Hematopoiese Aspectos Gerais

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Hematopoiese: Aspectos Gerais
Introdução
O sangue é um tecido conjuntivo fluido caracterizado por
duas porções:
● Porção celular: corresponde a 45% do volume de
sangue total;
● Porção acelular (Plasma): corresponde a 55% do
volume de sangue total.
Plasma
O plasma (parte líquida), também chamado de porção
acelular, é formado por diversos constituintes e por
diversas proteínas em proporções diferentes. Nas tabelas
abaixo está demonstrando os principais constituintes e
proteínas plasmáticas.
Dessa forma, pode-se observar que para a formação de
plasma, é importante a ingestão de água, líquidos em
geral, alimentos, etc. A diminuição no volume plasmático
pode estar associada a quadros de variação hídrica, como:
desidratação, queimadura, vômitos, diarreias, entre outros
Existem diversas proteínas dissolvidas no plasma. A
albumina é a proteína em maior quantidade no plasma. As
imunoglobulinas estão sendo bastante estudadas durante a
pandemia devido ao fato de buscar identificar anticorpos
contra o COVID-19. Os fatores da coagulação e
fibrinogênio também estão sendo bastante estudados
durante a pandemia porque o COVID induz a formação
de trombos devido ao intenso processo inflamatório. O
sistema complemento, além de ser importante durante a
defesa imunológica do organismo, tem grande
importância como marcador de fase aguda de processos
inflamatórios (não necessariamente infecção). A
transferrina é responsável pelo transporte de ferro,
principalmente, para os eritrócitos para a produção da
hemoglobina. A haptoglobina e a ceruloplasmina são
consideradas proteínas de fase aguda. O plasminogênio é
uma proteína da coagulação. As lipoproteínas plasmáticas
participam bastante do metabolismo dos ácidos graxos. A
α-1-antitripsina e a α-1-glicoproteína também são
proteínas de fase aguda. A transcobalamina é uma
proteína de transporte da vitamina B12.
Porção celular
A porção celular do sangue também é chamada de porção
que contém os elementos figurados. A origem e o
desenvolvimento dos elementos figurados ocorrem na
medula óssea por meio de um processo denominado
hematopoiese, e alguns também são produzidos por órgãos
do sistema linfático, os linfonodos, e pelo baço, com
amadurecimento no timo. A porção celular é composta
por:
● Eritrócitos (quase 100%);
● Leucócitos;
● Plaquetas.
O hematócrito corresponde à porcentagem de volume que
essas células representam em relação ao total de sangue
presente no tubo de ensaio (Ex: tubo tem 10mL de sangue
e cerca de 4,5mL corresponde às células, dessa forma,
tem-se 45% de hematócrito). O hematócrito é um dos
primeiros achados estudados no hemograma. O
hemograma é composto pelo Eritrograma, Leucograma e
Plaquetograma. No Eritrograma, um dos parâmetros que é
necessário fornecer para o médico é o hematócrito, isso
porque este fornece a % de células em relação ao todo do
sangue. Isso é muito importante porque se tiver um
hematócrito diminuído pode ser decorrido de poucas
células formadas. Se houver um aumento do hematócrito,
pode ser decorrido da diminuição do plasma devido a
uma variação hídrica. Se houver uma diminuição do
hematócrito pode ser decorrido do aumento do plasma
(Ex: gestantes apresentam o volume plasmático
aumentado uma vez que tem o compartilhamento de
nutrientes entre a mãe e o feto, com isso o hematócrito
diminui/concentra) e etc. O Eritrograma avalia a série
vermelha (eritrócitos) e o hematócrito está incluso neste
exame uma vez que a % de leucócitos e plaquetas são
insignificantes quando comparados com a % de
eritrócitos.
Existem valores de referências diferentes para Homem e
Mulher devido a diversos fatores como peso, volume
sanguíneo e, principalmente, fator hormonal. A
testosterona potencializa os efeitos da eritropoetina que é
o hormônio responsável pela produção dos glóbulos
vermelhos. Por isso, os homens possuem maior volume
sanguíneo e, consequentemente, apresentam mais
eritrócitos para realizar a oxigenação dos tecidos.
Fluidez do sangue
O sangue precisa fluir com facilidade dentro do vaso
sanguíneo, para isso o sangue deve possuir uma
viscosidade e um fluxo sanguíneo adequado. A
viscosidade sanguínea é determinada pela:
● Composição plasmática: em caso de desidratação
do paciente, tem-se diminuição da composição
plasmática e aumento do hematócrito,
consequentemente, aumento da viscosidade do
sangue.
● Hematócrito: quanto maior a quantidade de
células no sangue, maior a viscosidade. Com isso,
o sangue fica menos fluido uma vez que a
proporção de células é maior que a proporção de
líquidos. Isso pode ocasionar problemas como
formação de trombos e entupimento de veias.
Os fatores determinantes para o fluxo sanguíneo são:
● Viscosidade sanguínea: quanto maior a
viscosidade, menor a facilidade para o fluxo
sanguíneo, risco de formar trombos ou entupir
veias.
● Calibre dos vasos: vasos pouco calibrosos o fluxo
sanguíneo é dificultado. Vasos calibrosos, com
maior facilidade do fluxo sanguíneo.
●
O hematócrito de 40-45% é o que permite a melhor
oxigenação dos eritrócitos e oferta de oxigênio para os
tecidos.
Para que o sangue flua nos vasos sanguíneos é necessário
que o coração (bomba cardíaca), através dos batimentos
cardíacos, impulsione o sangue para os vasos e este
sangue seja distribuído para todo o corpo. As células
presentes no sangue se distribuem de maneira diferente
dentro do vaso uma vez que existe uma tendência de
algumas células se concentrarem mais em algumas
regiões, como mostrado na imagem abaixo.
As células mais densas ficam na porção central
(eritrócitos) e as células menos densas ficam próximas à
parede do vaso (plaquetas/leucócitos). OBS: quanto maior
a célula, menor a densidade. Quanto menor a célula,
maior a densidade.
Os eritrócitos ficam localizados na porção central para
facilitar seu deslocamento nos vasos para oxigenação dos
tecidos. Os leucócitos ficam localizados na porção lateral
próximo à parede dos vasos uma vez que os leucócitos
são células de defesas e caso ocorra uma
inflamação/infecção no tecido, essas células já estão
próximas da parede do vaso para realizar o processo de
diapedese e migrar para o tecido inflamado/infectado.
As plaquetas ficam localizadas na porção lateral próximo
à parede dos vasos porque é o local de rompimento do
vaso no processo de hemorragia, com isso, as plaquetas já
estão próximas às paredes do vaso para fazer o
tamponamento (formação de trombo - Hemostasia).
Células sanguíneas
De maneira geral, as células sanguíneas são divididas em
3 séries ou linhagens sanguíneas:
● Série vermelha: Eritrócitos;
● Série branca: Leucócitos. Os leucócitos são
divididos em granulócitos (células que contém
grânulos no seu interior e núcleo irregular, por
isso são chamados também de
polimorfonucleares) e os agranulócitos (células
que não contém grânulos no seu interior e núcleo
relativamente regular). Os granulócitos são
neutrófilos, basófilos e eosinófilos e os
agranulócitos são monócitos e linfócitos.
● Série Plaquetária: Plaquetas.
Diferenciação Celular
De maneira geral as células sanguíneas são originárias de
uma célula-tronco hematopoética (medula óssea). A
célula-tronco hematopoética se diferencia em célula
progenitora multipotente (menor capacidade de
renovação). A célula progenitora multipotente se
diferencia em precursores comprometidos: precursores
mieloides e precursores linfóides, uma vez formando
esses precursores, não tem como reverter, por isso são
chamados de precursores comprometidos. Após todas as
evoluções das células, elas sofrem maturação, originando
os precursores tardios e formas maduras.
A maioria dos processos de diferenciação e evolução das
células ocorrem na medula óssea. Entretanto, no caso do
linfócito T, por exemplo, é uma célula timo-dependente
uma vez que a fase final de sua maturação ocorre no timo.
Formação Celular
Durante o desenvolvimento do organismo, o início da
formação celular se dá no saco vitelino devido a ausência
de medula óssea, a partir de um aglomerado de células
(período embrionário, durante a 7 -8 semana de vida).
Conforme vai formandoo embrião e originando o feto, os
órgãos vão se formando e desenvolvendo. Quando o
fígado e baço estão bem formados (4-6 meses de vida
fetal) esses órgãos começam a produzir células
sanguíneas, até que a medula seja formada. Depois que a
medula está toda formada, começa-se a produção de
células sanguíneas na medula óssea.
Por isso, o período de produção sanguínea é divididos
em: Embrionário, Hepatoesplênico e Medular.
OBS: Até os 6 meses de idade da criança, a medula ainda
não está completamente desenvolvida.
Medula Óssea
A medula óssea fica situada nos ossos esponjosos
(esterno, ossos ilíacos e costelas). Até os 6 meses de vida
do recém-nascido a medula ainda não está completamente
desenvolvida, dessa forma, acaba estando presente em
quase todos os ossos (medula vermelha - funcionante),
conforme o recém-nascido vai evoluindo, alguns ossos
vão sendo preenchidos de tecido adiposo (medula
amarela).
Hematopoese
A hematopoese é a formação do sangue que ocorre em
geral na medula óssea. Algumas células possuem a fase
final de maturação em outro local (ex: linfócito T), porém
a sua origem é medular (célula-tronco). A hematopoese
estuda a origem, multiplicação e diferenciação/maturação
das células primordiais ou precursores hematopoéticos
presentes na medula óssea.
Maturação Celular
A célula-tronco hematopoética (na medula) apresenta alta
capacidade de autorrenovação. Quanto mais diferenciada
a célula, menor a capacidade de multiplicação. No caso
das células-tronco, quanto mais diferenciada, menor a
capacidade de autorrenovação.
As citocinas são responsáveis por promover as diversas
diferenciações que a célula originária pode ocorrer. Ex: a
eritropoetina é responsável por determinar promover a
diferenciação/maturação do eritroblasto em eritrócito
maduro. A interleucina 3 (IL-3) atua em todas as
linhagens de diferenciação (série branca, vermelha e
plaquetária). A trombopoetina (TPO) atua nas células
BFUEmeg estimulando a produção de plaquetas. A
GM-CSF atua nas células CFU-GMEO estimulando a
diferenciação em células granulocíticas (neutrófilos e
eosinófilos) e monócitos. Importante saber que existem
fatores estimulatórios e inibitórios de
diferenciação/maturação.
As citocinas atuam se ligando a receptores das
células-troncos hematopoiéticas imaturas e promovem a
maturação/diferenciação através de uma biossinalização
celular. A maioria dos fatores de crescimento utiliza a via
da JAK-STAT (estimula transcrição) ou MAP-quinase
(estimula proliferação celular). As leucemias são doenças
que têm um descontrole da proliferação e algumas
proteínas (tirosina-quinase) podem causar disfunção da
célula gerando clones de células mutantes, dessa forma os
processos de leucemias são focados na via MAP-quinase.
A via da Quinase-PI3 bloqueia a apoptose celular, alguns
tipos de leucemias apresentam problemas com essa via,
com isso algumas células não morrem e começam a
proliferar. Essas 3 vias são de extrema importância na
hematopoese.
Hemograma