Uncaria Tomentosa - Farmacognosia

Prévia do material em texto

CENTRO UNIVERSITÁRIO SÃO CAMILO 
GRADUAÇÃO EM FARMÁCIA 
 
 
 
 
 
GABRIELA MUSSIO 
RAYENE ALVES 
TATIARA CRISTINA 
 
 
 
 
 
 
 
UNHA DE GATO: UNCARIA TOMENTOSA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
São Paulo 
2017 
 
 
 
 
 
CENTRO UNIVERSITÁRIO SÃO CAMILO 
GABRIELA MUSSIO 
RAYENE ALVES 
TATIARA CRISTINA 
 
 
 
 
 
 
 
UNHA-DE-GATO: UNCARIA TOMENTOSA 
 
 
 
 
 
 
Trabalho apresentado ao Centro 
Universitário São Camilo como 
requisito parcial para a aprovação na 
disciplina Habilidade Profissional 
Integradora: Práticas integrativas 
complementares no SUS, Unha de 
gato: Uncaria tomentosa. Profa. 
Flávia Sobreir 
 
 
 
 
 
 
São Paulo 
2017 
 
 
 
 
 
SUMÁRIO 
 
1. Introdução..............................................................................................4 
2. Uncaria tomentosa...............................................................................5 
 2.1 Constituinte químicos........................................................................5 
 2.2 Ação Farmacológica..........................................................................6 
 2.2.a Ação anti-inflamatória...........................................................6 
 2.2.b Ação imunoestimulante........................................................7 
 2.2.c Ação anticancerosa..............................................................8 
 2.2.d Ação antiviral........................................................................8 
 2.3 Efeitos Adversos e precauções........................................................9 
 2.4 Toxicidade........................................................................................9 
 2.5 Medicamentos existentes no mercado farmacêutico.......................9 
2.6 Interações medicamentosas...............................................................10 
 
3. Curiosidades........................................................................................10 
 
4. Considerações finais..........................................................................11 
 
5. Referências 
bibliográficas.......................................................................................12 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
4 
 
1. Introdução 
A Uncaria tomentosa é uma espécie proveniente da América Central e do Sul, 
sendo cultivada principalmente na floresta amazônica. A categoria, conhecida 
popularmente como unha de gato, possui grande importância socioeconômica e 
uma vasta aplicabilidade terapêutica no uso tradicional. Atualmente, sabe-se que 
a Uncaria tomentosa tem ações farmacológicas do tipo anti-inflamatória, antiviral, 
anticancerígena e imunoestimuladora. Estas foram comprovadas através de 
pesquisas e estudos, dos quais revelaram concentrações de diferentes 
constituintes químicos presente na espécie, como alcalóides, triterpenos, 
glicosídeos e flavonoides. Os constituintes químicos são responsáveis pelas 
atividades terapêuticas já citadas. 
 O objetivo desse trabalho é apresentar a Unha de gato de acordo com 
as pesquisas mais recentes da espécie e com foco na atividade anti-inflamatória, 
pois essa atividade terapêutica concentra a maior parte dos estudos e 
medicamentos existentes no mercado. A ação imunomoduladora, presente no 
trabalho, comprova que além de inibir o processo inflamatório, a Uncaria 
tomentosa tonifica o sistema imunológico à medida que contribui para a divisão de 
leucócitos, em vista disso, a espécie é alvo de estudos com doenças que atacam 
o sistema imunológico, bem como doenças autoimunes. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
5 
 
2. Uncaria Tomentosa 
A Uncaria tomentosa, popularmente conhecida como Unha-de-gato, é uma 
espécie nativa da floresta Amazônica, da América Central e América do Sul. Pertence 
à família Rubiaceae e consiste em um arbusto trepador, que cresce apoiado em outras 
árvores, podendo atingir 30m de comprimento. Segundo o Memento Fitoterápico da 
Farmacopeia Brasileira, a parte utilizada com finalidade terapêutica é sua casca. 
Segundo a tradição peruana o melhor processo de extração é por decocção, por se 
tratar das cascas, uma parte rígida da planta, oferecendo uma melhor obtenção dos 
compostos terapêuticos. Utiliza-se proporções variáveis entre água e a planta 
medicinal, deixando em água fervente entre 45min-60min. Estudos revelam que os 
alcalóides pentacíclicos responsáveis por serem os marcadores dessa espécie 
vegetal, sofrem isomeria em meio aquoso sendo acelerado esse processo por causa 
da temperatura elevada no processo de extração (CABRAL, 2010). 
 O gênero Uncaria apresenta algumas espécies com uso referenciado na 
medicina tradicional de diversos países. No Brasil, a Uncaria tomentosa é 
recomendada na medicina popular como analgésico, anti-inflamatório, antitumoral, 
antiviral, citoprotetor, citostático, depurativo e diurético (DUKE e col., 1994). Na 
Colômbia, ainda é usada em casos de disenteria e gonorreia (LAUS e col., 1994). 
Algumas comunidades indígenas peruanas, além de alguns dos usos acima, utilizam 
a Uncaria tomentosa como contraceptivo, anti-hemorrágico e antiasmático 
(KEPLINGER e col., 1999). 
 
2.1 Constituintes químicos 
De acordo com Laus e colaboradores (1997) é pouco provável que uma única 
substância ou um grupo de substâncias seja responsável por todas as atividades de 
Uncaria tomentosa. Os estudos fitoquímicos revelaram a presença de uma variada 
gama de metabólitos secundários bioativos: alcaloides, triterpenos, glicosídeos e 
flavonoides. 
 Os alcaloides presentes nessa espécie são em sua maioria do tipo oxindólico 
e indólico. Os alcaloides oxindólicos possuem dois quimiotipos distintos: Alcaloides 
oxindólicos tetracíclicos, sendo eles rincofilina, isorincofilina, corinoxeína e 
isocorinoxeína. E os pentacíclicos, que são uncarina F, pteropodina, mitrafilina, 
 
 
 
6 
 
especiofilina, isopteropodina e isomitrafilina. (MARQUES, 2008). Os alcalóides 
oxindólicos são considerados marcadores bioquímicos de U. tomentosa e tidos, em 
parte, como responsáveis pela ação imunomoduladora e citostática (WAGNER e col., 
1985; KEPLINGER e col., 1999; LAUS e col., 1994; JONES, 1995; LEMAIRE e col., 
1999). A presença de alcalóides oxindólicos é majoritária nas folhas e raízes (0,13 %), 
e menor nas casca e caule (0,015 %). 
Os indólicos também se subdividem em pentacíclicos e tetracíclicos. Os 
pentacíclicos encontrados na espécie são aquamimigina, tetrahidroalstonina, 
isoajmalicina e os tetracíclicos dihidrocorinanteína, hirsuteina, hirsutina, corinanteina.
 Os triterpenos estão representados por derivados do ácido ursólico, oleanólico 
ou quinóvico, este último normalmente encontrado na forma glicosilada. Fazendo 
parte da variação de metabólitos da Uncaria tomentosa encontra-se os esteróis 
campesterol, estigmasterol e β -sitosterol sendo o último, o mais representativo (EMA, 
2015). Ainda é possível encontrar flavonoides como epigalhocatequina, cinchonaína 
Ia e Ib, e o galhato de epigalhocatequina. Ácidos fenólicos como ácido cafeico e ácido 
protocatéquico. 3-flavanóis monoméricos, tais como a catequina e a epicatequina, 
oligoméricos (dímeros e trímeros) e ainda proantocianidinas poliméricas. E flavonóis 
como canferol e dihidrocanferol (MARQUES, 2008). 
 
2.2 Ação Farmacológica 
Dentre os constituintes químicos relatados para a espécie destacam-se os 
flavonóides, triterpenos e alcalóides, aos quais é atribuído um número significativo de 
propriedades terapêuticas. 
 
a. Ação anti-inflamatória: 
A inflamação é uma resposta do sistema imunológico a uma infecção ou lesão 
dos tecidos. Esta resposta está associada a um aumento acentuado no número de 
leucócitos e monócitos no tecido afetado e com a liberação de mediadores 
inflamatórios. O fator tumor-necrose (TNF-α)é uma potente citocina pró-inflamatória, 
mediador fundamental nas condições inflamatórias crónicas (SANDOVALET al., 
2000) Com relação aos processos inflamatórios, sabe-se que os radicais livres e o 
estresse oxidativo são fatores importantes no desenvolvimento de artrite e de outros 
 
 
 
7 
 
processos inflamatórios do tipo crônico. Portanto, as substâncias que modificam a 
produção desses fatores e que, consequentemente, reduzem o grau de lesão dos 
tecidos, serão efetivas no combate à inflamação (QUINTERA e col., 2003). 
 Entre os primeiros estudos farmacológicos de Uncaria tomentosa relata-se uma 
atividade anti-inflamatória moderada, associada à fração rica em esteróis, 
principalmente, β-sitosterol, estigmasterol e campesterol (SENATORE e col., 1989). 
Posteriormente, essa atividade foi relacionada aos heterosídeos do ácido quinóvico e 
aos alcaloides. Por esse motivo, grande parte das as pesquisas e estudos utilizam a 
casca da planta, pois esta possui uma parcela significativa de alcaloides. 
 Estudos in vitro recentemente publicados revelaram que os extratos aquoso e 
hidroalcoólico de cascas do caule de U. tomentosa possuem propriedades anti-
inflamatórias relacionadas com a inibição da produção do TNF-alfa, principal agente 
inflamatório envolvido em distúrbios digestivos e artríticos, e tido como responsável 
pelo sequestro de radicais livres (SANDOVAL ecol., 2000). Do mesmo modo, o extrato 
das cascas de caule de U. tomentosa demonstrou capacidades inibitórias da produção 
do fator necrosante Kappa-B e de proteção celular perante o estresse oxidativo 
(SANDOVAL e col., 2000). 
 Recentemente, um estudo duplo-cego com 40 pacientes com artrite reumatoide 
mostrou uma evolução muito favorável no grupo que recebeu extrato de Uncaria 
tomentosa, com redução significativa da dor articular e da rigidez matinal (MUR e col., 
2002). 
 A Uncaria tomentosa é consumida em todo o mundo principalmente pelas suas 
propriedades anti-inflamatórias. No entanto, dependendo do processo de extração, os 
produtos dela obtidos diferem muitas vezes nas suas atividades. Por isso, é muito 
importante otimizar-se o processo de extração de modo a obter produtos com elevada 
atividade anti-inflamatória (AGUILLARET al., 2002). 
 
b. Ação imunoestimulante: 
Concomitantemente com a ação anti-inflamatória, a unha-de-gato apresentou 
um efeito sobre o sistema imunológico, incrementando o potencial de divisão dos 
linfócitos e a atividade fagocítica. As propriedades imunoestimulantes estão 
relacionadas com a alta concentração de flavonoides e alcaloides. 
 
 
 
8 
 
Um estudo in vitro realizado com células sanguíneas, com o intuito de verificar 
a ação dos alcalóides oxindólicos pentacíclicos e tetracíclicos de U. tomentosa sobre 
os linfócitos, mostrou que os alcalóides pentacíclicos são capazes de induzir um fator 
de regulação e proliferação de linfócitos. Os tetracíclicos, por sua vez mostraram-se 
antagonistas destes (WURM e col., 1998). Portanto, os alcaloides oxindólicos são 
responsáveis pela ação imunomoduladora, tornando a Uncaria tomentosa 
potenciadora do sistema imunológico. 
 
c. Ação anticancerosa: 
De acordo com o uso tradicional, a planta tem propriedades antitumorais, sendo 
utilizada concomitantemente com outros medicamentos, no tratamento do câncer. 
 Em estudos in vitro utilizando extratos de U. tomentosa foi observada uma ação 
inibitória de 90% sobre o crescimento de linhas de células humanas cancerosas. O 
resultado foi atribuído a uma ação reparadora do DNA, prevenindo a mutação de 
células e a diminuição do número de glóbulos brancos causados pelo tratamento por 
quimioterapia (RIZZI e col., 1993). Como já citado, os alcaloides pentacíclicos, são 
capazes de elevar a ativação de linfócitos, tendo ainda característica inibitória tumoral 
(PANIAGUA-PÉREZ, 2009). 
d. Ação antiviral: 
Os extratos de Uncaria tomentosa também são passíveis de efeitos antivirais. 
Um glicosídeo do ácido quinóvico foi considerado responsável pela atividade anti-
inflamatória e antiviral, predominantemente a atividade anti-VSV (vírus da estomatite 
vesicular) (AQUINOET al. 1989; HEITZMANET al., 2005). 
 A unha-de-gato vem sendo utilizada com sucesso no tratamento de 
Herpes simples, tipo 1 e 2. Os alcaloides oxindólicos, e glicosídeos do ácido quinóvico 
reduzem a penetração viral na célula (CAON, 2014). 
 Um extrato ácido, rico em alcalóides, foi administrado por cinco meses em 
pessoas infectadas pelo vírus HIV, causando um acréscimo representativo nos níveis 
de linfócitos (KEPLINGER e col.1999). 
 
 
 
 
 
 
9 
 
2.2 Efeitos Adversos e Precauções 
Os efeitos adversos da unha-de-gato estão relacionados ao seu efeito 
potencializador de anticoagulantes. Devido ao seu sabor amargo, há grandes 
probabilidades de náuseas após o uso, levando a uma maior precaução ao uso por 
pessoas com dispepsia. Deve haver precauções de uso em pacientes transplantados, 
ou com enxertos de pele, pois esses utilizam fármacos imunossupressores que 
interagem com a ação imunoestimulante da unha-de-gato (MARQUES, 2008). O uso 
é contraindicado para grávidas e lactantes, devido as suas propriedades 
contraceptivas, e por não possuir estudos detalhados sobre os efeitos adversos 
também é contraindicado para mulheres que amamentam, e crianças com menos de 
3 anos. 
 
2.3 Toxicidade 
De acordo com os dados do Memento Fitoterápico da Farmacopeia Brasileira 
em ensaios clínicos e não clínicos não foram encontrados índices de toxicidade no 
uso da unha-de-gato, concluindo-se que, para os parâmetros hematológicos, é uma 
planta medicinal segura e que ainda potencializa o sistema imunológico. Porém 
estudos realizados em ratos, com administração de grandes doses e uso prolongado, 
demonstraram que a planta pode promover a redução de índices glicêmicos, sendo 
um caso a ter cautela, o uso da droga vegetal por indivíduos com diabetes (MENDES, 
2014). 
Dessa forma, a toxicidade aguda (DL50) e a dose máxima tolerada foram 
avaliadas nesses testes com extrato aquoso de U. tomentosa, por via oral, em dose 
única. A DL50 foi estabelecida em 8 g/kg de peso corporal, em ratos (SHENG e col., 
2000). Nenhuma toxicidade foi observada com doses inferiores a 8 g/kg. 
 
2.4 Medicamentos existentes no mercado farmacêutico 
Atualmente, existem no mercado duas formas farmacêuticas a base de Uncaria 
tomentosa, Imunomax e Unha de Gato – Herbarium. 
Imunomax está na forma farmacêutica gel-creme na cor salmão, sendo 
apresentado numa embalagem contendo 5g. A parte da planta utilizada nesse 
 
 
 
10 
 
medicamento é a casca e é indicado no tratamento de herpes simples. Apresenta em 
sua composição princípios ativos que exercem atividades anti-inflamatórias e 
analgésicas, melhorando o aspecto da região afetada, reduzindo a coceira e a dor. 
Em estudo clínico comparativo entre o produto fitoterápico e aciclovir no tratamento 
de herpes labial, os resultados obtidos mostraram que ambos os produtos usados 
foram eficazes e seguros, não havendo qualquer diferença significativa. 
 Unha de gato Herbarium é apresentado em uma embalagem com 45 
comprimidos revestidos de cor marrom-avermelhada contendo extrato seco do córtex 
da raiz de uncaria tomentosa. É indicado para o tratamento de processos inflamatórios 
articulares, como osteoartrite e artrite reumatoide. 
 
2.5 Interações Medicamentosas 
É contraindicado o uso da Uncaria tomentosa com medicamentos e drogas 
vegetais metabolizados pela via do citocromo P-450 como por exemplo varfarina 
(anticoagulante), estrógenos, teofilina (antiasmático) e gengibre. Pois ela inibe as 
enzimas provenientes do citocromo P-450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6) 
que são capazes de biotransformar vários hormônios esteroides e xenobióticos 
incluindo vários medicamentos de diferentes classes terapêuticas. Devido ao seu 
potencial imunoestimulante, pacientesque utilizam medicamentos imunossu-
pressores devem ter cautela ao utilizar concomitante com a unha-de-gato pois ela 
estimula a fagocitose e modula as funções do sistema imune. 
 
3. Curiosidades 
A investigação com espécies reativas de oxigênio (ERO), envolvidas em 
diversos processos patológicos, tem demonstrado que extratos e frações de U. 
tomentosa apresentam significativa atividade antioxidante em ensaios invitro. Sugere-
se que o efeito scavenger esteja atrelado ao conteúdo de ácidos fenólicos e taninos 
condensados nos extratos (RIZZI e col., 1993). 
Um extrato ácido, rico em alcalóides, foi administrado por cinco meses em 
pessoas infectadas pelo vírus HIV, causando um acréscimo representativo nos níveis 
de linfócitos (KEPLINGER e col.,1999). 
 
 
 
11 
 
Em 1995, essa selvagem planta peruana foi de grande importância no 
tratamento das vítimas do acidente nuclear ocorrido em Chernobil, na Ucrânia. E 
atualmente, unha-de-gato está sendo estudada no tratamento de doenças como o 
câncer e a Aids, em razão de seu poder modulador do sistema imunológico. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
12 
 
4. Considerações finais 
 Diante das informações apresentadas, concluímos que a Uncaria tomentosa, 
popularmente conhecida como unha de gato, apresenta uma vasta aplicabilidade 
farmacológica, devido à presença de metabólitos secundários concentrados em 
diferentes órgãos vegetais. Seu descobrimento e uso tradicional, foi de extrema 
importância para que fossem realizados estudos referentes às suas atividades 
terapêuticas e posteriormente testes e lançamento no mercado. 
 A ação anti-inflamatória, da unha de gato, dá-se devido a presença de 
alcaloides. Trata-se da ação mais relevante no âmbito das pesquisas, além de ser a 
indicação mais presente entre os medicamentos existentes. A casca, é a parte da qual 
extrai-se os metabólitos secundários. Faz parte dos 12 medicamentos fitoterápicos do 
SUS de acordo com o RENAME. 
 Relatos de ensaios clínicos e não clínicos sobre a toxicidade envolvendo a 
espécie, não constatam índices de alerta, dessa forma a planta medicinal é segura e 
além disso, potencializa o sistema imunológico. 
 A planta é utilizada para outros fins terapêuticos, tais como: antiviral, 
anticanceroso, imunoestimulante. Atualmente têm-se a informação de que a Uncaria 
tomentosa no tratamento da Herpes é eficiente. Além disso, a espécie pode contribuir 
para melhorar a qualidade de vida de portadores do HIV, por estimular a produção de 
leucócitos no organismo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
13 
 
8. Referências Bibliográficas 
AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA – ANVISA. Memento 
fitoterápico da Farmacopeia brasileira. 1. ed. Brasília, 2016 
 
EUROPEAN MEDICINES AGENCY - EMA. Asesstment report on Uncaria 
tomentosa. Reino unido, 2015 
 
MARQUES, P. C. O Desenvolvimento de formas farmacêuticas sólidas orais de 
Uncaria tomentosa com atividade antioxidante, 2008. Dissertação da candidatura 
ao grau de Mestre - Faculdade de Farmácia, Universidade de Coimbra, Coimbra 2008; 
 
GRIEBELER, A.S. Validação da metodologia analítica para matéria-prima 
vegetal extrato seco e cápsulas de gelatina dura contendo extrato seco de 
Uncaria Tomentosa.2005. 123f. Dissertação (mestrado em ciências farmacêuticas) - 
Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, 
2005. 
 
 RICCO, G.A.L.A e QUERICHELLI, A. F. A. Resumo- inflamação aguda e 
mediadores químicos das inflamações. Disponível em: 
http://disciplinas.famerp.br/Patologia/Documentos.