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PROF. MS. MAURICIO PAVONE Os 5 R´s da Radiobiologia O fracionamento da dose total de radiação é uma forma de dividir em menores porções diárias a alta dose final necessária;(menor toxicidade com alta efetividade do tratamento). O fracionamento está fundamentado nos chamados “5 Rs” da radiobiologia: reparação, redistribuição, repopulação, reoxigenação e radiossensibilidade Princípios do Fracionamento da dose de radiação 1R -Redistribuição Redistribuição de dose no ciclo celular G1 G2 M Ciclo Celular Divisão celular de fato 1R -Redistribuição Mitose Uma célula- mãe origina duas células – filhas iguais 1R -Redistribuição Dependendo do ciclo celular a sensibilidade da celular pode aumentar ou diminuir As Fases de Síntese e Final G1 + Resistentes - Sensíveis A Fases de Mitose - Resistentes + Sensíveis 1R -Redistribuição Redistribuir (a dose no ciclo celular) Pequenas quantidade de radiação alcançando a célula tumoral no momento de maior sensibilidade Dependendo do momento em que a célula se encontra em seu ciclo , essa dosagem deve ser aumentada ou diminuída 1R -Redistribuição Dosagem X Ciclo celular (Eficácia) Menor sobrevivência Proteger os tecidos e maior eficácia nas distribuições das doses 2 R - Reparação Um dos principais motivos, do fracionamento da dose em Radio terapia (RT) Pequenas frações de doses diárias Reparo do dano subletal Tecidos saudáveis podem se recuperar do dano subletal - FRACIONAMENTO 2 R - Reparação 03 Tipos de Danos Letal SubLetal Potencialmente Letal Dano irreversível para a célula Morte da célula Dano celular pode ser reparado Célula Reparada ou induzida a alguma alteração Célula através de mecanismos próprios consegue se reparar Célula repara-se Dano menos agressivo para a célula 2 R - Reparação Em uma radioterapia (RT), os tecidos ao redor, sofrem exposição pela irradiação (não apenas os tumorais) DNA Tumoral + Sensível Alta atividade mitótica 2 R - Reparação Tecido saudável – sensível a irradiação + Probabilidade Letal Tecido tumoral + sensível a irradiação Letal Mutação Recuperação Total Reoxigenação das células em hipóxia. 3R - Reoxigenação Hipoxia – Pouco oxigênio Anoxia – Sem oxigênio (morte celular) Redistribuição de oxigênio Normoxia – Oxigênio normal 3R - Reoxigenação Hipóxia Celular Hipóxia Aguda (pode ser reversível) Hipóxia Crônica (reoxigenação mais lenta) 3R - Reoxigenação O oxigênio aumenta a sensibilidade radiológica (aumenta o dano celular) Oxigênio quando exposto a radiação sofre quebra Forma os radicais livres (espécies radioativas de 02) Auxiliam na destruição tumoral 3R - Reoxigenação Tumores em hipóxia são mais difíceis de serem tratados Para que o tratamento em RT seja eficaz é necessário reoxigenar a célula tumoral Levando ao ressecamento deste tumor Crescimentos das células normais e/ou malignas (tumorais) 4 R- Repopulação Podem ocorrer em diferentes velocidades, dependendo do tecido a ser tratado, da dosagem utilizada e do tempo. O ideal é a repopulação por células saudáveis e resistente. (evitando a reincindiva tumoral) Dentre os R`s é o mais recente 5R - Radiossensibilidade Relação entre a radiossensibilidade e a radioresistência Radiossensibilidade nos tecidos Muito alta Alta Hematopoiético Epitélio espermático Epitélio intestinal Epitélio estratificado orofaríngeo Epitélio epidérmico Média Tecido conjuntivo intersticial Cartilagem e osso em crescimento Baixa Epitélios hepático e renal Muito Baixa Músculos e Tecido nervoso 5R - Radiossensibilidade “A sensibilidade das células à radiação é diretamente proporcional a sua atividade reprodutora” Avaliar a distribuição de doses em uma RT Essa distribuição dá-se avaliando o limiar da dose
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