5) Anticorpos e antígenos

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Willian Faustino - IMUNOLOGIA
Anticorpos e antígenos
Anticorpos
· Existem em duas formas: 
· Reconhecimento do antígeno membrana do linfócito B – receptores de antígenos. 
· Secretados pelo linfócito B circulação, tecidos e mucosa – funções efetoras:
- Neutralizam toxinas. 
- Impedem a entrada e disseminação de patógenos. 
- Eliminam micro-organismos.
Obs.: Anticorpo = imunoglobulina 
Estrutura do anticorpo
· Apresentam 2 cadeias leves (L) e 2 cadeias pesadas (H).
· Regiões variáveis – Variável H e Variável L Necessária pois os antígenos são diferentes. Nessa região ocorre a ligação ao antígeno. Alta variabilidade. 
· Regiões constantes – Constante H (1,2,3,4) e Constante L.
· Cada molécula possui dois sítios de ligação ao antígeno.
Fragmentos proteolíticos de Igg
· Funções de diferentes regiões das imunoglobulinas:
· A papaína e a pepsina são duas enzimas de capazes de quebrar o anticorpo e a partir daí permitir o estudo dessas moléculas.
· A papaína quebra a molécula acima da dobradiça (importante para permitir a flexibilidade da molécula). Forma-se 3 fragmentos:
· (2) Fab – fragmento de ligação ao antígeno Importante para a ligação ao antígeno e para a especificidade (onde está localizado a região variável). 
· (1) Fc – fragmento cristalizável Funções Efetoras (Ex.: opsonização – o macrófago reconhece o Fc, onde o anticorpo se encontra recobrindo o microrganismo). 
· A pepsina quebra o anticorpo abaixo da dobradiça, com isso o Fc perde a sua estabilidade e se cristaliza rapidamente. Assim, é formado um Fab com dois sítios de ligação – Fab2.
Obs.: As funções efetoras acontecem apenas se o Fc estiver presente.
Obs.: Então, se quer neutralizar uma toxina pode-se usar o soro contendo apenas a porção Fab do anticorpo. 
· A separação desses fragmentos mantém as funções. O Fc pode ser usado no tratamento de alergia.
FLEXIBILIDADE DA MOLÉCULA DE ANTICORPO
· A dobradiça dá uma flexibilidade ao anticorpo.
· Ligação a diferentes formas de antígenos – dobradiça.
· Função: ligar a mais antígenos (idênticos).
· Maior a interação do anticorpo ao antígeno, maior a força da ligação.
ISOTIPOS DE ANTICORPOS
· Diferenças nas regiões constantes da cadeia pesadas – Fc.
· As cadeias pesadas são designadas pela letra do alfabeto grego que corresponde ao isotipo do anticorpo:
· IgA – α (IgA1 e IgA2) 
· IgD – δ 
· IgE – ε 
· IgG – γ (IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4) 
· IgM – μ
· Diferentes isotipos e subtipos realizam diferentes funções efetoras.
Obs.: Ex. toda IgG tem o mesmo Fc mas tem regiões variáveis diferentes.
· IgG, IgD e IgE – monômetro (2 pesadas e 2 leves).
· IgM – pentâmetro – 5 cadeias (com 2 sítios de ligação) unidas por uma cadeia J – É a que mais consegue se ligar a antígenos multivalentes. 
· IgA – dímero. 
Obs.: IgD não é secretada pelo plasmócito – somente na membrana do linfócito B, como receptor de antígeno.
Obs.: Todo L.B. virgem maduro apresenta em sua membrana IgM e IgD. Na membrana do L.B virgem a IgM é um monômero, só é pentâmero quando é secretada.
· A IgM é o primeiro anticorpo a ser produzido – anticorpo de infecção aguda/primária. Isso porque é ela que está na membrana do L.B. O L.B produz IgM quando reconhece o antígeno. Assim vai ser ativado, sofrendo expansão clonal e diferenciação (formando o plasmócito – só secreta – que a produz na forma de pentâmero).
MEIA-VIDA DOS ANTICORPOS
· IgE – 2 dias (associada aos mastócitos meia vida longa). 
· IgA – 3 dias. 
· IgM – 4 dias.
· IgG – 21-28 dias. 
· As células sanguíneas circulantes fazem uma endocitose dos anticorpos que estão no soro, e vai eliminando-os. Ficam dentro do endossomo, que funde com o lisossomo e há a degradação. A IgG consegue se ligar ao receptor – Receptor de Fc neonatal/FcRn – na membrana do endossomo e impeça sua degradação. É como se fosse uma reciclagem da IgG, até o momento que não há mais receptor disponível e aí é degradada. Esse receptor está presente na placenta, que faz com que o anticorpo ligue na placenta e passe para o feto sem ser destruído. Então é a única que passa para a placenta.
Obs.: Toda imunização passiva é feita com IgG.
ALTERAÇÕES NA ESTRUTURA DO ANTICORPO
Explicação Imagem
· Alterar a região variável não altera a especificidade para tal antígeno. Aumenta a afinidade. A célula de memória é a que vai ter mais afinidade, comparado a virgem.
· Mudança de isotipo/ suíte de classe – troca na produção de anticorpo. Todas as células B vão produzir primeiro IgM, mas pode trocar a classe ao se diferenciar em célula de memória e houver o reconhecimento do antígeno novamente. Trocar a classe, troca o Fc, mas não troca a especificidade para o antígeno, o que muda é o tipo de resposta, para melhor responder. Muda a classe para melhorar a resposta a ser montada.
Obs.: A especificidade depende da porção variável e ter IgM e IgD, na membrana do L.B, está ligado a porção constante. Então, estas podem ser especificas para o mesmo antígeno. O que define classe ≠ do que define especificidade
Obs.: IgG é que facilita a fagocitose pelo macrófago (se liga na porção na Fc). Além disso a outra forma é pelas proteínas do sistema de complemento – C3b. Macrófago só tem receptor para IgG e C3b e não para outras classes.
Obs.: Quem ativa macrófago é a NK e o LT auxiliar (produz interferon gama). 
FUNÇÕES EFETORAS DOS ANTICORPOS
· Neutralização (Fab).
· Opsonização e facilitação da fagocitose (Fc, mas para fagocitar o Fab tbm tem que estar ligado, para o macrófago fagocitar algo - antígeno).
· Citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) Célula alvo infectada, expressa um antígeno na membrana referente ao patógeno, há produção de anticorpo IgG, ai a célula NK tem receptor para o Fc da IgG, reconhece e promove a lise através da liberação de perforinas e granzimas. Celula NK vai matar por conta que reconheceu o Fc.
 Ativação do sistema de complemento – via clássica 
(C1 se liga em pelo menos duas Fcs da IgG (precisa de duas) ou da IgM (precisa só de uma)). 
· Lise (Mac).
· Fagocitose (pela opsonização – C3b).
· Inflamação (C3a e C5a. Recrutamento de células – principalmente ativação de mastócitos que libera muitos mediadores inflamatórios).
ANTÍGENOS
· Molécula que se liga ao anticorpo (receptor do L.B) ou receptor de linfócito T. 
Obs.: Tudo que liga ao receptor é antígeno mas nem tudo que liga leva a ativação do linfócito.
· Antígenos x Imunógenos
- Antígenos (Tudo que liga ao receptor) 
- Imunógenos (Liga e ativa o linfócito - é capaz de estimular as respostas imunológicas). 
· Haptenos + molécula carreadora = imunógeno (capaz de ativar os linfócitos)
- Haptenos: Substâncias, principalmente químicas, que não são capazes de serem vistas pelos linfócitos. 
- Molécula carreadora: proteína própria. 
· Epítopos/determinantes antigênicos 
- Local onde o anticorpo ou receptor do L.T liga no antígeno. Onde o antígeno está sendo identificado.
- Epítopos multivalentes: vários epítopos idênticos num mesmo microrganismo.
- Epítopos diferentes.
· Multivalência → múltiplos determinantes idênticos.