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2021 Victor Lima de Paiva Freitas Imunologia Básica Victor Lima de Paiva Freitas IMUNOLOGIA BÁSICA Victor Lima 1 1 Introdução 1) Conceitos: → Antígenos – Qualquer agente capaz de induzir a resposta imune; → Leucócitos (Glóbulos Brancos) – Fagócitos e Linfócitos; → Anticorpo – Glicoproteínas (imunoglobulinas) que garantem a defesa do organismo (RESPOSTA ESPECÍFICAS); → Virulência – capacidade que o agente invasor se multiplica no organismo; → Células em proliferação – aumentando a quantidade; → APC – Células apresentadoras de antígenos 2) Componentes: Fagócitos: Realiza a fagocitose, liberação de histamina (responsável, também, vasodilatação), função apresentação do antígeno (com isso influência na diferenciação dos linfócitos T em: CD4 e CD8). Subdividem em: *Contam ainda com mastócitos e células dendríticas Anticorpos ✓ Principal função é gerar uma resposta específica a um antígeno, tendo como consequência a imunidade adaptativa; ✓ Os anticorpos são liberados pelos plasmócitos e linfócitos B; ✓ Os anticorpos sinalizam dentro da resposta imune; ✓ Liberam moléculas citolíticas (ex: células NK)→Por vez liberam a perforina (perfura a membrana das células infectadas) e granzina ( um dos fatores que induz a apoptose) Os linfócitos: Linfócito B, Linfócito T (tipos: CD4 ou T help e CD8 ou citotóxico), Plasmócito, Células NK. 3) Imunidade inata X Imunidade Adaptativa o Imunidade Inata: são células que são naturalmente encontradas no corpo desde o nascimento, por exemplo: células NK, células dendríticas, mastócitos, sistema complemento e as barreiras epiteliais ↓ Resposta Rápida e inespecífica o Imunidade Adaptativa: tem efeito memória ↓ Resposta Lenta e inespecífica Victor Lima de Paiva Freitas IMUNOLOGIA BÁSICA Victor Lima 2 Sistema Complemento Conjunto de moléculas sintetizadas no fígado que se encontram no plasma e nos tecidos. Esse sistema combate os antígenos mediante à resposta inflamatória (seja por fagócitos ou induzidas a apoptose) 3 vias de ativação 1)Clássica: ativada por anticorpos; 2)Alternativa: interação direta com antígeno; 3)Via das lecitinas: macrófago fagocita o antígeno, libera moléculas que estimulam o fígado à sintetizarem lectina que se liga(sinalizando) ao antígeno que ainda não foi eliminado Citocinas ▪ Moléculas que atuam tanto na resposta inata ou adaptativa; ▪ São sintetizadas em resposta a estímulos inflamatórios ou antigênicos; ▪ Sinalizam, mobilização e recrutamento de células, ação citotóxicas 2. Origem dos leucócitos Para iniciar esse debate é necessário entender sobre medula óssea( órgão primário), em que se tem à disposição anatômica da seguinte forma: Na região da epífise pode-se encontrar a medula óssea vermelha, já na região da diáfise é possível encontrar a medula óssea amarela, em que nessa região há uma grande quantidade de tecido adiposo (só é funcionalmente ativa em situações severas) Formação dos leucócitos se dá: Dois tipos de células tronco pluripontes: mieloides e linfoides: Victor Lima de Paiva Freitas IMUNOLOGIA BÁSICA Victor Lima 3 Já na região do córtex do Timo há: uma grande quantidade de linfócitos T em proliferação e maturação, macrófagos e células dendríticas. Ademais, na parte medular existem os linfócitos imunocompetentes (em que já se sabe se é CD4+ ou CD8+), Macrófagos e células dendríticas. OBS: A maturação dos linfócitos T é quando há a diferenciação dessas células em CD 4 + ou CD8+ No processo de diferenciação existem as moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) que irão atuar na apresentação de antígeno pelas células Os MHC pode ser classificado em: Classe I : presentes em praticamente em todas as células nucleadas; Classe II : presente nas superfícies APC( trabalha como APC: macrófagos, células dendríticas, linfócitos B) Lembrando! O MHC II diferencia o linfócito T em Linfócitos CD4+ O MHC I diferencia o linfócito T em Linfócitos CD8+ 3 Inflamação Definição: quando ocorre lesão tecidual, seja ela causada por bactérias, traumatismo, agentes químicos, calor ou qualquer outro fenômeno, os tecidos lesados liberam várias substâncias que provocam importantes alterações secundárias nos tecidos. Todo o complexo dessas alterações teciduais é conhecido como inflamação. Sinais Cardinais: Rubor, calor, tumor, perda da função e a dor Tipos: AGUDA: Tempo Limitado, resposta rápida e ocorre pela imunidade inata e envolve eventos a nível das células e de vasos. Tem caráter exsudativo, referente ao extravasamento dos vasos (por isso o inchaço) Após 48 horas há um proliferação de mastócitos que irão se diferenciar em macrófagos ( esses macrófagos são polarizados para o fenótipo M1 →Pró- inflamatório ) Resposta Vascular: 1) Vasodilatação 2) ↑ Permeabilidade vascular (parede fica mais propensa para o fluxo de elementos) Mediadores: prostaglandinas, óxido nítrico, histaminas, serotonina e bradicina OBS: essa permeabilidade permite ao leucócito realizar um movimento de rolamento realizar a adesão ao patógeno, antígenos esses que são sinalizadas por quimiotaxia, dessa forma irá ocorrer a fagocitose do invasor CRÔNICA: resposta lenta e específicas, presentes em uma resposta imune adaptativa. Com a diferenciação dos linfócitos T ,tem-se a resposta Th1 e Th2 juntamente em função da diferenciação dos linfócitos T CD4+ macrofago M1 – Resposta pró-inflamatório Victor Lima de Paiva Freitas IMUNOLOGIA BÁSICA Victor Lima 4 Macrófagos • Capacidade de realizar fagocitose e apresentar antígenos • Residentes em determinados locais • Podem ser diferenciados em M1 ou M2: a depender da resposta Th (polarização) Reação pré-inflamatória Reação pró-inflamatória Em função da resposta TH 1 Histologia dos tipos de inflamação: Leva a perda da função Victor Lima de Paiva Freitas IMUNOLOGIA BÁSICA Victor Lima 5 4. Resposta inflamatória 1) Inata → Barreiras ( pH, muco, temperatura corpórea, ato de espirrar) → Interferons (α e β): Interferons α – Produzidos pelos Leucócitos Interferons β – Produzidos pelo Friboblastos O Material genético nas células induz→ ativação de substâncias citoplasmáticas→ Transcrevem citocinas → ativam células dendríticas, que por vez produzem o Interferon Função do interferon Marcam o RNA ou DNA viral para a degradação, inibem o fator de síntese proteica e ativa macrófagos, células NK (por sua vez, produzem perforinas + granzimas =causam lise celular) OBS : As células NK serão ativas com base na queda de MHC I (histocompatibilidade), pois os vírus atenuam o MHC I na célula ↓ 2) Adaptativa Interferons Ativam as células apresentadoras de antígeno (APC) que interagem com os PAMP’s( material viral residual)(Produzem citocinas,IL-12) esse complexo é apresentado pelo MHC II que interagem com TCD4+ OBS : A IL-12 estimula a conversão de TCD4+ em Th 1, que por vez, produz IL-2 e interferon gama( estimula IL- ) A IL- Estimula IL-12 que estimula células NK e são as responsáveis pela morte celular Ativação do sistema complemento É um sistema enzimático sob forma de zimogênios (forma inativa), até serem ativados em sistema de cascata. Existem duas vias para sua ativação inicial: 1. Via clássica onde se destacam os Ac das classes IgM e IgG, e mais raramente outros elementos como produtos bacterianos; 2. Via alterna (alternativa),para a qual são encontradas variedade de substâncias químicas ativadoras de origem biológia e com menor intensidade a própria via clássica. As principais ações biológicas do sistema estão relacionadas ao fomento de fenômenos inflamatórios onde se destacam: a degranulação de mastócitos e basófilos (C3a e C5a), a opsonização (C3b) e a possível lise de membrana, ou parede bacteriana pelo complexo C7, C8 e C9.
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