidores da
Recaptura de Serotonina.
• Trazodona (Tombran®) , é muito utilizada na
síndrome do pânico , diminui os efeitos colaterais
dos outros .
→ Alternativa para diminuir esses efeitos colaterais
• Nefazodona (Serzone®)
→ Os moduladores da serotonina têm efeitos
antidepressivos e ansiolíticos, mas não provocam
disfunção sexual
A estimulação dos receptores 5-HT2 no prosencéfalo
pode causar agitação ou ansiedade, e a estimulação
dos receptores 5-HT2 na medula espinhal pode
provocar disfunções sexuais, como diminuição da
libido,entre outros.
Assim, o agente que combine bloqueio da recaptura
de 5-HT com antagonismo mais forte aos receptores
5-HT2 teoricamente reduziria as ações indesejadas
oriundas do estímulo da serotonina sobre os
receptores 5-HT2
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