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25/03/2021 CLÍNICA MEDICA DE PEQUENOS ANIMAIS- 1º SEMESTRE 2021 Neoplasias epiteliais cutâneas em cães e gatos. - Incidência: muito comum, porém, no brasil, é muito difícil de determinas a incidência, pois há poucos dados. Porém, pode variar entre 25,5% a 43% de doenças que acometem cães e gatos, sendo tumores benignos ou malignos, sendo que dentro disso, 20-40% é maligno. - Cães: mastocitoma é o que mais acontece - Gatos: carcinoma de células escamosas, seguido por mastócito são os que mais acontecem. Carcinoma de células escamosas – CCE: - São tumores malignos da epiderme, em que as células demonstram diferenciação escamosas (queratinocitos), sendo localmente infiltrativas. - Está associado a exposição solar prolongada em animais de pele/pelo claro, com mucosas claras - Diferentes particularidades quando comparado etiologia em cães (exclusivamente luz solar) e gatos (papiloma vírus felino); CCE em cães, - Fatores de risco: animais de pele e pelagem clara, o volume de pelo esta associado com o aparecimento de lesões (acometem principalmente regiões com pouco pelo). O principal fator de risco é a exposição solar direta recorrente (um pouquinho de sol todos os dias, vai acumulando dano genético todos os dias). - Ceratose actinica: são displasias da pele, comumente acomete região de focinho e abdominal, apresentando hiperqueratose, hiperemia, infecção bacteriana secundaria, prurido. - CCE é a evolução da ceratose actínica, quando os animais têm histórico de exposição solar prolongada. - Formam lesões em placas, ulceradas ou nodulares, com reação inflamatória e sangramento ativo. - IMPORTANTE DIFERENCIAÇÃO COM HEMANGIOSSARCOMA Mutações do gene TP53 - Está associado à vários tipos histológicos - Associado ao tempo de exposição à radiação UV - Está relacionado com a progressão do CCE, ou seja, quando ocorre dano genética acumulativo. - Diagnostico: BIOPSIA, ou seja, entrar em cirurgia e retirar todo o fragmento, porém, a dificuldade é suturar a pele que já está irritada. Também é importante realizar histopatológico para saber se é Ceratose actinica ou se já evoluiu para CCE. IMPORTANTE realizar exames complementares para estadiamento. - Exames complementares: citologia do linfonodo regional (procurando metástases), raio X de tórax (ver pulmão a procura de mestase). Ficar atento à presença de metástase óssea•Solicitar outro exame caso seja necessário. - Tratamento: cirurgia (principal tratamento), eletroquimioterapia, criocirurgia, quimioterapia (ocorre pouca resposta), radioterapia (começou a ser realizada recentemente, porém, é um tratamento caro). - Ceratose actínica: pode ser tratada, porém, o paciente DEVE sair da exposição solar, ou então, o tratamento será apenas paliativo. Uso de inibidores de Cox-2 (AINE), COM O PIROOXICAN 0,3MG/KG, A CADA 48 HORAS (é um tratamento prolongado, portanto, cuidado com a medicação escolhida). Indicado uso de protetor solar (aplicar 3X ao dia, não deixar animal lamber). Pode-se aplicar Imiquimod, ou então creme a base de 5-fluorouracil (esse creme não deve ser aplicado em gatos). OBS: para tratamento de tumores, é importante que ocorra o estadiamento, que é a avaliação do estágio do tumor, o quão avançado está – tamanho do tumor, linfonodos, presença de metástase. - Imiquimod: modifica a resposta imune local, pois é um imunomodulador (atua na pele, células de langerhan), apresenta ação antiviral e antitumoral, estimulando a apoptose da célula alterada, fazendo o sistema imune reconhecer essas células, favorecendo a resposta dos linfócitos e células dendriticas. Indicado uso 1 vez ao dia, durante 2-4 dias consecutivos na semana (a pele precisa descansar, para que não ocorra reações exacerbadas). O animal não pode lamber, como é um produto de absorção dérmica, o proprietário deve usar luva ao manipular a medicação (pode gerar ulcera na pele hígida). IM´PORTANTE RESPEITAR O TEMPO DE DESCANSO DA TERAPIA. Efeitos colaterais: edema, dor, vermelhidão, sensibilidade, se apresentar alguma desses efeitos, a quantidade de dias deve ser diminuída. Pode ser utilizado para CCE superficial, não quando tiver formação de massas. - Inibidores de Cox-2: utilizado para CCE ou para ceratose actinica, pois ambos têm alta expressão de Cox-2, que é uma enzima relacionada com inflamação e angiogênese (produção de novos vasos, pois no processo inflamatório precisa de novos vasos para nutrição). Pode ser utilizado em cães como monoterapia associado a mudanças no manejo (retirar o animal do sol). Quando for usado, é importante avaliação semanal, pois ocorre resposta progressiva rápida. - Tratamento de infecção secundaria: cefalexina 22 mg/kg, BID, pelo menos 21 dias, pode ser utilizado protetores gasticos, como ranitidina 2 mg/kg. Pode-se associar shampoos hidratantes, cerca de 3 vezes na semana, fazendo limpeza da área afetada. Tratamento para CCE infiltrativo: - Euriz-5-FU tópico: Pomada tópica a base de 5-FU 5% (50mg/g) BID, até 40 dias, é um quimioterápico tópico, então causa mais reação local que o Imiquimod, podendo induir um processo inflamatório local. Como é tópico, não pode ser utilizado em lesões muito fundas, com massas solidas. NÃO PODE SER USADO EM GATOS. - Cirurgia: é infiltrativas? Qual o tamanho? Há pele suficiente para fechar a ferida cirúrgica? Há massas solidas? Pode ser associada a quimioterapia com 5-Fluorouracil 150 mg/m2, IV a cada 7 dias durante 5 semanas. - Quimioterapia metronômica: doses baixas de quimioterápico, com intervalos entre doses menores, proporcionando poucos efeitos colaterais, e o quimioterápico vai afetar o ambiente em que a célula mutada está, fazendo com que o sistema imune conseguir combater. 10 mg/m2 ciclofosfamida 12,5 mg/m2 ciclofosfamida 15 mg/m2 ciclofosfamida 4 mg/m2 clorambucil Todos esses quimioterápicos podem ser associados ao inibidor de COX-2 CCE em gatos: - Assim como nos cães, é muito comum em animais de pele e pelos claros, principalmente porque as áreas de pelo rarefeito estão mais predispostas a ter uma maior exposição solar. - Muito comum acometer região de pina (orelha) e focinho, pois ao tomarem sol, ficam encolhidos. – Difícil realizar procedimento cirúrgico nesses locais. Quando acomete região mucocutânea, o prognostico fica ruim, acaba se tornando altamente infirmativo e de difícil tratamento. - Lesões costumam ser ulceradas e/ou em forma de placa. - Comum desenvolverem CCE decorrente da ceratose actinica, porém, a partir de vírus, como o papiloma ou o FIV, também são fatores predisponentes - Ou, pode se desenvolver decorrente da cronificação do Carcinoma in situ, também chamado de doença de bowen - Carcinoma in situ ou doença de bowen, é um tumor que não rompe a camada basal, portanto, não é comum realizar infiltração, consequentemente, tem baixíssimo índices metastasicos. Se apresenta como uma placa superficial. PRECISA de diagnostico HISTOPATOLÓGICO, sendo pouco agressivo, tendo um curso clinico favorável com tratamento, é responsivel ao uso de Imiquimod. - Fatores predisponentes: ceratose actinica, exposição à radiação UV, mutações no gene p53, papiloma vírus. - Diagnostico: considerar os mesmos aspectos do CCE em cães, além de ficar atento ao diagnóstico de CCE in situ - Tratamento: cirurgia (principal tratamento, pode ser realizado sozinha ou associada a algum outro tratamento), eletroquimioterapia, criocirurgia (não se pode congelar tumores maiores que 3 cm de diâmetro), quimioterapia (ocorre pouca resposta), radioterapia (começou a ser realizada recentemente, porém, é um tratamento caro), terapia fotodinâmica (atualmente é pouco utilizada). Cuidado com cirurgia mucocutânea em gatos, eles são muito sensíveis a processos radicais em região oral!!!! Quimioterapia intralesional: carboplatina (cuidado, porque espirra,importante usar todos os EPI), literatura diz que induz cerca de 70% de remissão. Dose:100mg/m2 do paciente, ou, pega três dimensões do tumor e administra 1,5mg/cm3. Pode ser administrada pura, ou manipulada com óleo de gergelim. Doxorrubicina: 1mg/kg a cada 28 dias, 4 ciclos, CUIDADO COM FUNÇÃO RENAL!! É o único quimioterápico que o CCE é responsável. Gatos são animais pequenos e muito sensíveis, então o cálculo é feito por kg, não por m2. Eletroquimioterapia: tem excelente resposta, muitas vezes ocorrendo resolução do CCE, mas vai depender se houve acometimento de cavidade oral e a profundidade da lesão.
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