Imunologia Veterinária - Macrófagos e Inflamação

Prévia do material em texto

Medicina Veterinária Imunologia Rebeca Woset 
MACRÓFAGOS E RECUPERAÇÃO DA 
INFLAMAÇÃO 
Os macrófagos migram para os sítios de 
inflamação depois dos neutrófilos. Estas 
células ingerem e destroem quaisquer 
invasores microbianos sobreviventes. 
Os macrófagos também ingerem os 
neutrófilos mortos ou que estão morrendo e, 
assim, impedem o dano causado pelas 
enzimas neutrofílicas liberadas. 
Os macrófagos removem eficientemente as 
partículas estranhas da corrente sanguínea e 
do trato respiratório. 
Os macrófagos começam o processo de 
cicatrização nos tecidos lesionados. 
Os macrófagos são células apresentadoras de 
antígeno fundamentais para o sistema imune 
inato. 
Como células fagocíticas, os macrófagos 
diferem dos neutrófilos em sua velocidade de 
resposta, que é menor; nas suas habilidades 
microbicidas, que são maiores; e na sua 
capacidade de desencadear a imunidade 
inata. 
Diferente dos neutrófilos (fazem uma tarefa) 
eles desempenham diversas funções. 
Neutrófilos tendem a ser mais importantes na 
morte de patógenos extracelulares, enquanto 
os macrófagos dominam o combate a 
patógenos intracelulares. 
MACRÓFAGOS 
Os macrófagos detectam e matam 
microrganismos invasores, mas, quando 
estimulados, também secretam uma mistura 
de citocinas que promove respostas imunes 
inatas e adaptativas, controlam a inflamação 
e contribuem para o reparo de tecidos 
lesionados ao remover células mortas, que 
estão morrendo e danificadas, e auxiliam o 
processo de cicatrização. 
Monócitos: Macrófagos circulantes no 
sangue. 
Macrófago: Quando migram para o tecido. 
Função: 
Célula sentinela: os macrófagos promovem a 
migração de neutrófilos dos vasos 
sanguíneos. 
Inflamação: Macrófagos reconhecem a lesão 
tecidual, recruta neutrófilo e regula o 
processo dos neutrófilos recrutarem 
monócitos. 
Exossomos são pequenas vesículas que 
podem transmitir sinais entre as células. São 
liberados por macrófagos, céls dentríticas e 
linfócito B estimulados. Os mesmos carregam 
uma mistura de moléculas 
imunoestimuladoras e pró-inflamatórias que 
se disseminam pelo fluido extracelular onde 
interagem com células próximas. Assim, os 
exossomos contém componentes da parede 
bacteriana e outros PAMPs na superfície, e se 
ligam PRRs de neutrófilo e macrófagos 
estimulando liberação de TNF a e outros 
estimulando a inflamação. 
Fagocitose: Em caso de invasão microbiana e 
desenvolvimento de inflamação, os 
monócitos do sangue respondem e se ligam a 
células endoteliais vasculares de uma maneira 
similar à realizada pelos neutrófilos. Assim, 
adesão e rolamento são desencadeados, os 
monócitos se ligam à molécula de adesão, 
então, migram para os tecidos, onde são 
acionados macrófagos. Várias horas após a 
entrada dos neutrófilos no sítio inflamatório, 
os macrófagos chegam. Esses macrófagos são 
atraídos não apenas pelos produtos 
bacterianos e componentes do sistema 
complemento, mas também por DAMPs das 
células e tecidos danificados. Após a migração 
dos neutrófilos para os tecidos, também 
atraem macrófagos. Os grânulos dos 
 
 
 
 
 
Medicina Veterinária Imunologia Rebeca Woset 
MACRÓFAGOS E RECUPERAÇÃO DA 
INFLAMAÇÃO 
neutrófilos contêm quimiotáticos para 
macrófagos. Os neutrófilos são os mártires do 
sistema imunológico: são os primeiros a 
alcançar e atacar o material estranho e, ao 
morrerem, atraem macrófagos aos sítios de 
invasão. A fagocitose dos macrófagos é 
similar à dos neutrófilos. Os macrófagos 
destroem as bactérias utilizando mecanismos 
oxidativos e não oxidativos. Diferentemente 
dos neutrófilos os macrófagos são capazes de 
manter a atividade fagocítica e repeti-la. Além 
disso, os macrófagos liberam colagenases e 
elastases que destroem o tecido conjuntivo 
próximo para que possam passar para o 
tecido mais facilmente. Os macrófagos 
fagocitam os neutrófilos apoptóticos e seus 
exossomos. O conteúdo dos grânulos 
neutrofílicos nem sempre é destruído, 
podendo ser carregado pelos endossomos 
dos macrófagos, onde podem continuar a 
inibir o crescimento de bactérias. Assim, os 
neutrófilos podem aumentar a eficácia dos 
macrófagos na defesa do hospedeiro. 
RECUPERAÇÃO DA INFLAMAÇÃO 
Os primeiros macrófagos são ativados da 
maneira clássica, por TNF-α, para destruir as 
bactérias invasoras. Estes macrófagos M1, 
porém, acabam se convertendo em 
macrófagos M2, e desenvolvem propriedades 
anti-inflamatórias. Assim, a mesma célula que 
pode atuar de uma maneira pró-inflamatória, 
no início da infecção, pode ter ações anti-
inflamatórias.