BMC - Ciclo celular

Prévia do material em texto

1 
Beatriz Machado de Almeida 
BMC – Aula 8 
Introdução 
• O processo de crescimento ocorre através do 
aumento no número de células e não no seu 
tamanho. 
• Divisão celular ocorre por duplicação de células 
preexistentes. 
• Reposição de células mortas. 
• Regeneração de tecidos ou órgãos. 
• Balanço entre proliferação e morte celular. 
▪ Crescimento celular: aumento do tamanho da 
célula. 
▪ Proliferação celular: aumento do número de 
células. 
Ciclo celular – 4 fases 
Intérfase 
Composta pelas fases G1, S e G2: 
• G1: Crescimento celular, metabolismo normal, 
duplicação das organelas. É a fase que a gente diz 
que a célula está mais geneticamente ativa, sendo 
o período onde ela mais transcreve e produz 
proteína. 
• S: Replicação do DNA e duplicação cromossômica. 
Fase de síntese. 
• G2: Crescimento celular, preparação para mitose. 
Há síntese proteica (transcrição e tradução de 
proteínas que vão ser utilizadas na próxima fase, 
que é a mitose). 
G vem da palavra GAP em inglês que significa espaço, 
são os espaços de tempo em que a célula se prepara 
para uma nova fase. Ou não, repara que no caso de G1, 
a fase maior de todas, dizemos que é a fase em que a 
célula está mais geneticamente ativa, pois a maior 
parte da síntese proteica da célula ocorre quando ela 
está em G1. 
Quando ela está em síntese, não ocorre nenhuma 
produção de proteína, até porque a fase de síntese é 
a fase de replicação do DNA. 
Em G2 há síntese proteica. É uma transcrição e 
tradução de proteínas que vão ser utilizadas na 
próxima fase que é a mitose! 
 
Depois da intérfase temos a divisão propriamente 
dita, que é denominada mitose. A mitose é subdividida 
em 4 etapas: prófase, metáfase, anáfase e telófase. 
Na mitose não há síntese proteica! A maior parte da 
síntese proteica que acontece na célula é em G1. 
Controle do ciclo celular 
 
Existem células que param em G1 para sempre, 
existem as que param temporariamente (por um bom 
tempo) e existe as que param em G1 rapidamente! 
Existe um ponto denominado de ponto de restrição, 
onde a célula vai se decidir se vai adiante no ciclo 
celular ou se vai parar em G1! Se ela passar do ponto 
R, é um ponto sem retorno, vai seguir adiante no ciclo, 
se ela não passar, entra em G0. G0 é um estágio 
dentro de G1, onde a célula para o ciclo! 
Caso a célula não receba os estímulos necessários 
para romper o ponto de restrição, ela entra em G0 
(estágio dentro de G1 onde a célula para). 
Duração do ciclo celular 
Existem células que passam por um G0 bem curto: 
células que se dividem/proliferam o tempo todo - 
então tem que ter divisão rápida, a exemplo das 
células do tecido epitelial. 
Ciclo Celular 
 
2 
Beatriz Machado de Almeida 
BMC – Aula 8 
 
Agora, existem células que tem um G0 mais longo: se 
dividem pouco, divisão lenta, ou que não se dividem 
mesmo. Como por exemplo um hepatócito 
(normalmente demora um ano para se dividir, a não 
ser que aconteça algo e aí ela precise se dividir); Um 
neurônio (nem sai de G0, obviamente, no período 
embrionário ele se divide, mas depois para de se 
dividir, aí para em G0 e não sai nunca mais!) 
Células do pâncreas, por exemplo, param um bom 
tempo em G0, para depois se dividir! 
Todas as células passam por G0, nem que seja um 
pouquinho, pois todas tem que transcrever e traduzir 
proteínas! E fazem isso em G1, então ficam um pouco 
paradas lá em G1. Quando para, fica em G0. Mas ela 
recebe um estímulo para sair de G0. 
O ponto de restrição é depois de G0, é nesse ponto 
que ela decide se vai ficar em G0, ou se dividir! 
Tipos de células somáticas com base 
no ciclo celular 
Temos 3 tipos de células com base na duração do ciclo 
celular. 
Células lábeis 
Período de vida curto – ciclo celular contínuo = nº 
total de células constantes. 
Superfícies epiteliais (pele e mucosas oral, vaginal, 
cérvice uterino, trato gastrointestinal, trato 
respiratório, trato biliar, trato urinário baixo, útero, 
glândulas exócrinas) e medula óssea vermelha 
 
 
Células estáveis ou em repouso 
Entram numa fase de repouso (a fase G0), após a 
mitose. 
Parênquima hepático, rins e pâncreas, células dos 
tecidos conjuntivo (fibroblastos, condrócitos e 
osteócitos) fibras musculares lisas e células 
endoteliais. 
Células permanentes 
Multiplicam-se na fase embrionária e estão 
programadas para não serem substituída por toda a 
vida. 
Neurônios, fibras musculares cardíacas e 
esqueléticas (em adultos). 
 
São as células que entram em G0 e não saem mais. 
Chamamos elas também de permanentemente 
diferenciadas! 
Por que um neurônio não se divide? Por que são células 
altamente especializadas! Por que células altamente 
especializadas não se dividem? Justamente porque 
são altamente especializadas! O neurônio produz 
tanta proteína e neurotransmissor importante para 
secretar. Imagine se o neurônio avisa para as células 
que ele controla para pararem sua atividade enquanto 
ele faz a divisão? Não dá! O neurônio não pode parar! 
Então, para em G0 e não sai mais! Os neurônios no 
período embrionário, ainda são indiferenciados, mas 
aí com o passar do tempo, vão se diferenciando, até 
tornarem-se terminantemente diferenciadas! Assim 
como as células musculares esqueléticas de um 
adulto, enquanto crianças, nossas células musculares 
ainda não são totalmente diferenciadas e aos poucos 
vão se diferenciando e ficam terminantemente 
diferenciadas! Os podócitos também são assim. 
Como ocorre esse controle? 
O sistema de controle do ciclo celular depende de 
Proteína quinases ativadas ciclicamente 
• Quem controla tudo isso são as ciclinas! 
 
3 
Beatriz Machado de Almeida 
BMC – Aula 8 
• Quem descobriu o controle do ciclo celular 
ganhou o nobel de medicina! 
Tempos 
 
Uma célula neoplásica não se divide mais rápido que 
uma célula normal! Nossas células normais demoram o 
mesmo tempo para se dividir! Esse tempo aqui, 9 
horas em G1, 6 horas em síntese, 4 horas em G2, 1 
hora em Mitose! O tempo de duração do ciclo é 
sempre o mesmo, mas a quantidade de vezes que a 
célula prolifera é diferente. Se for célula neoplásica, 
ela prolifera muito mais vezes do que uma célula 
normal. 
Principais ciclinas e CDKs de vertebrados 
As proteínas que movem o ciclo celular são 
denominadas de ciclinas. São ciclinas porque são 
produzidas ciclicamente. Algumas células as 
produzem e vão fazer a célula sair de G0 e ir para a 
síntese! Aí depois elas são destruídas, aí outra 
ciclinas são produzidas e vão fazer a célula ir para a 
próxima fase. E assim vai. Mas elas não atuam 
sozinhas, ao contrário, quem movimenta mesmo o ciclo 
são as proteinoquinases (enzimas)- CDKs, só que a 
gente tem essas enzimas em número constante no 
nosso citosol, que só vão ficar ativas fazendo a célula 
mudar de estágio se elas forem ativadas pelas 
ciclinas, então dependem das ciclinas. CDKs= 
ProteínoKinases dependentes de ciclinas! 
(Os artigos botam o que está no parêntese, o fora é 
o que o livro traz! Tem que saber a nomenclatura que 
está no parêntese! A do livro está aí, só para quando 
formos ler, mas a do parêntese é a que ela vai colocar 
na prova! Então não é G1-CDK, é CDK4 e CDK6!) 
Esse assunto é extremamente importante porque 
envolve CA (câncer), hoje em dia, é impossível um 
oncologista não saber isso! Até porque, existem 
muitos quimioterápicos hoje em dia que são inibidores 
de CDK! Quando você inibe CDK, você para o ciclo 
celular, então não há divisão celular! 
• G1-Cdk (Cdk4, Cdk6) – ciclina D. A primeira ciclina 
a ser produzida é a ciclina D! Ela ativa a Cdk4 e 
Cdk6. É o sinal de que a célula começa a 
proliferar. A primeira coisa que vai acontecer a 
partir disso é a indução da produção de ciclina E. 
• G1/S – Cdk (cdk2) – ciclina E. A ciclina E vai ativar 
a Cdk2. Nesse momento, a célula sai do ponto de 
restrição e segue adiante, nisso a célula começa a 
produzir a ciclina A.• S- Cdk (Cdk2, Cdk1) – ciclina A. A ciclina A pode 
ativar tanto CdK1 quanto Cdk2. Quando o Cdk2 
passa a ser ativada por ciclina A, a célula sai de 
G1 e entra em síntese. Durante toda a fase de 
síntese a CDK2 vai ser ativada por ciclina A, só 
que em determinado momento a ciclina A começa 
a ativar a CDK1. Quando a ciclina A começa ativar 
cdk1, a célula sai de síntese e entra em G2. 
Durante todo o G2, a ciclina A fica ativando 
CDK1. 
• M – Cdk (Cdk1) – Ciclina B. Em G2, a CDK1 deixa 
de ser ativada por ciclina A e passa a ser ativada 
por ciclina B, porque a célula começa a produzir a 
ciclina B. Então, lá no final de G2. a Cdk1 fica 
ativada exclusivamente por ciclina B, e quando 
isso acontece, a célula sai de G2 e entra em 
mitose. Por isso que a CDK1 ativada por ciclina B 
é a M, porque vai entrar em Mitose! 
Cada complexo fosforila um grupo diferente de 
substratos. 
Mitose → Profáse, metáfase, anáfase, telófase. Tudo 
que acontece nas duas primeiras fases da mitose, é a 
CDK1 ativada por ciclina B, a responsável! 
 
 
4 
Beatriz Machado de Almeida 
BMC – Aula 8 
CDKs distintas se associam com 
diferentes ciclinas para acionar os 
diferentes eventos 
 
Aqui não mostra, mas tudo começa com a ciclina D, 
que ativa a CDK4 e a CDK6 e induz a célula a produzir 
ciclina E. A ciclina E ativa a CDK2 e induz a célula a 
sair de G1. Só que a célula só vai sair de fato de G1, 
quando ela começar a produzir a ciclina A. É na hora 
que a ciclina A é produzida que ela sai de G1 e entra 
em síntese, isso através da ativação de CDK 2. 
Enquanto a CDK 2 estava sendo ativada só por ciclina 
E, a célula estava em G1. Quando passa a ser ativada 
por ciclina A, saiu de G1 e foi para a síntese. Durante 
toda a fase de síntese, essa ciclina A ficou ativando 
a CDK2. Quando ela começa a ativar CDK1, ela sai de 
síntese e entra em G2, esse é o sinal para G2. Durante 
todo o G2 a ciclina A fica ativando a CDK1. No final 
de G2 a célula começa a produzir ciclina B, que 
também ativa a CDK1, e quando isso acontece, a célula 
sai de G2 e entra em mitose, esse é o sinal! Esse 
complexo CDK1-ciclina B é responsável pela primeira 
metade da mitose (prófase e metáfase)! 
O ciclo celular pode ser interrompido em 
Pontos de checagem específicos 
 
Existem diversos pontos de checagem na célula, e são 
pontos de interrupção. Provavelmente devem ter mais 
do que a gente conhece, nem todos foram descritos! 
Vou falar de 3 pontos de checagem para vocês! Um do 
final de G1, um em G2 e um que acontece ao final da 
mitose. 
Por que é importante o ponto de checagem em G1 e 
em G2? 
• Em G1, é importante porque depois tem a etapa 
de síntese e não queremos que haja erro, pois 
caso aconteça uma mutação, você não pode 
replicar esse DNA, senão você vai perpetuar essa 
mutação. Reconhece então erros no DNA para que 
você não replique esse erro! 
• As proteínas que fazem a replicação do DNA 
inserem MUITOS erros, a maioria desses erros é 
até corrigido depois, e por isso temos um ponto 
de checagem em G2, para corrigir esses erros 
originários lá da replicação. 
O dano do DNA interrompe o ciclo 
celular em G1 
Quando você tem um dano do DNA, tem uma proteína 
que é codificada por um gene supressor tumoral que 
se chama a p53, ela é chamada de guardiã do nosso 
genoma, ela reconhece o dano ao DNA e faz 3 coisas: 
1. Induz a célula a produzir uma proteína que é 
inibidora de CDK (chamada de P21, que não é a 
única inibidora de CDK que existe, ela é a que é 
produzida pela P53). Se inibe CDK, para o ciclo 
celular. 
2. Induz as células a produzirem proteínas de 
reparo do DNA: proteínas que vão tentar 
consertar o erro. 
3. Se for os mecanismos anteriores forem 
insuficientes, ela atua na produção de proteínas 
pró-apoptóticas, que induzem a apoptose. 
A grosso modo, a P53 induz a célula a parar, a tentar 
corrigir o erro, e se não der certo, a se matar! Para 
que o erro não vá adiante 
• G1: verifica se o DNA tem erro. Eu não quero 
replicar um DNA mutável. Se estiver íntegro, vai 
adiante! 
• G2: verifica se houveram erros na replicação. 
 
 
5 
Beatriz Machado de Almeida 
BMC – Aula 8 
 
INIBIDORES DE CDKS 
Existem vários inibidores de CDKs que hoje em dia 
estão sendo utilizados no tratamento ao câncer! 
 
Ciclo celular: células somáticas 
 
Estágios: Prófase, metáfase, anáfase, telófase. 
Existem autores que botam mais um estágio entre a 
prófase e a metáfase, colocam um estágio chamado 
de pró-metáfase, que seria uma fase de transição 
entre as duas fases! 
INTERFASE 
 
Antes de duplicar o DNA, há apenas uma cromátide. 
Quando se duplica na fase S, ele fica com duas 
cromátides irmãs geneticamente idênticas! Enquanto 
elas estiverem unidas por um mesmo centrômero, é 
um cromossomo só. Depois essas cromátides se 
separam, lá na frente, e viram cromossomos 
separados. 
Além de duplicar o DNA, a célula duplica as suas 
organelas também! Aumenta seu volume 
citoplasmático, porque a célula precisa se dividir em 
duas de mesmo tamanho, além de o material genético 
ser idêntico. 
As primeiras divisões, lá no período embrionário, 
curiosamente, as células diminuem de tamanho 
mesmo! O estágio que chamamos de mórula, porque 
parece uma amora, uma célula grande como o zigoto 
que a formou, com várias células pequenininhas. Isso 
acontece porque a célula não passa nem por G1 nem 
por G2, ela vai direto de síntese para a mitose 
constantemente! 
Mas a maioria das células, como eu falei com vocês, 
passa por G1 e G2, tanto é que você não vê redução 
das células ao se dividir! Isso só acontece no período 
embrionário. 
A nossa célula está no ciclo, ou ela está em interfase 
ou está em mitose. O nosso DNA está organizado em 
forma de fragmentos, nós temos por exemplo 46 
pedaços. Esses pedaços estão associados a proteínas 
histonas que condensam o DNA, e por isso que o DNA 
cabe no núcleo, mas existem diferentes níveis de 
condensação. Na intérfase, ele está menos 
condensado, na mitose, está mais. Isso é meio óbvio, 
o que está acontecendo na intérfase é que o DNA 
está sendo transcrito e replicado. Na hora do DNA 
ser transcrito em RNA, as enzimas RNA polimerase 
tem que ter acesso a esse DNA, se ele estiver 
 
6 
Beatriz Machado de Almeida 
BMC – Aula 8 
compacto, não haverá acesso a ele. Do mesmo modo, 
as enzimas que vão fazer a replicação do DNA, 
também tem que ter acesso a ele! Em contrapartida, 
na mitose, o DNA tem que estar condensado ao 
máximo, porque as cromátides terão que ser 
separadas, então quanto mais compacto, melhor para 
separar! 
Esses níveis de condensação fazem que a gente tenha 
2 nomes para o DNA: (1) Na intérfase, menos 
condensado, tem o DNA sobre a forma de 
CROMATINA. (2) Na mitose, mais condensado, é 
chamado de CROMOSSOMO. Didaticamente e na 
prática, tudo é cromossomo! 
PRÓFASE 
Os cromossomos parecem condensados e o envelope 
nuclear não é aparente. 
• 1ª coisa que acontece na intérfase: Condensação 
gradual dos cromossomos. 
• Os centrossomos gradualmente movimentam-se 
para os pólos das células e deles vão partir as 
fibras do fuso. 
(Centrossomo é uma organela bem próximo ao núcleo, 
é nessa organela que fica o centríolo. Os microtúbulos 
partem dos centríolos e são componentes do 
citoesqueleto. Aqui na divisão, os microtúbulos serão 
as fibras do fuso, que vão partir dos centrossomos. 
Normalmente na célula, só temos um centrossomo, 
mas quando a célula entra em mitose as organelas 
estão duplicadas!) 
• Rompimento da membrana nuclear: A carioteca 
(membrana nuclear) se rompe e o nucléolo, que é 
responsável pela síntese de RNA ribossômico, 
também desaparece, e isso acontece até mesmo 
antes da carioteca se romper! 
• Início da formação do fuso mitótico 
• Os cromossomos se fixam (se ligam) nas fibras do 
fuso. 
 
 
 
METÁFASE 
• Condensação cromossômica máxima: de fato, 
agora eu tenho cromossomo.• Cromossomos localizados na região equatorial da 
célula. 
Até aqui, tenho Ciclina B 
ativando CDK1, e isso é 
responsável por tudo o que 
vimos de mitose até agora. 
Quando chega na transição 
de metáfase e anáfase, surge 
uma outra molécula que se 
chama APC (complexo 
promotor de anáfase), ele vai 
promover a anáfase (sério?) e 
quando esse complexo surge, 
vai destruir as ciclinas, então 
não deixa de ser um inibidor 
de ciclinas. O restante da mitose, é devido ao APC. 
ANÁFASE 
• Cromátides irmãs se separam no centrômero e 
movem-se para polos opostos. 
As cromátides de cada 
cromossomo se separam 
e uma torre em 
movimento os polos. Por 
isso que ao final, você 
tem duas células como o 
mesmo número de 
cromossomos, e com 
cromossomos idênticos, 
por isso na mitose, são geradas células filhas 
idênticas a célula mãe. 
 
 
7 
Beatriz Machado de Almeida 
BMC – Aula 8 
 TELÓFASE 
• Início da descondensação cromossômica. 
• Reconstrução da membrana nuclear, reaparece 
carioteca e nucléolo! 
• Citocinese (clivagem citoplasmática): Divisão da 
célula. 
Quando a célula termina a telófase, volta a G1, então 
ela tem que voltar tudo, o núcleo, o nucléolo, o DNA 
que volta a ser cromatina, tudo tem que voltar a ser 
o que era antes. 
Os cromossomos estão nos polos e estão se tornando 
mais difusos. O envelope nuclear está reformando. O 
citoplasma pode estar se dividindo. 
 
Resumo 
 
Citocinese 
O anel contrátil é 
de actina e miosina! 
As mesmas 
proteínas lá do 
músculo, a gente vai 
ver isso em citoesqueleto! 
APC (complexo promotor da anáfase) 
A partir dele você não tem nenhuma CDK ativa. 
• Atua na transição metáfase/anáfase 
• APC/C (Anaphase-promoting complex) inicia a 
separação das cromátides irmãs através da 
destruição de proteínas regulatórias 
(proteólisemediada por ubiquitina). 
• A anáfase inicia com quebra das coesinas que 
seguram as cromátides irmãs. As cromátides-
irmãs são unidas por proteínas chamadas de 
coesinas, com a quebra delas, as cromátides se 
separam! 
• Promove a destruição das ciclinas S e M, 
inativando o complexo ciclina-Cdk. 
• Fosfatases desfosforilam os substratos 
promovendo desmontagem do fuso, reorganização 
do envoltório nuclear 
P53 atua em G1 e em G2! 
 
• Permanece ativo em G1, propiciando um período 
estável de inatividade; 
• Quando G1/S-Cdks são ativadas, APC é. 
APC - metáfase/anáfase 
 
 
8 
Beatriz Machado de Almeida 
BMC – Aula 8 
A APC vê se os cromossomos estão corretamente 
alinhados a fibras do fuso. Se não estiver, você pode 
ter uma não-disjunção, porque uma célula pode ter 
dois cromossomos e a outra nenhum cromossomo caso 
isso aconteça, então ela vai tentar evitar isso! 
Controle extracelular do 
Número e tamanho de células 
As células precisam de sinais 
extracelulares para se dividirem, 
crescerem e sobreviverem 
• Mitógenos: Estimulam a divisão celular. Aqui é 
quantidade de vezes que a célula plorifera. 
• Fatores de crescimento: Estimulam o 
crescimento celular. Crescer aqui, é em termo de 
tamanho, cuidado! 
• Fatores de sobrevivência: Supressão da 
apoptose, a célula faz isso para se manter viva, ou 
seja, sem mortes! 
• Mitógenos: Estimulam as atividades das ciclinas E 
e A. 
MITÓGENOS 
Entender a via que vem na imagem de baixo, é 
fundamental, você tem noção de todo esse controle! 
1. Mitógeno se liga a proteína receptora e aí 
promove uma cascata de sinalização celular para 
ela se dividir. 
2. Essa sinalização entra no núcleo e vai induzir a 
célula a produzir uma proteína chamada MYC. 
3. Essa proteína MYC é quem vai fazer com que a 
célula produza a primeira ciclina de todas, que é 
ciclina D. 
4. Ai a ciclina D ativa a CDK 4 e a CDK 6! Uma vez 
ativadas, elas ativam (fosforilam) a PRB. 
Quando a PRB não recebe nenhuma sinalização, ela 
inibe a proliferação celular, por isso é chamada de 
supressora tumoral, por que inibe? Porque ela está 
inibindo essa proteína verdinha aqui ó, que se chama 
E2F. 
5. A PRB fosforilada, libera a E2FEssa E2F, quando 
está ativa, induz a célula a transcrever e traduzir 
a ciclina E e a ciclina A, tirando a célula de G1 e 
levando-a para a síntese! A E2F só vai aparecer 
quando temos essa via de sinalização. 
 
FATORES DE CRESCIMENTO: ESTIMULAM 
O CRESCIMENTO CELULAR 
 
Isso aqui, eu só vou citar para vocês. Aqueles 
receptores que mostrei para vocês lá no início, 
chamam-se receptores de tirosina quinase. Uma vez 
ativados, eles podem estimular várias vias! Uma das 
vias é a da proliferação celular, outra via, é a via do 
crescimento celular. Mas ela só faz isso quando se liga 
 
9 
Beatriz Machado de Almeida 
BMC – Aula 8 
a fatores de crescimento. Depois vocês vão estudar 
essa via tá? Ela induz por exemplo a ativação da M-
TOR, que promova a síntese proteica, principalmente 
a crescimento muscular! 
FATORES DE SOBREVIVÊNCIA: 
SUPRESSÃO DA APOPTOSE ??? 
 
Normalmente a célula tem ligado a ela, fatores de 
sobrevivência. Uma célula que está proliferando, 
também tem que ter esses fatores ligados a ela! 
Mantendo ela viva através da supressão da apoptose. 
Vamos estudar os mecanismos de apoptose. Vias de 
sobrevivência: (1) indução de proteínas anti-
apoptóticas (2) inibe proteínas pró apoptóticas (3) 
Induz produção de inibidores da apoptose. 
E qual seria o limite de divisão? 
• Telômeros: 
Toda vez que nossas células somáticas se dividem, 
nossos cromossomos encurtam de tamanho! Se divide, 
encurta! Por que não há perda de material genético? 
Porque na ponta de nossas células nós temos os 
telômeros, então eles são uma capinha extra de DNA 
que nós temos para nos proteger, e quando tivermos 
essa perda de material genético, elas vão se 
perdendo. Então o telômero serve para encurtar 
mesmo! 
Diminuímos o telômero para que não aja perda de 
genes, porque nem tudo no nosso DNA é gene, só 2%! 
São denominados então, relógios biológicos da célula! 
Ele tem um limite, vai ter uma hora em que ele vai 
diminuir até acabar o telômero, e aí acontece ela 
entra em apoptose, justamente para te proteger. 
Células tronco embrionárias totipotentes não 
diminuem o tamanho de seus telômeros. 
Temos células tronco adultas em nossa medula óssea 
que se perderem os telômeros, acaba sangue! Então 
as células tronco, não tem limite de replicação, 
porque tem uma enzima chamada de telomerase, que 
faz uma polimerização nos telômeros, inibindo a sua 
redução! As células tronco expressam a telomerase, 
e as células somáticas não expressam, as células são 
geneticamente idênticas! Elas são epigeneticamente 
diferentes, cada uma expressa genes de forma 
diferente! 
A célula neoplásica consegue ativar o gene da 
telomerase e não pode parar de se dividir!