COVID-19 - Vacinas

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08/06/2021 COVID-19: Vacinas para prevenir a infecção por SARS-CoV-2 - UpToDate
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COVID-19: Vacinas para prevenir a infecção por SARS-CoV-2
Autores: Kathryn M Edwards, médica, Walter A Orenstein, MD
Editor de Seção: Martin S Hirsch, MD
Editor-adjunto: Allyson Bloom, MD
Todos os tópicos são atualizados conforme novas evidências se tornam disponíveis e nosso processo de revisão por pares é concluído.
Revisão da literatura atualizada até:  maio de 2021. | Última atualização deste tópico:  28 de maio de 2021.
INTRODUÇÃO
No final de 2019, um novo coronavírus agora conhecido como coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-
2) foi identificado como a causa de um grupo de casos de pneumonia em Wuhan, uma cidade na província de Hubei, na China.
Ele se espalhou rapidamente, resultando em uma pandemia global. Em fevereiro de 2020, a Organização Mundial da Saúde
chamou a doença de COVID-19, que significa doença do coronavírus 2019 [ 1 ].
As vacinas para prevenir a infecção por SARS-CoV-2 são consideradas a abordagem mais promissora para conter a pandemia e
estão sendo vigorosamente adotadas. No final de 2020, várias vacinas estavam disponíveis para uso em diferentes partes do
mundo, mais de 40 vacinas candidatas estavam em testes em humanos e mais de 150 em testes pré-clínicos. A Organização
Mundial da Saúde mantém uma lista atualizada de vacinas candidatas em avaliação [ 2 ].
Este tópico cobrirá vacinas para SARS-CoV-2, com foco nas vacinas disponíveis nos Estados Unidos, vacinas em estágios
posteriores de desenvolvimento e questões antecipadas relacionadas ao licenciamento, alocação, aceitação e monitoramento
pós-licenciamento. Outros aspectos relacionados à prevenção de COVID-19 são discutidos em detalhes em outro lugar.
(Consulte "COVID-19: Epidemiologia, virologia e prevenção", seção sobre 'Prevenção' .)
PRINCÍPIOS GERAIS
Visão geral do desenvolvimento de vacinas  -  Tal como acontece com o desenvolvimento de produtos farmacêuticos, o
desenvolvimento de vacinas progride por meio de avaliação pré-clínica e três estágios clínicos distintos [ 3 ]:
Tradicionalmente, essas etapas ocorrem sequencialmente e cada uma geralmente leva vários anos para ser concluída. O
desenvolvimento da vacina COVID-19 acelerou a um ritmo sem precedentes, com cada etapa ocorrendo ao longo de vários
meses. Além disso, na iniciativa da vacina COVID-19, os estudos de fase I e II e de fase II e III foram frequentemente
combinados com uma transição contínua de uma fase para a seguinte. No entanto, os critérios de segurança permanecem
rigorosos; comitês de monitoramento e segurança de dados (DSMCs) compostos por especialistas em vacinas independentes
e patrocinadores do estudo avaliam os eventos adversos que são relatados em cada fase do estudo clínico e aprovam o avanço
para a próxima fase. Nos Estados Unidos, a Food and Drug Administration (FDA) também deve aprovar a progressão de cada
etapa dos testes em humanos,
® 
Ensaios de fase I - são elaborados para testar a segurança da vacina, embora a imunogenicidade também seja medida;
estudos de variação de dose também são frequentemente incluídos.
●
Ensaios de fase II - expandem o perfil de segurança e a avaliação da resposta imunológica em um número maior de
participantes.
●
Ensaios de fase III - são elaborados para determinar a eficácia na prevenção de um desfecho predefinido, geralmente
doença confirmada por laboratório. A eficácia da vacina em porcentagem é a redução na incidência da doença entre
aqueles que receberam a vacina versus aqueles que receberam o produto de controle e é calculada com a seguinte
fórmula: ((taxa de ataque nos não vacinados - taxa de ataque nos vacinados) / taxa de ataque nos não vacinados ) x 100.
Os critérios de eficácia para os ensaios SARS-CoV-2 são discutidos em outro lugar. (Consulte 'Etapas para disponibilidade e
distribuição da vacina' abaixo.)
●
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https://www.uptodate.com/external-redirect.do?target_url=https%3A%2F%2Fwww.who.int%2Fpublications%2Fm%2Fitem%2Fdraft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines&token=e%2FAHRv%2BhUp7GBKbt2E2klHXJQDV6naHtazpeKeuaONlvcSTF0twhvGV1HNYgmIzb4olt5YlWsC7XXC7SV5%2FjIt4sz0vGq%2FHpcdZMn5B%2FIXivALUkLBSw0hah5bEtTSir&TOPIC_ID=129849
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/2
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-epidemiology-virology-and-prevention?sectionName=PREVENTION&search=COVID&topicRef=129849&anchor=H2995362393&source=see_link#H2995362393
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/3
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Lições das vacinas SARS-CoV-1 e MERS-CoV  - O  desenvolvimento de vacinas para SARS-CoV-1 e coronavírus da síndrome
respiratória do Oriente Médio (MERS-CoV) pavimentaram o caminho para o rápido desenvolvimento de vacinas COVID-19. Os
estudos pré-clínicos foram concluídos com vacinas SARS-CoV-1, e duas vacinas foram avaliadas em pequenos ensaios em
humanos; no entanto, o trabalho posterior foi interrompido uma vez que o vírus foi eliminado da circulação [ 4,5 ]. Após o
surgimento do MERS-CoV, estudos pré-clínicos de vacinas e estudos de fase I em humanos foram conduzidos contra este
agente [ 6,7 ].
Alvo antigênico  -  O principal alvo antigênico para as vacinas SARS-CoV-1 e MERS era a proteína de grande pico de
superfície [ 8-10 ]. Uma proteína análoga também está presente no SARS-CoV-2 ( figura 1); ele se liga ao receptor da enzima
conversora de angiotensina 2 (ACE2) nas células hospedeiras e induz a fusão da membrana ( Figura 2) [ 11 ]. Com base em
dados de estudos de vacina SARS-CoV-1 e MERS-CoV, bem como observações de que os anticorpos que se ligam ao domínio de
ligação ao receptor da proteína spike SARS-CoV-2 podem prevenir a ligação à célula hospedeira e neutralizar o vírus, a proteína
spike tornou-se o alvo antigênico predominante para o desenvolvimento da vacina COVID-19 [ 12 ].
Doença intensificada pela vacina  -  Os estudos em animais de vacinas para SARS-CoV-1 e MERS-CoV levantaram
preocupações quanto ao aumento da doença com vacinação; após o desafio com o vírus do tipo selvagem, alguns animais
previamente vacinados desenvolveram anticorpos não neutralizantes e respostas de células Th2 que foram associadas à
inflamação pulmonar eosinofílica [ 13-15 ]. Nenhuma doença aumentada foi observada em qualquer estudo em humanos. No
entanto, parâmetros imunológicos específicos foram propostos para estudos em animais e humanos para reduzir o risco de
aumento da doença com as vacinas COVID-19 [ 16 ]. Estes incluem critérios para anticorpos neutralizantes e respostas imunes
celulares polarizadas Th1.
Base imunológica para a vacinação contra SARS-CoV-2  -  Várias observações apóiam o conceito de que a vacinação tem
potencial para prevenir a infecção por SARS-CoV-2. Em estudos com primatas não humanos, a infecção experimental com o
vírus SARS-CoV-2 de tipo selvagem protegeu contra reinfecção subsequente, indicando que a infecção pode resultar em
imunidade protetora[ 17,18 ]. A vacinação de primatas também protegeu contra o desafio viral; desenvolvimento de
anticorpos neutralizantes funcionais correlacionados com proteção [ 19-21 ]. Estudos epidemiológicos em humanos também
sugeriram que anticorpos neutralizantes estão associados à proteção contra infecções, conforme ilustrado em um surto em
um navio de pesca [ 22] Assim, vacinas que induzem uma resposta neutralizante suficiente devem ser capazes de oferecer
proteção contra COVID-19. (Consulte "COVID-19: Epidemiologia, virologia e prevenção", seção sobre 'Respostas imunológicas
após infecção' .)
The site of vaccine delivery may impact the character of the immune response [12]. Natural respiratory infections elicit both
mucosal and systemic immune responses. Most vaccines, however, are administered intramuscularly (or intradermally) and
elicit primarily a systemic immune response, with less robust protection in the upper respiratory mucosa than after natural
infection. Some vaccines can be administered intranasally, approximating natural infection, and these may elicit a mucosal
immune response, although they typically do not induce as high of a systemic antibody response as inactivated vaccines do
[23,24]. Live attenuated COVID-19 vaccines administered to the respiratory tract are undergoing preclinical studies. (See
'Vaccine platforms' below.)
Vaccine platforms — COVID-19 vaccines are being developed using several different platforms ( figure 3) [12]. Some of
these are traditional approaches, such as inactivated virus or live attenuated viruses, which have been used for inactivated
influenza vaccines and measles vaccine, respectively. Other approaches employ newer platforms, such as recombinant
proteins (used for human papillomavirus vaccines) and vectors (used for Ebola vaccines). Some platforms, such as RNA and
DNA vaccines, have never been employed in a licensed vaccine. General descriptions of the different platforms used for COVID-
19 vaccines are presented here. Examples of specific COVID-19 vaccines developed using these different platforms are
discussed in detail elsewhere. (See 'Immunogenicity, efficacy, and safety of select vaccines' below.)
Inactivated vaccines – Inactivated vaccines are produced by growing SARS-CoV-2 in cell culture then chemically
inactivating the virus [25,26]. The inactivated virus is often combined with alum or another adjuvant in the vaccine to
stimulate an immune response. Inactivated vaccines are typically administered intramuscularly. They require a biosafety
level 3 facility for production. Immune responses to a SARS-CoV-2 inactivated vaccine would target not only the spike
protein but also other components of the virus. Prototype inactivated COVID-19 vaccines are being developed in China,
India, and Kazakhstan; several are in late-stage clinical trials. (See 'Immunogenicity, efficacy, and safety of select vaccines'
below.)
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https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/4,5
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/6,7
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/8-10
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/11
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/12
https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=ID%2F130132&topicKey=ID%2F129849&search=COVID&rank=9%7E150&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=ID%2F130134&topicKey=ID%2F129849&search=COVID&rank=9%7E150&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/13-15
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/16
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/17,18
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/19-21
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/22
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-epidemiology-virology-and-prevention?sectionName=Immune+responses+following+infection&search=COVID&topicRef=129849&anchor=H1575856513&source=see_link#H1575856513
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/12
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/23,24
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/12
https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=ID%2F130135&topicKey=ID%2F129849&search=COVID&rank=9%7E150&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/25,26
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Live attenuated vaccines – Live attenuated vaccines are produced by developing genetically weakened versions of the
wild-type virus; these weakened viruses replicate in the recipient to generate an immune response but do not cause
disease [25,26]. Attenuation can be achieved by modifying the virus genetically or by growing it in adverse conditions so
that virulence is lost but immunogenicity is maintained. A live attenuated COVID-19 vaccine would hopefully stimulate
both humoral and cellular immunity to multiple components of the whole attenuated virus. Another advantage of live
vaccines is that they can be administered intranasally, as with the live attenuated influenza vaccine, which might induce
mucosal immune responses at the site of viral entry in the upper respiratory tract. However, safety concerns with live
attenuated vaccines include reversion to or recombination with the wild-type virus. Several live attenuated COVID-19
vaccines are in pre-clinical development, but none have reached human trials [2].
●
Recombinant protein vaccines – Recombinant protein vaccines are composed of viral proteins that have been expressed
in one of various systems, including insect and mammalian cells, yeast cells, and plants. These vaccines are typically
administered intramuscularly. They do not require replication of the live virus, which facilitates production, although
production yields depend on the ability to express the spike protein, which is variable. Recombinant COVID-19 vaccines in
development include recombinant spike protein vaccines, recombinant receptor-binding domain vaccines, and virus-like
particle (VLP) vaccines [2]. A recombinant spike protein vaccine in late-phase clinical trials is discussed elsewhere. (See
'Immunogenicity, efficacy, and safety of select vaccines' below.)
●
Vector vaccines●
Replication-incompetent vector vaccines – Replication-incompetent vector vaccines use a different vector virus that
has been engineered to not replicate in vivo and to express the viral protein that is the intended immune target. Many
replication-incompetent vector vaccine candidates use adenovirus vectors, but other vectors include modified vaccinia
Ankara (MVA), human parainfluenza virus, influenza virus, adeno-associated virus (AAV), and Sendai virus [2]. One
drawback to vector vaccines is that pre-existing immunity to the vector can attenuate immunogenicity of the vaccine
[27]. This can be avoided by using viral vectors that are uncommon in humans, vectors derived from animal viruses,
such as a chimpanzee adenovirus, or vectors that do not induce self-immunity, such as AAV. Most SARS-CoV-2
replication-incompetent vector vaccines in development are administered intramuscularly and are engineered to
express the spike protein, with a resultant host immune response to that protein. Several are in late phase clinical
trials. (See 'Immunogenicity, efficacy, and safety of select vaccines' below.)
•
Replication-competentvector vaccines – Replication-competent vectors are derived from attenuated or vaccine
strains of viruses. Using replication-competent vectors often results in a more robust immune response than with
replication-incompetent vectors, since they replicate within the vaccinated individual and trigger an innate immune
response. Among COVID-19 vaccine candidates, replication-competent vectors have been engineered to express the
spike protein in measles vaccine strain vectors, influenza virus-based vectors, vesicular stomatitis virus (VSV) [2], and
Newcastle disease virus (NDV) [2,28,29]. NDV-based vectors propagate to high titers in eggs and could be produced
using the global influenza vaccine production pipeline; they could also be given intranasally to stimulate mucosal
immunity at the site of viral entry. Several replication-competent vector vaccines are in early-phase clinical trials.
•
Inactivated virus vector vaccines – Inactivated virus vectors are engineered to express the target protein but have
been inactivated and are thus safer since they cannot replicate, even in the immunocompromised host. Inactivated
virus vector COVID-19 vaccines that display spike protein on the surface are still in the preclinical stage of
development.
•
Vacinas de DNA - as vacinas de DNA consistem em DNA de plasmídeo que contém promotores de expressão em
mamíferos e o gene alvo, de forma que a proteína alvo seja expressa no receptor da vacina. Grandes quantidades de DNA
de plasmídeo estável podem ser geradas em Escherichia coli , o que é uma grande vantagem de produção . No entanto, as
vacinas de DNA costumam ser de baixa imunogenicidade e precisam de dispositivos de aplicação especiais, como
eletroporadores, que limitam seu uso. Além disso, as vacinas de DNA devem chegar ao núcleo para serem transcritas em
RNA mensageiro (mRNA) para que as proteínas possam ser geradas para estimular uma resposta imune. As vacinas de
DNA SARS-CoV-2 em desenvolvimento contêm o gene da proteína spike como alvo [ 20 ].
●
Vacinas de RNA - as vacinas de RNA foram as primeiras vacinas para o SARS-CoV-2 a serem produzidas e representam
uma abordagem de vacina inteiramente nova. Uma vez administrado, o RNA é traduzido na proteína alvo, que se destina a
induzir uma resposta imune. O mRNA permanece no citoplasma da célula e não entra no núcleo; As vacinas de mRNA não
interagem ou se integram ao DNA do receptor. Essas vacinas são produzidas totalmente in vitro, o que facilita a produção.
●
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/25,26
https://www.uptodate.com/contents/influenza-virus-vaccine-laiv4-live-attenuated-drug-information?search=COVID&topicRef=129849&source=see_link
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https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/2
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/2
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/27
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/2
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/2,28,29
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/20
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ABORDAGEM DE VACINAÇÃO
Estados Unidos
Indicações e seleção de vacinas  -  Nos Estados Unidos, as vacinas de mRNA COVID-19 BNT162b2 (vacina Pfizer-BioNTech
COVID-19) e mRNA-1273 (vacina Moderna COVID-19) e a vacina de vetor adenoviral Ad26.COV2.S (Janssen COVID 19 vacina,
também conhecida como vacina Johnson & Johnson) receberam autorização de uso de emergência (EUA) para a prevenção de
COVID-19 [ 30-32 ]. Recomendamos a vacinação com uma dessas vacinas em indivíduos que são elegíveis para vacinação de
acordo com as prioridades locais de alocação.
A escolha entre essas vacinas COVID-19 é baseada na disponibilidade. Eles não foram comparados diretamente, portanto a
eficácia comparativa é desconhecida. No entanto, todos eles são altamente eficazes e reduzem substancialmente o risco de
COVID-19, especialmente doença grave / crítica. As diferenças nas magnitudes do efeito relatadas nos ensaios de eficácia
podem estar relacionadas a outros fatores além da eficácia, incluindo diferenças nas populações e locais dos ensaios, tempo
dos ensaios durante a pandemia e desenho do estudo. As diferenças nas faixas etárias incluídas nas indicações refletem as
diferentes faixas etárias incluídas nos ensaios de eficácia.
Os indivíduos com contra-indicação para uma vacina de uma classe (por exemplo, uma vacina de mRNA) não devem receber
outras vacinas dessa classe, mas podem receber uma vacina da outra classe com precauções. (Consulte 'Contra-indicações e
precauções (incluindo alergias)' abaixo.)
Detalhes sobre a eficácia e segurança dessas vacinas são discutidos em outro lugar. (Consulte 'Imunogenicidade, eficácia e
segurança de vacinas selecionadas' abaixo.)
Administração
Dose e intervalo
Em adultos e adolescentes, as vacinas intramusculares são normalmente injetadas no deltóide. A técnica de injeção adequada
para reduzir o risco de lesão no ombro envolve a injeção em um ângulo de 90 ° na parte central mais espessa do deltóide (
No entanto, como a tecnologia é nova, a capacidade de produzir grandes quantidades de vacinas de RNA não foi testada
anteriormente, e algumas das vacinas devem ser mantidas em temperaturas muito baixas, complicando o
armazenamento. Algumas vacinas de RNA da SARS-CoV-2 já estão disponíveis. (Consulte 'Imunogenicidade, eficácia e
segurança de vacinas selecionadas'abaixo e 'Abordagem para vacinação' abaixo.)
BNT162b2 (vacina Pfizer-BioNTech COVID-19) é indicado para indivíduos com 12 anos ou mais.●
O mRNA-1273 (vacina Moderna COVID-19) é indicado para indivíduos com 18 anos ou mais.●
Ad26.COV2.S (vacina Janssen COVID-19) é indicado para indivíduos com 18 anos ou mais. Embora a vacina esteja associada
a um risco extremamente pequeno de trombose com trombocitopenia, os benefícios da vacina superam esse risco. No
entanto, os destinatários potenciais, especialmente mulheres <50 anos de idade, devem estar cientes desse risco, que não
foi identificado com as outras vacinas disponíveis nos Estados Unidos [ 33 ]. (Consulte 'Risco de trombose com
trombocitopenia' abaixo.)
●
O BNT162b2 (vacina Pfizer-BioNTech COVID-19) é administrado em duas doses intramusculares de 0,3 mL cada, com três
semanas (21 dias) de intervalo.
●
Cada frasco para injetáveis de BNT162b2 contém pelo menos cinco doses após a diluição. Com seringas de baixo espaço
morto, o volume em cada frasco pode ser suficiente para fornecer seis doses completas; nesses casos, todas as seis doses
podem ser administradas [ 34 ]. No entanto, qualquer volume residual inferior a uma dose total (ou seja, <0,3 mL) deve ser
descartado e não deve ser agrupado com resíduos de outros frascos.
O mRNA-1273 (vacina Moderna COVID-19) é administrado em duas doses intramusculares de 0,5 mL cada, com um mês
(28 dias) de intervalo.
●
A Ad26.COV2.S (vacina Janssen COVID-19, também conhecida como vacina Johnson & Johnson) é administrada em uma
dose intramuscular de 0,5 mL.
●
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-mrna-vaccines-united-states-and-canada-authorized-for-use-drug-information?search=COVID&topicRef=129849&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/30-32
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/33
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/34
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figura 4) (Consulte "Imunizações padrão para adultas não grávidas", seção sobre 'Técnica' .)
Detalhes adicionais sobre administração podem ser encontrados no site do CDC . A tabela a seguir detalha as recomendações
do CDC sobre a gestão de erros de administração de vacinas ( tabela 1)
Desvios dos intervalos de dosagem recomendados  -  Para as vacinas de mRNA, que são administradas em séries de
duas doses, a segunda dose deve ser administrada o mais próximo possível do intervalo recomendado, mas não antes do
recomendado [ 35 ]. Se necessário, a segunda dose pode ser programada para até seis semanas (42 dias) após a primeira
dose. Se a segunda dose não for administrada neste período, deve ser administrada assim que possível. O Centro de Controle
e Prevenção de Doenças (CDC) dos Estados Unidos observa que a série não precisa ser repetida se a segunda dose for dada
muito cedo ou mais de seis semanas após a primeira dose ( tabela 1) A eficácia da administração de vacinas fora dos prazos
recomendados é incerta, embora com algumas vacinas, o uso de intervalos mais longos tenha sido associado a respostas de
anticorpos de títulos mais elevados.
Conclusão da série de duas doses  -  Cada série de vacina deve ser concluída com a mesma vacina inicialmente usada [
35 ]; não há dados suficientes para informar a eficácia e segurança do uso de uma das vacinas para a primeira dose e outra
para a segunda. Se circunstâncias atenuantes resultarem na necessidade de completar a série com uma vacina de mRNA
diferente, o CDC recomenda que a segunda dose seja administrada pelo menos 28 dias após a primeira. Se a vacina de mRNA
que foi usada para a primeira dose estiver temporariamente indisponível no momento em que a segunda dose é devida, o
CDC prefere atrasar a segunda dose para que o mesmo produto de vacina possa ser usado. Se dois produtos de vacina
diferentes forem usados para completar a série, nenhuma dose adicional de qualquer vacina de mRNA é recomendada (
tabela 1)
Para os indivíduos que receberam a primeira dose de uma vacina de mRNA, mas não podem receber nenhuma vacina de
mRNA para a segunda dose (por exemplo, devido a contra-indicações), Ad26.COV2.S pode ser dado, desde que não haja
também uma contra-indicação para Ad26.COV2 .S (ver 'Contra-indicações e precauções (incluindo alergias)' abaixo) (ver
'Contra-indicações e precauções (incluindo alergias)' abaixo). O CDC sugere administrar Ad26.COV2.S pelo menos 28 dias após
a dose da vacina de mRNA [ 35 ]. Esses indivíduos devem ser considerados como tendo recebido um regime de vacina
AD26.COV2.S completo.
O uso de Ad26.COV2.S para completar uma série de vacinas de mRNA não foi estudado diretamente. No entanto, algumas
evidências sugerem que uma série de duas doses que usa uma dose de uma vacina de mRNA (BNT162b2) e uma dose de uma
vacina de adenovírus diferente (ChAdOx1 nCoV-19) administrada em intervalos de 28 ou 84 dias resulta em uma taxa mais alta
de reações sistêmicas (febre, fadiga, dores de cabeça, mialgias) do que usar a mesma vacina para ambas as doses [ 36 ].
Tempo em relação às vacinas não COVID-19  -  Embora não haja dados sobre segurança e eficácia quando as vacinas
COVID-19 são co-administradas com outras vacinas, o CDC declarou que as vacinas COVID-19 podem ser administradas a
qualquer momento em relação a outras vacinas não COVID-19 e, se necessário, podem ser administradas no mesmo dia que
outras vacinas [ 35] Não se sabe se os efeitos colaterais locais e sistêmicos são mais frequentes ou mais intensos com a
coadministração no mesmo dia, mas isso será monitorado. O Comitê Consultivo em Práticas de Imunização (ACIP) havia
sugerido anteriormente que as vacinas não-COVID-19 não fossem administradas dentro de 14 dias da vacinação com COVID-
19, mas a recomendação foi revisada devido a preocupações com atrasos resultantes na vacinação. A abordagem atualizada
também foi influenciada pela experiência com outras vacinas, o que sugere que a co-administração não compromete a
segurança ou a imunogenicidade.
Papel limitado para o teste pós-vacinação  -  A menos que indicado para avaliar a suspeita de infecção, não há papel
para o teste pós-vacinação de rotina para COVID-19. Especificamente, o teste sorológico após a vacinação para confirmar uma
resposta de anticorpos não é garantido. Muitos testes sorológicos não detectam o tipo de anticorpos produzidos pela
vacinação. Isso é discutido em outro lugar. (Consulte "COVID-19: Diagnóstico", seção sobre 'Testes após vacinação COVID-19' .)
Alguns efeitos colaterais da vacinação se sobrepõem aos sintomas de COVID-19. As reações sistêmicas (por exemplo, febre,
calafrios, fadiga, dor de cabeça) que ocorrem no primeiro ou dois dias após a vacinação e remitem em um ou dois dias são
consistentes com uma reação à vacina. No entanto, os sintomas respiratórios ou sistêmicos que ocorrem após os primeiros
dias após a vacinação ou que duram vários dias podem ser indicativos de COVID-19 e justificar o teste. (Consulte "COVID-19:
Diagnóstico", seção sobre 'Teste inicial e coleta de amostra' .)
Populações especiais
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https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=PEDS%2F114648&topicKey=ID%2F129849&search=COVID&rank=9%7E150&source=see_link
https://www.uptodate.com/external-redirect.do?target_url=https%3A%2F%2Fwww.cdc.gov%2Fvaccines%2Fcovid-19%2Finfo-by-product%2Fclinical-considerations.html&token=KbwHoScDCmu5LpqS%2B%2FdQ4MgKETt3GFBMDjpmp4NJgr9tKO6gO3ZED8Jd1iawBCaLPspOQgaytMOoN4D34AKVKKMYsyZW0hv0KhG0kprUMXE%3D&TOPIC_ID=129849
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https://www.uptodate.com/contents/covid-19-diagnosis?sectionName=Testing+following+COVID-19+vaccination&search=COVID&topicRef=129849&anchor=H1762564207&source=see_link#H1762564207
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08/06/2021 COVID-19: Vacinas para prevenir a infecção por SARS-CoV-2 - UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/print?search=COVID&source=search_result&selectedTitle… 6/47
História de infecção por SARS-CoV-2  -  Sugerimos que os indivíduos elegíveis com história de infecção por SARS-CoV-2
recebam uma vacina COVID-19; A triagem sorológica pré-vacinação para identificar infecção prévia não é recomendada [ 35 ].
Para a série de vacinas de duas doses (ou seja, com as vacinas de mRNA COVID-19), se a infecçãopor SARS-CoV-2 for
diagnosticada após a primeira dose da vacina, a segunda dose ainda deve ser administrada.
Os indivíduos com infecção recente e documentada de SARS-CoV-2 (incluindo aqueles que são diagnosticados após a primeira
dose da vacina) devem ter se recuperado da infecção aguda e atendido os critérios para descontinuação das precauções de
isolamento antes de receber a vacina (a dose inicial ou a segunda dose de uma série de duas doses) (ver 'Administração'
acima). Também é razoável para esses indivíduos atrasar o recebimento de qualquer vacina por alguns meses após a infecção
para permitir que outros sejam vacinados mais cedo, visto que o risco de reinfecção parece extremamente baixo neste
período. O CDC também sugere que os indivíduos que receberam anticorpos monoclonais ou plasma convalescente para
COVID-19 devem atrasar a vacinação por pelo menos 90 dias a partir do momento do tratamento [ 35] Este atraso também se
aplica ao recebimento da segunda dose de vacina de uma série de duas doses se a terapia com COVID-19 baseada em
anticorpos foi administrada após a dose inicial da vacina.
Para indivíduos que tiveram infecção por SARS-CoV-2 complicada pela síndrome inflamatória multissistêmica (MIS), a decisão
de vacinar deve pesar o risco de exposição, reinfecção e doença grave com infecção contra a segurança incerta da vacinação
em tais indivíduos. Dada a hipótese de que o MIS está associado à desregulação imunológica precipitada pela infecção por
SARS-CoV-2, não se sabe se uma vacina contra SARS-CoV-2 poderia desencadear uma resposta desregulada semelhante.
A vacinação provavelmente ainda é benéfica em muitos pacientes com história de infecção por SARS-CoV-2. Embora a
reinfecção pareça incomum em indivíduos que desenvolvem anticorpos detectáveis após a infecção por SARS-CoV-2, a
verificação de infecção anterior pode ser duvidosa ou impraticável em alguns casos, e a duração da proteção contra infecção
anterior é desconhecida. A vacinação parece aumentar ainda mais os níveis de anticorpos em pessoas com infecção anterior e
pode melhorar a durabilidade e a amplitude da proteção. Vários pequenos estudos sugeriram que, após uma única dose de
vacina de mRNA, os indivíduos com evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2 apresentam respostas de anticorpos
neutralizantes e de ligação substancialmente maiores em comparação com indivíduos virgens de SARS-CoV-2 [ 37-42] Além
disso, outro estudo sugeriu que em indivíduos com infecção anterior, uma única dose de vacina de mRNA aumenta os níveis
de anticorpos neutralizantes, bem como as respostas mediadas por células contra outras variantes do SARS-CoV-2 (B.1.1.7 e
B.1.351) comparáveis aos níveis alcançada em recipientes de duas doses que não haviam sido infectados anteriormente [ 43 ].
Apesar dos dados promissores, até que haja um acompanhamento mais longo da vacinação de dose única de mRNA em uma
população mais ampla de indivíduos com infecção anterior, a série completa de duas doses é recomendada quando vacinas de
mRNA são usadas.
Indivíduos com história de SARS-CoV-2 podem ter maior probabilidade de apresentar efeitos adversos locais e sistêmicos (por
exemplo, febre, calafrios, mialgias, fadiga) após a primeira dose de vacina do que indivíduos virgens de SARS-CoV-2 [ 35,40 , 44
]. Esta não é uma contra-indicação ou precaução para uma segunda dose (se estiver recebendo uma vacina administrada em
duas doses). Em relatórios publicados de indivíduos com sintomas persistentes após COVID-19 agudo, a vacinação não foi
associada à exacerbação desses sintomas [ 45 ].
Indivíduos imunocomprometidos  -  Sugerimos que indivíduos elegíveis que tenham uma condição
imunocomprometida ou estejam tomando agentes imunossupressores sejam vacinados com COVID-19. A imunogenicidade
das vacinas COVID-19 parece menor nesses indivíduos em comparação com a população em geral, e a eficácia da vacina é
incerta; no entanto, o potencial para COVID-19 grave nesta população provavelmente supera as incertezas. As condições
imunocomprometedoras que podem impactar adversamente a resposta à vacina incluem o uso ativo de quimioterapia para
câncer, neoplasias hematológicas, células-tronco hematopoéticas ou transplante de órgão sólido, infecção por HIV não tratada
com contagem de células CD4 <200 células / microL, transtorno de imunodeficiência primária combinada e uso de
medicamentos imunossupressores (por exemplo, micofenolatomofetil, rituximabe , prednisona > 20 mg / dia por> 14 dias) [ 46
].
No momento, o teste de anticorpos não é recomendado para determinar a resposta à vacinação; correlatos imunológicos
precisos de proteção permanecem incertos [ 35 ]. (Consulte 'Função limitada para teste pós-vacinação' acima.)
Uso contínuo de medidas de proteção - Aconselhamos os pacientes imunocomprometidos a manter medidas pessoais
para tentar minimizar a exposição ao SARS-CoV-2 (por exemplo, mascaramento, distanciamento, evitando multidões
quando possível), mesmo depois de serem totalmente vacinados devido à eficácia incerta.
●
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/35
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/35
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/37-42
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/43
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/35,40,44
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/45
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08/06/2021 COVID-19: Vacinas para prevenir a infecção por SARS-CoV-2 - UpToDate
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Questões relacionadas à vacinação de populações imunocomprometidas específicas são discutidas em detalhes em outro
lugar:
Indivíduos grávidas  - Os  dados sobre a segurança das vacinas COVID-19 em grávidas são limitados, mas emergentes [
54 ]. Esses dados e considerações para a vacinação com COVID-19 em indivíduos grávidas ou amamentando são discutidos em
detalhes em outro lugar. (Consulte "COVID-19: Problemas de gravidez e cuidados pré-natais", seção sobre 'Vacinas' .)
Children — We suggest that eligible children undergo COVID-19 vaccination. Specifically, in the United States, BNTb162b
(Pfizer COVID-19 vaccine) is authorized for adolescents aged 12 through 15 years based on evidence that efficacy,
immunogenicity, and the adverse effect profile in that population are comparable to those in older individuals [55]. Studies
with other vaccines and in younger children are underway. (See 'BNT162b2 (Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine)' below.)
COVID-19 is generally less severe in children than adults; nevertheless, the risk of the multisystem inflammatory syndrome in
children (MIS-C) following acute infection, the risk of severe disease in children with underlying medical conditions, and the
general desire to prevent COVID-19 in children remain compelling reasons for vaccination of children [56]. Given the
hypothesis that MIS-C is associated with immune dysregulation precipitated by SARS-CoV-2 infection, immune-related side
effects following vaccination in children must be closely monitored. (See "COVID-19: Multisystem inflammatory syndrome in
children (MIS-C) clinicalfeatures, evaluation, and diagnosis".)
A maioria das vacinas para crianças é fornecida por prestadores de cuidados de saúde privados, embora muitas sejam
adquiridas com fundos federais ou de outro governo. O programa Vaccines for Children (VFC) é um programa de direitos para
todas as vacinas aprovadas pelo ACIP para crianças elegíveis até os 18 anos de idade [ 57,58 ]. Os filhos elegíveis incluem
aqueles que estão no Medicaid, aqueles que não têm seguro de saúde e índios americanos / nativos do Alasca.
Aproximadamente 50 por cento das crianças são cobertas pelo VFC. Além disso, os subsídios federais aos estados podem ser
usados para comprar vacinas para cobrir outras crianças. Como as vacinas COVID-19 são gratuitas para todas as pessoas para
as quais as vacinas são recomendadas, esses mecanismos de financiamento podem ser usados com as vacinas COVID-19
licenciadas para crianças, além de outras fontes de financiamento.
Aconselhamento de paciente
Efeitos adversos esperados e sua gestão
Agentes imunossupressores e vacinação em tempo - Alguns grupos de especialistas recomendam manter certos
agentes imunossupressores por volta do tempo da vacinação ou ajustar o tempo de vacinação para contabilizar o
recebimento de tais agentes para tentar otimizar a resposta à vacina. Por exemplo, para pacientes que recebem
rituximabe , o American College of Rheumatology sugere o agendamento da vacinação de modo que a série seja iniciada
aproximadamente quatro semanas antes da próxima dose de rituximabe agendada e adiamento da administração de
rituximabe até duas a quatro semanas após a conclusão da vacinação, se houver doença a atividade permite [ 47 ].
(Consulte "COVID-19: Cuidado de pacientes adultos com doença reumática sistêmica", seção sobre 'Vacinação contra
COVID-19 durante terapia imunossupressora'.)
●
Imunogenicidade subótima - Evidências emergentes sugerem que certos pacientes imunocomprometidos, incluindo
receptores de transplantes e pacientes com neoplasias hematológicas, podem ter imunogenicidade subótima com a
vacinação COVID-19 [ 48-53 ]. Como exemplo, em um estudo de 658 receptores de transplante de órgão sólido que
receberam duas doses de uma vacina de mRNA COVID-19, 46 por cento não tinham anticorpos detectáveis anti-pico ou de
domínio de ligação ao receptor em uma média de 29 dias após o segundo dose da vacina [ 49 ]. Uso de antimetabólitos
(por exemplo, micofenolato de mofetil, azatioprina) e um tempo mais curto desde o transplante foram associados a uma
taxa maior de não resposta. O acompanhamento longitudinal e a avaliação das respostas imunes celulares são
necessários para caracterizar mais completamente o impacto de várias condições imunocomprometedoras na
imunogenicidade da vacina.
●
(Consulte "COVID-19: Rastreamento de câncer, diagnóstico, vigilância pós-tratamento em pacientes não infectados
durante a pandemia e questões relacionadas à vacinação COVID-19 em pacientes com câncer", seção sobre 'Vacinação
para prevenir a infecção por SARS-CoV-2' .)
●
(Consulte "COVID-19: Cuidado de pacientes adultos com doença reumática sistêmica", seção sobre 'Vacinação contra
COVID-19 durante terapia imunossupressora' .)
●
(Consulte "COVID-19: Problemas relacionados ao transplante de órgãos sólidos", seção sobre 'Vacinação' .)●
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/54
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https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/56
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-multisystem-inflammatory-syndrome-in-children-mis-c-clinical-features-evaluation-and-diagnosis?search=COVID&topicRef=129849&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/57,58
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https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/47
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https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/48-53
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/49
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https://www.uptodate.com/contents/azathioprine-drug-information?search=COVID&topicRef=129849&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-cancer-screening-diagnosis-post-treatment-surveillance-in-uninfected-patients-during-the-pandemic-and-issues-related-to-covid-19-vaccination-in-cancer-patients?sectionName=VACCINATION+TO+PREVENT+SARS-COV-2+INFECTION&search=COVID&topicRef=129849&anchor=H1136910963&source=see_link#H1136910963
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-care-of-adult-patients-with-systemic-rheumatic-disease?sectionName=COVID-19+vaccination+while+on+immunosuppressive+therapy&search=COVID&topicRef=129849&anchor=H1434702186&source=see_link#H1434702186
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-issues-related-to-solid-organ-transplantation?sectionName=Vaccination&search=COVID&topicRef=129849&anchor=H3094260226&source=see_link#H3094260226
08/06/2021 COVID-19: Vacinas para prevenir a infecção por SARS-CoV-2 - UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/print?search=COVID&source=search_result&selectedTitle… 8/47
Outras complicações (incluindo eventos tromboembólicos venosos mais comuns sem trombocitopenia, como trombose
venosa profunda ou embolia pulmonar, paralisia de Bell, zumbido) foram relatados em receptores de vacina, mas não foram
identificados como eventos adversos associados à vacina com relação causal. (Consulte 'Imunogenicidade, eficácia e
segurança de vacinas selecionadas' abaixo.)
Precauções de saúde pública pós-vacina  -  Embora a infecção por SARS-CoV-2 ainda possa ocorrer apesar da
vacinação, o risco é substancialmente menor e certas precauções de saúde pública podem ser relaxadas para indivíduos que
foram totalmente vacinados. Os indivíduos são considerados totalmente vacinados após duas semanas após o recebimento de
uma série completa de vacinação.
Nos Estados Unidos, o CDC reconhece que os indivíduos totalmente vacinados não precisam mais usar máscaras ou praticar
distanciamento físico em ambientes comunitários públicos ou privados, a menos que seja determinado de outra forma pelo
governo, empregador ou regulamentos comerciais [ 63 ]. Por exemplo, os indivíduos vacinados devem continuar a usar
máscaras ao usar qualquer meio de transporte público. O CDC também sugere dispensar a quarentena pós-exposição ou pós-
viagem e os requisitos de teste para indivíduos totalmente vacinados na comunidade que permanecerem assintomáticos. Os
sintomas consistentes com COVID-19 devem exigir o teste, independentemente do histórico de vacinação.
Como os indivíduos com condições imunocomprometedoras podem ter respostas subótimas à vacinação COVID-19,
aconselhamos esses indivíduos a manterem medidas preventivas pessoais, mesmo que tenham sido vacinados,
particularmente quando o contato com indivíduos não vacinados for possível, para minimizar a exposição ao SARS-CoV-2.
(Consulte 'Indivíduos imunocomprometidos' acima.)
As recomendações sobre mascaramento, distanciamento e manejo pós-exposição para indivíduos que não foram totalmente
vacinados são discutidas em detalhes em outro lugar. (Consulte "COVID-19: Epidemiologia, virologiae prevenção", seção sobre
'Prevenção' e "COVID-19: Epidemiologia, virologia e prevenção", seção sobre 'Gerenciamento pós-exposição' .)
Status das vacinas nos EUA  -  Além do aconselhamento padrão sobre as informações das vacinas, os provedores de
vacinas são obrigados a informar aos destinatários potenciais que as vacinas COVID-19 estão disponíveis sob autorização de
Reações locais e sistêmicas comuns - Os destinatários da vacina devem ser avisados de que os efeitos colaterais são
comuns e incluem reações locais e sistêmicas, incluindo dor no local da injeção, aumento dos linfonodos axilares
ipsilaterais, febre, fadiga e cefaleia. Entre as vacinas de mRNA, o BNT162b2 pode estar associado a taxas ligeiramente
mais baixas de reações locais e sistêmicas em comparação com o mRNA-1273 [ 59 ]. As taxas de reações para as vacinas
distintas são discutidas em detalhes em outro lugar. (Ver 'BNT162b2 (vacina Pfizer-BioNTech COVID-19)' abaixo e 'mRNA-
1273 (vacina Moderna COVID-19)' abaixo e 'Ad26.COV2.S (vacina Janssen / Johnson & Johnson COVID-19)' abaixo. )
●
Embora analgésicos ou antipiréticos (por exemplo, antiinflamatórios não esteroidais [AINEs] ou paracetamol ) possam ser
tomados se essas reações se desenvolverem, o uso profilático de tais agentes antes do recebimento da vacina não é
recomendado devido ao impacto incerto sobre a resposta imune do hospedeiro à vacinação [ 35 ]. Embora alguns dados
com outras vacinas sugerissem uma resposta de anticorpos mais baixa com acetaminofeno profilático, as respostas de
anticorpos a essas vacinas permaneceram na faixa protetora [ 60,61 ].
Por causa do risco de aumento dos linfonodos axilares após a vacinação, algumas sociedades de especialistas sugerem
adiar a mamografia de rastreamento do câncer de mama por várias semanas após a vacinação, se ela não puder ser
realizada antes. (Consulte "COVID-19: Rastreamento de câncer, diagnóstico, vigilância pós-tratamento em pacientes não
infectados durante a pandemia e questões relacionadas à vacinação COVID-19 em pacientes com câncer", seção sobre
'Adenopatia relacionada à vacina COVID-19 e implicações para imagens radiológicas ' .)
Síncope - foi relatada síncope após o recebimento de outras vacinas injetáveis, particularmente entre adolescentes e
adultos jovens [ 62 ]. O monitoramento é recomendado por 15 a 30 minutos após o recebimento da vacina COVID-19, e
isso pode ajudar a reduzir o risco de lesão relacionada à síncope. (Consulte 'Monitoramento de reações imediatas à vacina'
abaixo.)
●
Eventos adversos raros - eventos adversos muito raros associados à vacina incluem anafilaxia com vacinas de mRNA
(BNT162b2 e mRNA-1273) e tipos incomuns de eventos trombóticos com trombocitopenia com Ad26.COV2.S. Essas
questões são discutidas em detalhes em outro lugar. (Consulte 'BNT162b2 (vacina Pfizer-BioNTech COVID-19)' abaixo e
'mRNA-1273 (vacina Moderna COVID-19)' abaixo e 'Risco de trombose com trombocitopenia' abaixo.)
●
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/63
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-epidemiology-virology-and-prevention?sectionName=PREVENTION&search=COVID&topicRef=129849&anchor=H2995362393&source=see_link#H2995362393
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-epidemiology-virology-and-prevention?sectionName=Post-exposure+management&search=COVID&topicRef=129849&anchor=H1473330622&source=see_link#H1473330622
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/59
https://www.uptodate.com/contents/acetaminophen-paracetamol-drug-information?search=COVID&topicRef=129849&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/35
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/60,61
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-cancer-screening-diagnosis-post-treatment-surveillance-in-uninfected-patients-during-the-pandemic-and-issues-related-to-covid-19-vaccination-in-cancer-patients?sectionName=COVID-19+vaccine-related+adenopathy+and+implications+for+radiologic+imaging&search=COVID&topicRef=129849&anchor=H3710210301&source=see_link#H3710210301
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/abstract/62
08/06/2021 COVID-19: Vacinas para prevenir a infecção por SARS-CoV-2 - UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/print?search=COVID&source=search_result&selectedTitle… 9/47
uso de emergência (EUA) e não são vacinas licenciadas. Não é necessário, entretanto, que os destinatários assinem os
documentos de consentimento informado. (Ver 'Etapas para disponibilidade e distribuição da vacina' abaixo.)
Contra-indicações e precauções (incluindo alergias)
Consulta de alergia pode ser útil para avaliar reações alérgicas suspeitas a uma vacina COVID-19 ou seus componentes e
avaliar o risco de vacinação futura de COVID-19. Isso é discutido em detalhes em outro lugar. (Consulte "Reações alérgicas a
vacinas", seção sobre 'Avaliação proposta' .)
História de doença tromboembólica não é uma contra-indicação à vacinação. No entanto, casos muito raros de tipos incomuns
de trombose associados à trombocitopenia foram relatados após a vacinação com ChadOx1 nCoV-19 / AZD1222 (vacina
AstraZeneca COVID-19) e Ad26.COV2.S (vacina Janssen COVID-19, também conhecida como a vacina Johnson & Johnson).
Devido às semelhanças entre esses eventos e a trombocitopenia induzida por heparina (HIT) imunomediada, o CDC sugere
que os indivíduos com uma síndrome de trombose e trombocitopenia (como HIT) nos 90 dias anteriores recebem uma vacina
de mRNA em vez de Ad26.COV2 .S [ 35] Não houve um sinal preocupante para este tipo de complicação trombótica com as
vacinas de mRNA COVID-19. Além disso, não há evidência de que fatores de risco clássicos para trombose (por exemplo,
distúrbios trombofílicos ou história prévia de tromboembolismo venoso não associado a trombocitopenia) aumentem o risco
para este evento adverso raro [ 64 ], e os indivíduos com estes podem receber qualquer COVID- autorizado 19 vacina.
(Consulte 'Risco de trombose com trombocitopenia' abaixo.)
Outras reações ou condições que não são precauções nem contra-indicações incluem:
Contra - indicações - As únicas contra-indicações para a vacinação COVID-19 são reações alérgicas às vacinas COVID-19
ou seus componentes. Especificamente, eles são [ 35 ]:
●
Reação alérgica grave (por exemplo, anafilaxia) a uma dose anterior da vacina COVID-19 ou a um componente da
vacina.
•
Reação alérgica imediata de qualquer gravidade (incluindo urticária) que se desenvolve dentro de quatro horas de
uma dose anterior da vacina COVID-19 ou alergia conhecida (diagnosticada) a um componente da vacina. Os sintomas
de reações imediatas estão listados no site do CDC . Urticária isolada que se desenvolve mais de quatro horas após o
recebimento da vacina provavelmente não representa uma reação alérgica à vacina. (Consulte "Reações alérgicas a
vacinas", seção sobre 'Reações urticariformes retardadas' .)
•
As vacinas de mRNA, BNT162b2 (vacina Pfizer-BioNTech COVID-19) e mRNA-1273 (vacina Moderna COVID-19), cada uma
contém polietilenoglicol e Ad26.COV2.S (vacina Janssen COVID-19, também conhecida como a vacina Johnson & Vacina
Johnson) contém polissorbato. A reação alérgica ao polissorbato não é uma contra-indicação para vacinas de mRNA, mas é
uma contra-indicação para Ad26.COV2.S. Outros componentes das vacinas COVID-19 estão listados no site do CDC .
Precauções - As precauções para a vacinação também consistem em reações alérgicas. Essas precauções garantem um
monitoramento pós-vacinação mais longo do que o normal (consulte 'Monitoramento de reações imediatas à vacina'
abaixo):
●
Reação alérgica imediata a qualquer outra vacina (não COVID-19) ou terapia injetável.•
A contra-indicação para uma vacina de mRNA COVID-19 é uma precaução para o Ad26.COV2.S devido à potencial
hipersensibilidade de reatividade cruzada.
•
A contra-indicaçãopara AD26.COV2.S é uma precaução para uma vacina de mRNA devido à potencial
hipersensibilidade de reatividade cruzada.
•
Foram relatadas reações locais tardias caracterizadas por uma área bem demarcada de eritema que aparece no local da
injeção aproximadamente uma semana após a vacinação do mRNA COVID-19, com recorrência ocorrendo em alguns
indivíduos após a repetição da vacinação [ 65 ]. Isso pode ocorrer mais frequentemente com mRNA-1273 do que com
BNT162b2 [ 66 ]. Este tipo de reação não é uma contra-indicação à vacinação, e os indivíduos que experimentam isso após
a dose inicial da vacina de mRNA podem prosseguir com a segunda dose conforme programado [ 35 ]. (Consulte "Reações
alérgicas a vacinas", seção sobre 'Reações locais tardias' .)
●
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Monitoramento de reações imediatas à vacina  -  Todos os indivíduos devem ser monitorados quanto a reações vacinais
imediatas após o recebimento de qualquer vacina COVID-19.
O seguinte garante monitoramento por 30 minutos:
Todos os outros indivíduos são monitorados por 15 minutos.
As vacinas devem ser administradas em locais onde as reações alérgicas imediatas, caso ocorram, possam ser tratadas de
forma adequada. O reconhecimento e o manejo da anafilaxia são discutidos em detalhes em outro lugar ( mesa 2) (Consulte
"Anafilaxia: diagnóstico agudo" e "Anafilaxia: tratamento de emergência" .)
Anafilaxia foi relatada após a administração de ambas as vacinas de mRNA COVID-19 autorizadas [ 68 ]. Após os primeiros
milhões de doses de vacinas de mRNA COVID-19 administradas nos Estados Unidos, a anafilaxia foi relatada em taxas
aproximadas de 4,5 eventos por milhão de doses [ 69-71] A grande maioria desses eventos ocorreu em indivíduos com
histórico de reações alérgicas e ocorreram em 30 minutos. O mecanismo da anafilaxia está sob investigação e não foi
determinado. Alguns sugerem que é mediada por IgE, com o polietilenoglicol como antígeno estimulador. No entanto, outros
mecanismos mediados pelo complemento foram sugeridos em indivíduos sem história prévia de alergia. A avaliação de
pacientes com possível anafilaxia após a vacinação com COVID-19 é discutida em outro lugar. (Consulte "Reações alérgicas a
vacinas", seção sobre 'Possível anafilaxia' .)
Notificação de eventos adversos  -  Para facilitar a avaliação de segurança contínua, os fornecedores de vacinas são
responsáveis por relatar erros de administração da vacina, eventos adversos graves associados à vacinação, casos de
síndrome inflamatória multissistêmica (SIM) e casos de COVID-19 que resultam em hospitalização ou morte por meio de o
Sistema de Notificação de Eventos Adversos de Vacinas (VAERS). (Consulte 'Avaliação de segurança contínua' abaixo.)
Detalhes sobre a eficácia e segurança das vacinas COVID-19 disponíveis são discutidos em outro lugar. (Consulte
'Imunogenicidade, eficácia e segurança de vacinas selecionadas' abaixo.)
Outros países  -  várias vacinas estão se tornando disponíveis em diferentes países. Uma lista de vacinas que foram
autorizadas em pelo menos um país pode ser encontrada em covid19.trackvaccines.org/vaccines .
Como exemplos, o BNT162b2 (vacina Pfizer-BioNTech COVID-19) foi autorizado para uso no Reino Unido (UK), União Europeia e
Canadá; O mRNA-1273 (vacina Moderna COVID-19) e Ad26.COV2.S (vacina Janssen COVID-19, também conhecida como vacina
Johnson & Johnson) foram autorizados para uso na União Europeia; ChAdOx1 nCoV-19 / AZD1222 (vacina da Universidade de
Oxford / AstraZeneca COVID-19) foi autorizado para uso na União Europeia e em vários outros países, incluindo Reino Unido,
Canadá e Índia; uma vacina diferente de vetor de adenovírus desenvolvida na Rússia e várias vacinas desenvolvidas na China e
na Índia estão disponíveis em vários países. Estes têm esquemas de dosagem diferentes e estão em vários estágios de
avaliação, que são discutidos em outro lugar. (Ver'Imunogenicidade, eficácia e segurança de vacinas selecionadas' abaixo.)
Diferentes países também podem ter prioridades de alocação específicas para a distribuição dos suprimentos iniciais de
vacina. Como exemplo, o Comitê Conjunto de Vacinação e Imunização do Reino Unido recomenda priorizar uma primeira dose
de vacina para todos os indivíduos elegíveis antes de garantir uma segunda dose de vacina para os receptores [ 72 ]. No
Edema facial em áreas previamente injetadas com preenchimentos dérmicos cosméticos também foi raramente relatado
após a vacinação com as vacinas de mRNA COVID-19. Preenchimentos dérmicos não são uma contra-indicação para a
vacinação COVID-19, e nenhuma precaução específica é recomendada [ 35 ]. No entanto, é razoável alertar os indivíduos
com preenchedores dérmicos sobre a possibilidade de inchaço pós-vacinal. Isso é discutido em outro lugar. (Consulte
"COVID-19: Manifestações cutâneas e problemas relacionados a cuidados dermatológicos", seção sobre 'Preenchimento
de tecidos moles' .)
●
A anticoagulação não é uma contra-indicação à vacinação; o excesso de sangramento é improvável com vacinas
intramusculares em pacientes tomando anticoagulantes [ 67 ]. Esses pacientes podem ser instruídos a manter pressão
sobre o local da injeção para reduzir o risco de hematoma. (Consulte "Imunizações padrão para adultos não grávidas",
seção sobre 'Pacientes em anticoagulação' .)
●
Precauções para a vacina administrada (reação imediata a qualquer vacina ou terapia injetável; contra-indicação para o
outro tipo de vacina)(ver 'Contra-indicações e precauções (incluindo alergias)' acima)
●
História de anafilaxia por qualquer causa●
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entanto, ambas as vacinas de mRNA foram estudadas com esquemas de duas doses, e as estimativas de eficácia desses
esquemas são difíceis, senão impossíveis, de extrapolar para um esquema de dose única. Os médicos devem consultar as
diretrizes locais para recomendações de vacinas em suas localidades. (Consulte 'Links de diretrizes da sociedade' abaixo.)
Vários países interromperam o uso de ChAdOx1 nCoV-19 / AZD1222 para investigar relatos dispersos de eventos
tromboembólicos; muitos desde então retomaram o uso, em alguns casos com restrições de idade. Isso é discutido em
detalhes em outro lugar. (Consulte 'Risco de trombose com trombocitopenia' abaixo.)
IMUNOGENICIDADE, EFICÁCIA E SEGURANÇA DE VACINAS SELECIONADAS
Os primeiros ensaios clínicos com vacinas COVID-19 em humanos começaram em março de 2020, vários ensaios de fase III
foram concluídos e vários outros estão em fase de conclusão. As vacinas candidatas selecionadas que concluíram, entraram ou
estão prestes a entrar nos ensaios de fase III são descritas aqui; algumas dessas vacinas estão disponíveis para uso em
diferentes países ( Tabela 3) Eles representam diferentes abordagens de vacinas, incluindo vacinas de RNA, vacinas de
vetores incompetentes para replicação, vacinas de proteína recombinante e vacinas inativadas; as características gerais dessas
diferentes plataformas são descritas em outro lugar. (Consulte 'Plataformas de vacinas' acima.)
Essas vacinas produziram respostas neutralizantes e celulares em primatas não humanos sem evidências de aumento da
doença [ 19-21,73,74 ]. Eles demonstraram imunogenicidade em ensaios em humanos de fase inicial, a maioria dos quais
comparou os títulos de anticorpos de ligação ao receptor e anticorpos neutralizantes aos encontrados no soro de pacientes
convalescendo de infecção anterior por SARS-CoV-2 (variando de infecção assintomática a infecção grave) [ 12] É difícil
comparar a imunogenicidade das diferentes vacinas candidatas com base nesses estudos, em parte devido à heterogeneidade
dos ensaios empregados. Nenhum dos primeiros estudos identificou grandes preocupações de segurança, mas todas as
vacinas provocaram efeitos adversos sistêmicos (febre, calafrios, dor de cabeça, fadiga, mialgia, dores nas articulações) em
uma proporção de participantes, alguns dos quais avaliaram os efeitos graves o suficiente para limitar a atividade diária.
Embora os resultados dos ensaios de eficácia de fase III tenham sido relatados para vários candidatos à vacina COVID-19 e
indiquem eficácia na prevenção do COVID-19 sintomático, muitas incertezas permanecem. (Consulte 'Avaliação de eficácia
contínua' abaixo.)
Nenhuma das vacinas foi estudada entre si e, portanto, a eficácia comparativa é incerta. As diferenças nas magnitudes do
efeito relatadas nos estudos de fase III podem estar relacionadas a outros fatores além da eficácia, incluindo diferenças nas
populações e locais dos estudos, no momento dos estudos durante a pandemia e no desenho do estudo.
BNT162b2 (vacina Pfizer-BioNTech COVID-19)  -  Esta vacina de mRNA é entregue em uma nanopartícula de lipídeo para
expressar uma proteína de pico de comprimento total ( Tabela 3) É administrado por via intramuscular em duas doses com
três semanas de intervalo. O BNT162b2 foi autorizado para uso em vários locais, incluindo os Estados Unidos, o Reino Unido
(Reino Unido), a União Europeia e o Canadá [ 30,75-77 ]. O uso clínico da vacina é discutido em outro lugar. (Veja 'Abordagem
para vacinação' acima.)
Imunogenicidade - Em um estudo de fase I / II randomizado, controlado por placebo, observador cego de escalonamento
de dose em adultos saudáveis de 18 a 85 anos de idade, as respostas de anticorpos neutralizantes e de ligação foram
demonstradas que eram comparáveis às do plasma convalescente de pacientes assintomáticos ou infecção moderada por
SARS-CoV-2 [ 78 ]. As respostas em participantes ≥65 anos de idade foram geralmente mais baixas do que em indivíduos
mais jovens, mas ainda comparáveis aos títulos em plasma convalescente. Os títulos de anticorpos neutralizantes em
receptores de 12 a 15 anos foram significativamente maiores do que aqueles induzidos em indivíduos de 16 a 25 anos [ 79
].
●
O plasma de participantes do estudo vacinados com BNT162b2 parece manter a atividade neutralizante contra B.1.1.7,
uma variante de preocupação identificada pela primeira vez no Reino Unido que se tornou a variante de circulação mais
comum em muitos outros países, incluindo os Estados Unidos [ 80 ]. Ele também neutraliza vírus contendo mutações de
proteína spike encontradas em B.1.351, uma variante de preocupação que surgiu como a variante dominante na África do
Sul, embora os títulos de neutralização sejam mais baixos (em um estudo, aproximadamente dois terços mais baixos) do
que para outros em circulação cepas [ 81-83] Outro estudo não publicado sugeriu de forma semelhante que os títulos
neutralizantes no soro dos receptores da vacina foram mais baixos (cerca de três a quatro vezes mais baixos) para B.1.351
em comparação com o vírus do tipo selvagem, mas ainda eram maiores do que os títulos no plasma convalescente contra
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o vírus do tipo selvagem [ 84 ] . (Consulte "COVID-19: Epidemiologia, virologia e prevenção", seção sobre 'Variantes
preocupantes' .)
Eficácia - Em um grande estudo de fase III controlado por placebo, esta vacina teve 95% de eficácia (95% CI 90,3-97,6) na
prevenção de COVID-19 sintomático no dia 7 ou após a segunda dose [ 85,86] Este efeito foi avaliado após uma análise de
170 casos COVID-19 confirmados (8 no grupo da vacina e 162 no grupo do placebo) entre mais de 36.000 participantes
com 16 anos ou mais com uma mediana de dois meses de acompanhamento após a vacinação. Nove dos 10 casos graves
que ocorreram durante o estudo estavam no grupo de placebo. Entre adultos ≥65 anos que tinham outras comorbidades
médicas ou obesidade, a eficácia da vacina foi de 91,7 por cento (IC de 95% 44,2-99,8). Entre toda a população do ensaio, a
taxa de COVID-19 no grupo da vacina começou a diminuir em relação à taxa no grupo do placebo aproximadamente duas
semanas após a primeira dose. A eficácia da vacina após duas doses também foi alta entre os participantes do ensaio com
adolescentes de 1983 com idades entre 12 e 15 anos, sem evidência de infecção anterior, com 0 e 16 casos sintomáticos
entre os receptores da vacina e do placebo,79 ].
●
Dados observacionais de vários países após seus lançamentos nacionais do BNT162b2 apóiam os resultados do ensaio [
87-96 ]. Em um estudo de Israel usando dados de vigilância nacional de mais de 6,5 milhões de indivíduos, dos quais 72
por cento receberam BNT162b2, a eficácia estimada da vacina sete dias ou mais após a segunda dose foi de 92 por cento
para infecção por SARS-CoV-2 documentada, 97 por cento para COVID-19 sintomático, 97 por cento para hospitalização
relacionada com COVID-19 e 97 por cento para morte relacionada com COVID-19 [ 87] A eficácia da vacina para esses
resultados foi igualmente alta em todas as faixas etárias. Em um estudo com mais de 23.000 profissionais de saúde no
Reino Unido, cobrindo um período de tempo em que a variante B.1.1.7 era prevalente, a eficácia da vacina contra a
infecção por SARS-CoV-2 (tanto assintomática quanto sintomática) foi estimada em 70 por cento 21 dias ou mais após a
primeira dose e 85 por cento 7 dias ou mais após a segunda dose [ 90 ]. Além disso, em um estudo do banco de dados
nacional COVID-19 no Qatar, onde mais de 265.000 indivíduos receberam duas doses de BNT162b2 e ambas as variantes
B.1.1.7 e B.1.351 eram predominantes, a eficácia da vacina foi estimada em 90 por cento para qualquer Infecção B.1.1.7,
75 por cento para qualquer infecção B.1.351 e 100 por cento para infecção grave, crítica ou fatal com qualquer uma das
variantes [97 ].
Embora alguns desses dados sugiram alguma eficácia de uma única dose de vacina, a magnitude real e a duração da
proteção de uma única dose são desconhecidas porque a maioria dos participantes do ensaio e dos estudos
observacionais receberam a segunda dose três semanas após a primeira. Além disso, no estudo do Qatar, uma dose única
de BNT162b2 não foi associada a alta eficácia contra as variantes B.1.1.7 e B.1.351 [ 97 ].
Segurança e efeitos colaterais - Os efeitos adversos locais e sistêmicos são relativamente comuns, principalmente após a
segunda dose; a maioria é de gravidade leve ou moderada (ou seja, não evita as atividades diárias) e está limitada aos
primeiros dois dias após a vacinação [ 59,71,85 ]. Entre 1,6 milhão de vacinados (16 anos ou mais) nos Estados Unidos que
responderam a pesquisas pós-vacinação, uma reação no local da injeção (principalmente dor, mas também vermelhidão,
inchaço e prurido) foi relatada em aproximadamente 65 por cento após cada dose; fadiga, dor de cabeça e mialgias foram
relatados em 29, 25 e 17 por cento após a primeira dose e em 48, 40 e 37 por cento após a segunda, respectivamente [ 59]
Após a segunda dose, febres, calafrios e dores nas articulações ocorreram em aproximadamente 20%. As reações foram
relatadas com mais frequência no dia seguinte à vacinação. Essas reações também foram comumente relatadas entre
adolescentes de 12 a 15 anos após a segunda dose (fadiga, dor de cabeça, calafrios e mialgia em 66, 65, 42 e 32 por cento,
respectivamente) [ 79 ]. Reações locais e sistêmicas ocorrem com menos frequência entre receptores de 65 anos ou mais,
mas ainda são relativamente comuns.
●
Anafilaxia após vacinação foi relatada em uma taxa aproximada de 5 eventos por milhão de doses [ 69 ]. Após as primeiras
10 milhões de doses de BNT162b2 administradas nos Estados Unidos, 50 episódios foram relatados aos Centros de
Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos (CDC); isso reflete um risco menor do que o inicialmente estimado [
98,99 ]. Dos casos de anafilaxia, 80 por cento ocorreram em indivíduos com história de reações alérgicas e 90 por cento
ocorreram em 30 minutos. Outras reações alérgicas relatadas incluíram prurido, erupção na pele, sensação de coceira na
garganta e sintomas respiratórios leves [ 98 ]. Casos raros de paralisia de Bell também foram observados no ensaio de
fase III (quatro em vacinas e zero em receptores de placebo) [ 85]; entretanto, a taxa não excedeu as taxas básicas
encontradas na população em geral (15 a 30 casos por 100.000 pessoas por ano), e o monitoramento pós-vacina não
identificou uma associação entre a vacinação e a paralisia de Bell [ 69 ]. Nenhum outro evento adverso importante
associado à vacina foi identificado na vigilância pós-vacina [ 71 ]. Em 12 de abril de 2021, não houve relatos nos Estados
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08/06/2021 COVID-19: Vacinas para prevenir a infecção por SARS-CoV-2 - UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccines-to-prevent-sars-cov-2-infection/print?search=COVID&source=search_result&selectedTitl… 13/47
mRNA-1273 (vacina Moderna COVID-19)  -  Esta vacina de RNA mensageiro (mRNA) foi uma das primeiras vacinas para o
SARS-CoV-2 a ser produzida; foi desenvolvido e administrado a humanos dentro de dois meses da publicação da sequência
genômica SARS-CoV-2. A vacina utiliza mRNA entregue em uma nanopartícula