Resumo Fisiologia Renal - Eritropoetina (EPO)

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Fisiologia Renal: Eritropoetina (EPO) 
Referência Bibliográfica: 
Guyton: Unidade 6: Células Sanguíneas → Cap 33: 
Hemácias → No meio do capítulo fala da Eritropoetina. 
Margarida: Seção 7: Fisiologia Renal → Cap 55: Rins e 
hormônios → Eritropoetina. 
 
Eritropoiese: Formação dos Glóbulos Vermelhos. 
 
Aspectos Históricos 
1906 por Paul Carnot: 
 
 
O plasma retirado de animais estimulados por 
sangramento, quando injetado em animais controle, 
provoca aumento do número de glóbulos vermelhos 
imaturos circulantes. 
Posteriormente, outros estudos confirmaram a 
existência de um fator humoral capaz de regular a 
formação de glóbulos vermelhos, que passou a ser 
chamado eritropoetina. 
Em 1977, a EPO foi purificada a partir da urina de 
indivíduos humanos anêmicos e, em 1985, com base na 
sua sequência de aminoácidos foi clonada, o que levou 
ao desenvolvimento de EPO recombinante para uso 
clínico. 
→Foi o primeiro a descobrir que se retirasse o plasma 
de um animal que estava sangrando muito e colocasse 
em um sadio, o sadio produzia mais glóbulos 
vermelhos. 
→A eritropoetina é um fator humoral que faz com que 
aumente os glóbulos vermelhos circulantes no sangue. 
Células do Sangue 
O sangue é um tecido conjuntivo especializado. 
 
Sangue 
1) Meio de transporte  Leucócitos (defesa), O2 e CO2, 
Nutrientes e metabólitos, Hormônios 
2) Distribuição de calor 
3) Equilíbrio ácido-base / osmótico 
 
O sangue encontra-se num compartimento fechado  
o sistema circulatório 
Corresponde a 6 - 7% do peso corporal (5 litros / 70 Kg) 
Sangue: Plasma (55%) e Glóbulos sanguíneos (45%) 
Glóbulos Sanguíneos → Eritrócitos ou hemácias, 
Plaquetas e Leucócitos ou glóbulos brancos. 
 
 
Eritrócitos 
Eritrócito = hemácia 
• “Corpúsculos” anucleados e desprovidos de 
organelastípicas 
• Grande quantidade de hemoglobina (transporte de 
CO2 e O2 ) 
• Não deixam o sistema circulatório (condições 
normais) 
• São flexíveis (sofrem deformações temporárias) 
 
Formato de um disco bicôncavo → ↑ área de 
superfície da célula 
Ø → 7,5 µm 
2,6µm de espessura na borda / 0,8 µm de espessura no 
centro 
Mulheres: 4 – 5,4 milhões/mm3 
Homens: 4,6 – 6 milhões/mm3 
Tempo de vida na circulação sanguínea ≈ 120 dias 
(digerido por macrófagos no baço, medula óssea e 
fígado) 
 
 
Medula Óssea 
O local de formação das células sanguíneas é a medula 
óssea, nos ossos longos →Hemocitopoese 
Localização Cavidade/canal medular dos ossos longos 
Entre as trabéculas dos ossos esponjosos 
→ Tecido celularizado, gelatinoso e altamente 
vascularizado. 
Local de formação das células sanguíneas → 
HEMOCITOPOESE / HEMOPOESE 
Liberação destas células no sistema circulatório 
 
Produção de Eritrócitos 
 
 
No feto: O saco vitelínico, no período embrionário, 
passa a produzir a eritropoetina. 
Depois, os hepatócitos do fígado. 
Ai quando o bebê nasce, começa a produzir 
eritropoetina também nos ossos dele. 
 
Eritropoetina 
• Hormônio glicoproteico ou citocina? 
Tecnicamente conhecido como citocina, pois ele é 
sintetizada quando é necessário para o organismo. 
Funciona como se fosse uma citocina. 
Mas, não é errado chamar de hormônio. 
• Principal produção ocorre nos rins ≈ 90% 
- Localização renal = fibroblastos peritubulares 
intersticiais justamedulares (em torno dos túbulos do 
córtex). 
→Espaço Peritubular: Envolvendo os túbulos renais. 
 
Hipoxia: redução de oxigênio. 
Há o aumento da produção de eritropoetina. 
Quando o corpo reconhece que as hemácias precisam 
ser mais produzidas. 
 
No adulto: 
As hemácias são produzidas na medula óssea 
vermelha. 
EPO percebe uma disfunção e avisa a medula óssea que 
precisa formar mais hemácias. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Regulação da Eritropoetina 
• Controle clássico (feedback negativo) 
• Diminuição na taxa de Hb 
• Hipóxia a nível renal 
• Estímulo para produção renal de EPO 
• EPO estimula produção de eritrócitos 
• Aumento de nº de eritrócitos em 3 a 4 dias 
 
• Estímulos para eritropoiese 
• Tensão de O2 
• Hemorragias 
• Exercício físico intenso 
 
 
Resumindo: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Mudanças de Altitude 
 
 
 
→ Vivendo ao nível de mar e indo para altitude 
(3000m) aumento de hematócrito em 2 a 3 dias. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Lugar de alta altitude: 
Ar rarefeito 
Baixo O2 
Aumento da Eritropoetina 
A pessoa tem mais hemácias 
Mais hemoglobinas 
Normalização da oxigenação para o corpo. 
 
Adaptação dos jogadores para jogos em lugar de alta 
altitude: Chama Eritropoetina. 
Eles vão alguns dias antes da partida, para que o 
organismo faça essa adaptação. 
E eles consigam jogar normalmente. 
Com nível de oxigênio adequado para realizar a 
partida. 
Igualdade com os jogadores que moram lá. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Mecanismo da Eritropoetina: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
EPO Recombinante Humana 
Uso clínico: 
- Quimioterapia 
- DRC 
- Anemias Graves 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Questões 
1)Quais os sinais para síntese e liberação de 
eritropoetina (EPO)? 
Tensão de O2, hemorragias, exercício físico intenso , 
lugares de maiores altitudes. 
Situações de hipoxia, em que se tem quantidades 
inadequadas de oxigênio para os tecidos. 
 
2)Onde a EPO é sintetizada? 
Sua principal produção ocorre nos rins. 
Localização renal = fibroblastos peritubulares 
intersticiais justamedulares (em torno dos túbulos do 
córtex). 
→Espaço Peritubular: Envolvendo os túbulos renais 
 
3)Qual a principal função da EPO? 
Manter os níveis adequados de oxigenação corporal. 
Estimular a produção de hemácias pela medula óssea. 
 
4)Em quais situações é indicado o uso de EPO 
recombinante humana? 
Quimioterapia, DRC, Anemias Graves. 
 
Efeitos da Eritropoetina 
Angiogênese: Formação de novos vasos. 
Reduz a apoptose. 
→Efeitos interessantes para pessoas que possuem 
câncer. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Caso Clínico 
Mulher, 32 anos, lutadora de MMA, brasileira. Se 
inscreveu para uma competição anual nos estados 
unidos. Porém, quando foi realizado o exame 
antidoping foi positivo, pois a competidora estava 
grávida de 5 meses. 
 
Por que a competidora foi desclassificada? 
Porque estava gravida, e devido a isso, tinha mais 
hemácias no organismo, mais oxigenação, e poderia se 
beneficiar disso. 
 
Qual a relação da EPO com a gravidez e o exame 
antidoping? 
A produção de hemácia aumenta durante a gravidez. 
Há um maior aporte de oxigênio para mãe e feto e isso 
é detectado nos exames. 
 
Embrio: 
Reação decidual: A mulher precisa de mais oxigênio 
para essas reações de implantação d feto. 
Alteração de oxigênio. 
Aumenta a EPO na mulher gravida. 
Ela precisa de mais hemácias para oxigenar também o 
embrião que está se desenvolvendo.