A Genética do Câncer

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A Genética do Câncer
Autor: Rafael Pereira de Freitas 
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Sumário 
I. O câncer é um grupo de doenças caracterizado pela 
proliferação celular; 
II. Mutações em vários tipos de genes contribuem para o câncer; 
III. As mudanças epigenéticas estão frequentemente associadas com 
o câncer;
IV. O câncer colorretal surge em decorrência de mutações 
sequências de vários genes;
V. Mudanças no número e na estrutura do cromossomo estão 
frequentemente associadas com câncer;
VI. Os vírus que estão associados com alguns cânceres. 
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I. O câncer é um grupo de doenças caracterizado pela 
proliferação celular; 
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Introdução
• O câncer é um grupo heterogêneo de distúrbios caracterizados por células 
que não respondem aos controles normais e acabam roubando os 
nutrientes de tecidos saudáveis.
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Formação do tumor
● Em uma célula do câncer, um ou mais sinais são comprometidos, o 
que faz com que as células prolifere em uma taxa absolutamente 
alta;
● À medida que perdem sua resposta a controles normais, essas 
células gradualmente perdem seu formato e limites regulares, 
consequentemente formando uma massa distante de células 
anormais.
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Formação do tumor
● Se as células do tumor permanecem localizadas, o tumor é 
considerado BENIGNO;
● Se as células invadem outros tecidos, o tumor é considerado 
MALIGNO;
● As células que se deslocam para outros locais do corpo, onde 
estabelecem tumores secundários sofrem METÁSTASE.
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Evidências genéticas do câncer
As observações iniciais sugeriram que o câncer poderia resultar de um 
dano genético.
1. Muitos agentes, como a radiação ionizante e substâncias químicas;
2. Alguns cânceres estão associados com anomalias cromossômicas 
específicas;
3. Alguns tipos específicos de cânceres tendem a ocorrer em 
determinadas famílias.
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Modelo de multietapas de Knudson para o 
câncer 
● Em 1971, Alfred Knudson propôs um modelo para explicar a base genética do 
câncer;
● Estudos sobre retinoblastoma;
● Propôs que o retinoblastoma resulta de dois defeitos genéticos separados;
● Knudson sugere que o câncer é o resultado de um processo de várias etapas 
que requer várias mutações;
● “Hipótese dos dois eventos”.
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Evolução clonal dos tumores 
● O câncer começa quando uma única célula sofre uma mutação que faz com que 
ela se divida em uma taxa rápida e anormal;
● A célula prolifera, dando origem a um clone de células;
● mutação adicional que surge em algumas das células do clone;
● Foi descoberto que os genes que regulam o reparo do DNA sofreram mutação 
nas células de cânceres avançado.
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Papel dos fatores ambientais no câncer
● A maioria dos cânceres não é herdada;
● O papel dos fatores ambientais no câncer é sugerido por diferenças na 
incidência de cânceres específicos pelo mundo;
● Resultados dos estudos mostram que populações migratórias incorporam a 
incidência de câncer de seu país de chegada;
● Japão e Havaí;
● Fatores ambientais podem interagir com predisposições genéticas ao câncer. 13
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II. Mutações em vários tipos de genes contribuem para o 
câncer;
● Alterações genéticas contribuem para o câncer;
● Foram identificados mais 350 genes humanos suscetíveis a 
mutação que podem causar câncer;
● Estimam-se que muito mais genes podem sofrer mutações.
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Oncogenes e genes supressores de tumor
● Moléculas que estimulam ou inibem a divisão celular:
● Freio / Acelerador 
● Oncogene;
● Genes supressores de tumor.
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● Mutação nos genes que controlam o ciclo de divisão:
○ Processos que regulam a divisão apenas quando necessário.
● Vias de transdução de sinal:
○ Moléculas fora da célula produzem respostas intracelulares;
○ Provoca uma cascata de reações intracelulares;
○ Os efeitos podem causar câncer.
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Mutações em vários tipos diferentes de genes 
contribuem para o câncer
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Genes de reparo do DNA
● O câncer surge a partir do acúmulo de mutações em uma única 
célula.
● Possíveis fontes das altas taxas de mutação:
1) Taxa de erros durante e após a replicação;
2) Eficiência que esses erros são reparados - DNA polimerases e 
outras proteínas. 
● Defeitos nos genes do sistema de reparo estão associados com 
vários tipos de cânceres, como colorretal, endometrial e gástrico.
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Genes que regulam a telomerase
● Ativação inadequada da enzima telomerase contribui para o 
progresso do câncer;
● Mutação nas sequências que regulam a expressão do gene da 
telomerase: a enzima é expressa e a célula se divide 
indefinidamente;
● Contribui para o desenvolvimento do CA mas não para o seu 
progresso.
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Genes que promovem a vascularização e 
disseminação dos tumores
● Angiogênese: novos vasos levando oxigênio e nutrientes para os 
tumores;
● Genes são superexpressos;
● Inibidores estão inativos ou sub-expressos.
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III. As mudanças epigenéticas estão frequentemente 
associadas com o câncer; 
● Mudanças epigenéticas são alterações na estrutura da cromatina, 
que afetam sua expressão gênica - observado em muitos cânceres;
● Duas linhas de evidências:
1) genes codificadores de mudanças epigenéticas sofrem frequentes 
mutações em alguns cânceres;
2) mudanças epigenéticas são importantes no câncer;
● estrutura da cromatina em células normais X em células cancerosas;
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● Células cancerosas com alterações na metilação e estrutura do 
DNA;
● Tipos gerais de alterações epigenéticas observadas em células 
cancerosas:
1) Hipometilação e a transcrição de oncogenes e instabilidade 
cromossômica;
2) Hipermetilação das ilhas CpG e a inibição de genes supressores de 
tumor;
3) Modificação anormal das histonas nas células de câncer;
● Processos epigenéticos podem ser sensíveis à terapia 
medicamentosa.
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IV. O câncer colorretal surge em decorrência de 
mutações sequências de vários genes;
Câncer Colorretal
● Acúmulos de sucessivos de defeitos genéticos;
● Células que revestem o cólon e o reto 
● Esporádica 
● Predisposição genética 
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POLIPOSE ADENOMATOSA 
FAMILIAR 
Câncer Colorretal
● Tumores Benignos
 ( PÓLIPOS) 
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Tumores 
Malignos 
Estágio Avançado : 
Invasão do tumor na 
cama muscular, 
levando a metástase e 
sua proliferação na 
corrente sanguínea 
Câncer Colorretal
● Colonoscópio 
○ Responsável pela identificação dos genes;
○ Responsável pela visualização dos tumores.
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V. Mudanças no número e na estrutura do cromossomo 
estão frequentemente associadas com câncer;
Mudanças no número e na estrutura do cromossomo 
estão frequentemente associados com câncer
● A maioria dos tumores têm células com mutações 
cromossômicas;
● Leucemia mielocítica crônica;
● As mutações gênicas individuais.
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Três tipos de rearranjos cromossômicos associados 
com determinados tipos de câncer:
● Deleções;
● Inversões;
● Translocação.
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Leucemia Mielocítica Crônica
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Linfoma de Burkitt
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VI. Os vírus que estão associados com 
alguns cânceres. 
Retrovírus e câncer
● Retrovírus podem causar CA por mutações e rearranjo 
de genes do hospedeiro.
PROTO-ONCOGENES ONCOGENES
● Alteram a expressão gênica dos hospedeiros
○ Estimular níveis elevados da transcrição de 
proto-oncogenes
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● HPV produz verrugas e outros tipos de tumores benignos
● São conhecidos mais de 100 tipos
○ Cerca de 30 são sexualmente transmitidos e causam 
verrugas genitais
● HPV causam o câncer de colo uterino ao produzir proteínas que 
inativam a RB e a p53
● Prevenção 
○ Vacina
○ Papanicolau
Ciclo
Celular
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Papilomavírus humano e câncer do colo uterino
Obrigado!
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