imunologia introdução

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MD1-módulo 03-Pauline Valle
Imunologia
-Estudo das defesas do organismo.
· Conceitos:
-Imunidade:Proteção contra doenças infecciosas
-Sistema imunológico:Células e moléculos responsáveis pela imunidade.Se desenvolve a partir da introdução de substâncias estranhas no nosso organismo ,sejam elas microrganismos infecciosos,macromoléculas,como proteínas e polissacarídeos e até mesmo substâncias químicas.
-Resposta Imune:Resposta coletiva e coordenada com organização.Essa resposta vai garantir a proteção(imunidade)
· Resposta Imune Inata X Adquirida 
1-Inata:0-12h
-Não é especifica 
-Pouca durabilidade
-ocorre rapidamente 
-Principais componentes:
1-Barreiras Físicas e químicas ,como epitélios e as substâncias químicas antimicrobiana produzidas nas superfícies epiteliais
2-Células fagocitárias(neutrófilos,macrófagos),células dendríticas e as células assassinas naturais(natural Killer-NK).
3-Proteínas do sangue ,incluindo membros do sistema complemento e outros mediadores da inflamação.
4-Proteínas denominadas de citocininas,que regulam e coordenam muitas atividades das células da imunidade natural.
-O sistema imunológico natural bloqueia a entrada de micro-organismos e elimina ou limita o crescimento de muitos micro-organismos capazes de colonizar tecidos.Porém,se os micro-organismos romperem a barreiras epiteliais irão se deparar com as células da imunidade natural.A resposta imune natural celular aos micro-organismos consiste em dois tipos de reações: Inflamacção e defesa antiviral
-Inflamação:Processo de recrutamento de leucócitos e proteínas plasmásticas do sangue,seu acúmulo nos tecidos e sua ativação para destuir os microorganismo.Muitas dessas reações evolvem citocininas(produzidas pelas células dendriticas ),macrófagos e outros tipos celulares da imunidade inata .Os principais leucócitos envolvidos são os neutrófilos e os monócitos.Esses fagócitos expressam em sua superfície receptores que se ligam aos micro-organismos e os ingerem,bem como outros receptores que reconhecem diferentes moléculas microbianas e ativam as células.Com a ativação desses receptores,os fagócitos produzem radicais reativos de oxigênio e nitrogênio e enzimas lisossômicas,que destroem os organismos que foram ingeridos.
_Defesa Antiviral:Consiste em uma reação mediata por citocininas,em que as células adquirem resistência à infecção viral,e na destruição pelas células NK das células infectadas por vírus 
-Caso haja uma resistência a essas mecanismos os micro-organimos entram na corrente sanguínea ,onde vão ser reconhecidos por proteínas circulantes da imunidade natural.Entre essas proteínas ,encontram-se os componentes da via alternativa do sistema complemento.Quando essa via é ativada pelas superfícies microbianas,são gerados produtos de clivagem proteolítica ,que medeiam as respostas inflamatórias ,revestem os micro-organismos para a fagocitose intensificada e lisam diretamente esses micro-organismos.
-Essas reações da imunidade natural são efetoras,mas a constante resistência dos patógenos necessita de mecanismos da imunidade adquirida.
· Composição
-O sistema imune inato é formado pelas barreiras químicas,físicas e celulares(fagócitos,célulasdendríticas e mastócitos),pelo sistema complemento,citocininas e quimiocininas
· Citocininas
-São proteínas responsáveis pela sinalização no sistema imune,promovendo a diferenciação,ativação.proliferação,migração e recrutamento de células.
-As citocininas importantes na resposta inflamatória ,são:Il-1,Il-18,Il-6,TNF(fator de necrose tumoral).A il-12 está envolvida na ativação das células NK.Enquanto a Il-10,citocinina anti-inflamatória,é também secretada pelo macrófago,im meio para regular a resposta inflamatória.
-Podem ser anti-inflamatórias (Il-10, e TGF-B)ou pró-inflamatórias(Il-1,Il-2,Il18,INF-y e TNf-a).
-As respostas imunes pró e anti inflamatórias não podem ocorrer de forma exarcerbada.Elas são reguladas por mecanismos que estimulam tanto uma quanto outra resposta-Um exemplo é a Il-6,que é uma citocinina que participa do processo inflamatório,mas que apresenta ação anti-inflamatória indireta ao estimular a síntese da Il-1 e de Il-10
· Quimiocininas
-Produzidas por leucócitos,células endoteliais,células epiteliais e fibroblastos.Apresentam ações múltiplas e sobrepostas atuando a través de receptores
· Funções Biológicas
1-Regulação do tráfego dos leucócitos através dos tecidos linfoides periféricos
2-Participam da linfopoiese e da angiogênese
3-Recrutamento das células do hospedeiro para o sítio de infeccçaõ
4-Estimulam e regulam a maturação e ativação de neutrófilos,células dendríticas,macrófagos e células T
· Reconhecimento dos Patógenos na Imunidade Natural
-A imunidade inata reconhece estruturas exclusivas de patógenos e essenciais para a sua sobrevivência ,logo eles não podem se desfazer.São essas estruturas os PAMP(padrão molecular associado ao patógeno) e DAMP(padrão molecular associado ao dano).Com isso,temos que nas células(fagócitos,células dendríticas,células epiteliais,células endoteliais) existem receptores que são capazes de reconhecer PAMPs e DAMPs,são os receptores de reconhecimento padrão-esses ativam eventos de transdução de sinais que promovem as funções microbianas e pró-inflematórias das células em que são expressas.Além desses receptores de reconhecimenento padrão,algumas proteínas presentes no sangue e nos fluidos extracelulares podem reconhecer os PAMPs e facilitar a eliminaçãode micro-organismos
-Padrões moleculares associados aos patógenos(PAMP)
.Substâncias que induzem respostas 
.Espectro-10 elevado a 3 e 7
.Indentificam como estranho:Rna de dupla hélice,proteínas iniciadas em N-formilmetionina.gram + ,manose..
.Conseguem distinguir a células saudáveis do hospedeiro dos patógenos (evitando doenças autoimunes)
-Padrões Moleculares associados a danos(DAMP)
.Podem ser produzidos como resultado de danos celulares provocadas por infecções,mas também põem indicar a ocorrência de lesões celulares assépticas causadas por diversos mecanismos,como toxinas químicas,queimaduras,traumas ou redução do suprimento sanguíneo
-Receptores semelhantes a TOLL(TLR)
.Localizam-se na membrana plasmáica e membras endossômicas das células dentríticas,fagócitos,linfócitos B,células endoteliais e muitos outros tipos celulares.
-É uma família de receptores que reconhecem uma ampla variedade de micro-organismos
-Existem nove diferentes TLR funcionais em seres humanos,denominados TLR1 a TLR9.
-Os TLR são glicoproteínas do tipo 1 integrais de membrana que contêm repetições ricas em leucina
-O reconhecimento de ligantes microbianos por TLR leva à ativação de diversas vias de sinalização e ,por fim, de fatores de transcrição,que induzem a expressão de genes cijos produtos são importantes para o desenvolvimento de respostas inflamatórias e antivirais.
· Sistema complemento 
Esse sistema é composto por várias proteínas plasmáticas que trabalham juntas na opsonização (é um processo em que anticorpos são fixados na superfície de micro-organismos que devem ser eliminados e os recobrem,facilitando o reconhecimento e posterior destruição) de microrganismos ,na promoção do recrutamento de fagócitos par o sítio de infecção,e em alguns casos ,na morte direta de patógenos.A ativação desse sistema é baseado em uma cascata proteolítica.
2-Adaptativa|Adquirida 
-É uma imunidade que foi estimulada por exposição a agentes infecciosos(exposição sucessiva a determinados microorganismos)
-Confere uma imunidade para toda a vida como adaptação à reinfecções
-Maior durabilidade
-capacidade de produzir memória imune:resposta forte e imediata
-Principais características:
1-Especificidade e diversidade: as respostas imunológicas são especificas para diferentes antígenos.As partes desses antígenos são reconhecidas especificadamente pelos linfócitos são denominadas de determinantes antigênicos ou epítopos 
2-Menória:A exposição do sistema imunológico a um antígeno estranho aumenta a sua capacidade de responder novamente àquele antígeno específico .As respostas a uma segunda exposição e aexposições subsequentes ao mesmo antígeno ,denominadas respostas imunológicas secundárias ,geralmente mais rápidas ,de maior intensidade .A memória imunológica deve-se ao fato de que cada exposição a um antígeno gera células de memória de vida longa específica para um antígeno .Além disso ,essas células de memória ficam mais eficientes após ter ocorrido um primeiro contato .
· Tipos de Imunidade Adaptativa :
-Imunidade Humoral:Mediada por moléculas do sangue e nas secrecções das mucosas,denominadas de anticorpos,que são produzidos por células Linfócito B.Essa imunidade é o principal mecanismo de defesa de contra micro-organismos extracelulares e suas toxinas,visto que os anticorpos secretados podem secretados podem ligar-se a esses micro-organismos e toxinas e ajudar na sua eliminação.Os próprios anticorpos são especializados e podem ativar diferentes mecanismos efetores.Por exemplo diferentes anticorpos promovem a ingestão de micro-organismos por células do hospedeiro (fagicitose),ligam-se a cpelulas de defesa e desencadeiam a liberação de mediadores inflamatórios por essas células.
-Imunidade Celular:É mediada por células e por linfócitos T.Essa imunidade e o principal mecanismo e defesa contra micro-organismos intracelulares,que se proliferam no interior de dos fagócitos e de outras células do hospedeiro.A imunidade que é induzida pelo hospedeiro pela exposição a um antígeno é denominada de imunidade ativa ,e a imunidade induzida por transferência de soro ou de linfócitos de um indivíduo imunizado(transferência adotiva) é conhecida como imunidade passiva(ex: transferência de anticorpos maternos para o feto)
· Componentes Celulares do sistema imune adaptativo 
-Linfócito B:Unicas células capazes de produzir anticorpos e se diferencia em plasmócito 
-Linfócitos T:Não produzem anticorpos e consistem em populações distintas.Como as células T auxiliares(helper) e os linfócitos T citotóxicos(citolíticos-CTL).Em resposta à estimulação antigênica,as células T auxiliares secretam proteínas ,denominadas de citocininas,que são responsáveis por muitas respostas celulares da imunidade natural e adquirioda,e portanto,atuam como moléculas mensageiras do sistema imunológico,essas citocini9nas estimulam a proliferação e diferenciação da próprias células T e ativam outras ,como as células B,os macrófagos e outros leucócitos .Os CTL destroem as células e exibem antígenos estranhos,como células infectadas por vírus e outros micro-organismos intracelulares.Algunas linfócitos T refuladores ,atuam na inibição das respostas imunológicas.E as células assassinas naturais(NK) estão envolvidas na imunidade natural contra vírus e outros.
-Células apresentadoras de antígenos(APC): As APC possibilitam que os antígenos capturados se apresentem a linfócitos específicos.As com maiores especializações são as células dentríticas,que capturam antígenos mucrobianos provenientes do ambiente externo,transportando-os até os órgãos linfoides e apresentando-os aos linfócitos T virgens,que iniciam as respostas imunológicas.Outros tipos de células atuam como APCs.
-Células efetoras:São células que participam da eliminação do antígeno 
· Como funciona o Sistema imune?
-Para proteger o individuo de maneira eficaz é necessário quatro tarefas:
1-Reconhecimento imune:A presença de uma infecção deve ser detectada,tarefa essa realizada pelos leucócitos do sistema imune inato-promovendo uma resposta imediata- e pelos linfócitos do sistema imune adaptativo.
2-Conter a infecção: Essa segunda tarefa de contenção a infecção e se possível eliminação , traz a ação as funções imunes efetoras-como o sistema imune do complemento de proteínas sanguíneas,os anticorpos produzidos por alguns linfócitos e capacidade destrutiva dos linfócitos ede outros leucócitos
3-A resposta imune deve ser mantida sob controle para que não cause nenhum prejuízo ao próprio organismo.A regulação imune,ou capacidade que o sistema imune tem para autorregulação,é um aspectp importante nas respostas imunes,e a falha dessa regulação contribue para alergias e doenças autoimunes.
4-Proteger o indivíduos contra a recorrência de uma doença devida a um mesmo patógeno.
· Etapas de combate a micro-organismos da imunidade adaptativa :
1-Captura e Apresentação dos Antígenos Microbianos:
-São necessários mecanismos especiais para capturar os micro-organismos,concentar seua antígenos na localização correta e apresentar os antígenos a linfócitos específicos .As células dentríticas são as APC que apresentam os peptídeos microbianos aos linfócitos CD4 e CD8 virgens,iniciando respostas imunológicas adquiridas aos antígenos proteicos 
2-Reconhecimento dos Antígenos pelos Linfócitos
3-Imunidade Celular:Ativação dos linfócitos T e eliminação dos micro-organismos intracelulares
4-Imunidade humoral:Ativação dos linfócitos B e eliminação dos micro-organismos extracelulares
5-memória imunológica