Base cromossômica e genômica dasdoenças

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MECANISMOS DE ANOMALIAS
Segregação cromossômica anormal→
aneuploidias -
trissomias compatíveis-
retardo do crescimento, deficiência intelectual e múltiplas 
anomalias congênitas
-
Síndrome de patau
(trissomia do 13)
- 1 : 12000 - 1 : 25000 RN
- 98% ão abortados
- Microcefalia
- Alterações oculares
- Fissura labial e palatal
- Deficiência intelectual 
severa
- Mal forações graves do 
SNC
- 50% morrem no 1° 
mês
- >90% morrem no 1° 
ano
Síndrome de Edwards
(trissomia do 18)
- 1 : 6.000 – 8.000 RN
- 95% são abortados
- Hipertonia
- Mandíbula recuada
- Baixa implantação das 
orelhas
- Deficiência intelectual 
severa
- Malformações cardíacas 
graves
- Expectativa de vida de 
alguns meses
- Quase todos morrem 
no primeiro ano
Síndrome de Down
(trissomia do 21)
- 1: 700 RN
- Hipotonia
- Cabeça achatada na 
parte de trás
- Pele solta na nuca
- Deficiência intelectual 
moderada a branda
- Cardiopatia congênita
- Expectativa de vida 
55 anos
- Língua para fora
- 95% - 47 cromos.
- 4% - 46 cromos. 
(translocação 
robertsoriana)
Dissomia uniparental: dois cromossomos (ou partes dele) 
herdados de apenas um progenitor 
-
Se ambos homólogos do progenitor estiverem presentes → 
heterodissomia 
-
Se herdados de cromátides irmãs idênticas → isodissomia -
Síndromes cromossômicas recorrentes→
Aneussomia segmentar: duplicações e ou deleções pequenas, 
citogeneticamente visíveis: 
Síndrome de genes contíguos: duplicação/deleção de 
múltiplos genes não relacionados localizados próximos no 
mesmo cromossomo 
○
Pontos de quebra localizados em sequências repetidas-
duplicações segmentares 
○
Distúrbios genômicos – pontos de quebra não são 
aleatórios, regiões específicas a eventos de recombinação 
desigual
○
-
Síndrome de microdeleção e duplicação-
Síndrome de DiGeorge (del22q11.2)
Cerca de 90% não é herdada ○
Extensão da deleção varia de 1,5 Mb a 3,0 Mb, 
maioria inclui o gene TBX1 
○
Grande variabilidade clínica ○
Anomalias craniofaciais típicas, deficiência intelectual, 
imunodeficiência e defeitos cardíacos
○
-
Anomalias cromossômicas idiopáticas→
Evento cromossômico subjacente idiopático -
Pontos de quebra altamente variáveis -
Duplicações, deleções e translocações sem base mecanicista 
definida
-
Síndrome de Cri Du Chat
Deleção no 5p ○
Microcefalia ○
Baixa implantação da orelha ○
Hipertelorismo (afastamento dos olhos) ○
1 : 15.000 nativivos○
Choro dos lactentes parecia com miado de gato ○
Pontos de quebra e a extensão do fragmento 
deletado são variáveis 
○
Região crítica: 5p15 ○
Achados clínicos relacionados a haploinsuficiência 
observada 
○
Grau de comprometimento intelectual correlaciona 
com tamanho da deleção
○
-
Laura Miguez 75D 
FCMMG
@laurinhamiguez
Base cromossômica e doenças
quarta-feira, 31 de março de 2021
 Página 1 de GENÉTICA 
Anomalias cromossômicas familiares desbalanceadas→
Não é o processo de segregação que é anormal-
Portador balanceado transmite segregação desbalanceada -
Natureza aleatória dos eventos -
Riscos diferentes para prole (inviável ou nenhum efeito 
deletério) 
-
Imprinting genômico→
A expressão do fenótipo depende se o alelo mutante ou 
cromossomo anormal foi herdado do pai ou da mãe
-
Síndrome de Prader-Willi
- Normal: gene paternalmente 
expresso
- Doença: ausência do gene 
paterno 
- 70% deleção 15q11.2-13 
- 20% Dissomia uniparental 
materna - Hipotonia neonatal 
- Obesidade
Síndrome de Angelman
- Normal: gene maternalmente 
expresso
- Doença: ausência do gene 
materno 
- 70% deleção 15q11.2-13 materno 
- 7% Dissomia uniparental 
paterna 
- 10% mutações em UBE3A 
- Aspecto fácil incomum 
- Deficiência intelectual severa
CROMOSSOMOS SEXUAIS E SUAS ANOMALIAS
Sexo cromossômico: na fertilização (XX ou XY) -
Sexo gonadal: presença ou ausência do gene determinante 
dos testículos no Y 
-
Diferenciação específica para o sexo de órgãos sexuais 
internos e externos 
-
Puberdade à características sexuais secundárias – sexo 
fenotípico
-
O cromossomo Y e o desenvolvimento gonadal→
O SRY é o gene principal determinante de testículos-
SRY gene = sex-determining region on the Y chromosome-
O cromossomo X e a inativação aleatória→
O cromossomo X e a inativação não aleatória→
Inativação do X e centro de inativação (XIC)→
Base cromossômica e doenças 2 Laura Miguez 75D 
FCMMG
@laurinhamiguez
 Página 2 de GENÉTICA 
Anomalias citogenéticas dos cromossomos sexuais→
1:400 nativivos -
Em geral menos graves que as associadas aos distúrbios 
autossômicos – inativação do X e baixo conteúdo de genes 
do Y 
-
Síndrome de Klinefelter (47, XXY) – 1:600 sexo masculino
Quase sempre estéreis○
Mosaico em 15% dos pacientes ○
Maioria relaciona com não disjunção na meiose I 
paterna
○
Variação fenotípica ○
Dificuldade de aprendizado ○
Dificuldades de linguagem ○
Risco aumentado de depressão○
Muitos casos despercebidos, só descobrem por causa 
azoospermia
○
-
Sindrome de 47, XYY – 1: 1000 sexo masculino -
Trissomia do X (47, XXX) – 1:1000 sexo feminino -
Síndrome de Turner 
1: 2500 – 4000 sexo feminino○
53% - 45, X ○
15% - mosaico 45,X/ 46,XX ○
10% - 46, X i(Xq) ○
8% - mosaico 45, X/46, X i(Xq) ○
6% - 46,X del(Xq) ou 46,X del(Xp) ○
8% - outros mosaicos 45, X/?○
linfedema de pés em RN ○
dema de nuca no RN que evolui para pescoço alado○
baixa estatura○
cardiopatia ○
99% são abortados espontaneamente, 1% nascem○
-
Distúrbios do desenvolvimento sexual→
Anomalias gonadais – incompatibilidade entre o sexo 
cromossômico e o fenotípico 
-
Disgenesia gonadal completa (DGC): homens 46, XX e 
mulheres 46, XY 
-
Distúrbios do desenvolvimento sexual (DDS): 46,XX com 
tecido ovariano normal mas com genitália externa ambígua 
ou masculina – 46, XY com tecido testicular mas genitália 
externa incompletamente masculina ou feminina
-
Laura Miguez 75D 
FCMMG
@laurinhamiguez
Base cromossômica e doenças 3
 Página 3 de GENÉTICA