AULA 6 -METABOLISMO DE CÁLCIO E FOSFATO

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FISIOLOGIA III PROF DANIEL 
LETICIA GRECCO T5 
 
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AULA 6 - METABOLISMO DE CÁLCIO E 
FOSFATO 
(PARATORMÔNIO, CALCITONINA E 
VITAMINA D) 
 
VISÃO GERAL – REGULAÇÃO DO CÁLCIO E DO 
FOSFATO 
 
CÁLCIO: 
 Cofator da cascata de coagulação sanguínea 
 Excitabilidade da membrana 
 Contração muscular 
 Exocitose 
 Sinalização intracelular (atividade enzimática) 
 
FOSFATO: 
 Fosfato ligações de alta energia (ATP) 
 Incorpado a proteínas, lipídios e ácidos nucleicos 
 Regulação da atividade proteica (fosforilação e 
desfosforilação) 
 Tampão (pois tem carga negativa) 
 
 
 
 
 
 
 No nosso corpo, o que mais temos é hidrogênio. Cálcio e fosfato 
correspondem de 1 a 2% do peso. 
 O tecido ósseo tem que aguentar várias forças, como: a força de 
compressão (joelho em baixo e quadril em cima), comprime o osso 
e a força de estiramento, quando pegamos muito peso, por 
exemplo. Além disso, é importante que o osso tenha flexibilidade para 
movimentos de torção. 
 
OSSO E SUA RELAÇÃO COM O CA2+ E PO43- EXTRACELULARES 
Matriz orgânica óssea (30%): 
 Substância fundamental (proteoglicanos, sulfato de condroitina, ácido 
hialurônico); 
 Colágeno (90 a 95%) Tipo I; 
 Osteocalcina e osteonectina (ajudam a captar o cálcio, para 
posteriormente fazer a mineralização); 
 Fosfatase alcalina (produzida pelos osteoblastos e serve como 
marcador atividade óssea); 
 Responsável pela flexibilidade óssea. 
 
 
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Sais ósseos (70%) → inorgânicos 
 Hidroxiapatita Ca10(PO4)6(OH)2 → cálcio, fosfato e hidroxilas; 
 Magnésio; 
 Sódio; 
 Potássio; 
 Carbonato; 
 Metais pesados; 
 Radioativos; 
 Responsável pela resistência óssea. 
 
 Se o osso for muito rígido, ele perde a capacidade de se deformar → fica mais resistente, porém, ele quebra facilmente. 
 O osso, por ser uma estrutura viva, está em constante desenvolvimento e arrumação, sempre há osso sendo fabricado 
e osso sendo destruído. A cada dez anos, trocamos de esqueleto. 
 Osso é o principal reservatório de cálcio que temos no organismo. 
 
✎ A porção cortical é composta cerca de 30 % pela matriz orgânica óssea (essa matriz é composta pela substância 
fundamental). Cerca de 90 a 95% dessas fibras são colágenas e elas representam a força tênsil essa força é a 
que dá flexibilidade aos nossos ossos. A matriz óssea é reforçada pelos minerais ósseos, principalmente a 
hidroxiapatita e é ela que dá a força de rigidez para os nossos ossos. Além da hidroxiapatita, temos o magnésio, 
sódio, potássio, carbonato, metais pesados e radioativos. 
✎ Por exemplo, ao colocar um osso no refrigerante, o osso fica flexível/ muito mole, o ácido do refrigerante 
separa o fosfato, ele vai desfazer a hidroxiapatita. 
 
REGULAÇÃO DO CÁLCIO E FOSFATO: 
Cálcio: no LEC, precisa ser regulado de forma precisa 
 0,1% do cálcio corporal total se encontra no LEC - é importante para coagulação, junções celulares, 
estabilização de membrana. 
 1% está nas células e organelas (para fazer contração, exocitose, ativação de enzimas). 
 99% nos ossos (para estrutura do osso e reserva). 
 
Fosfato: 
 85% está nos ossos (forma do fosfato inorgânico ligado ao cálcio). 
 14 a 15% está no LIC (tecidos moles). 
 1% está no LEC (para função de tampão, não só para o ácido, com o hidrogênio, mas também, para o cálcio). 
 
A regulação das concentrações plasmáticas de cálcio e fosfato, se dá pelos hormônios: PARATORMÔNIO, 
VITAMINA D e a CALCITONINA. 
 
EFEITOS NÃO ÓSSEOS DAS CONCENTRAÇÕES DE CÁLCIO E FOSFATO: 
Hipocalcemia (↓ cálcio): 
 50% abaixo do normal, pode ser letal; 
 Causa excitação do sistema nervoso; 
 Causa tetania (contrações involuntárias, decorrente 
da somação de potenciais de ação); 
 
 
 
 
 
Hipercalcemia (↑ cálcio): 
 Deprime o sistema nervoso; 
 Causa fraqueza muscular; 
 70% acima do normal, pode ocasionar precipitação de cristais, devido a maior dificuldade de atravessar 
membranas. Pode causar danos celulares que podem ser irreversíveis. 
 
 
Explicação fisiológica da Tetania: 
Quando temos pouco cálcio, entra pouca carga 
positiva na célula → o potencial de ação mais 
‘’baixos’’, que vão se somando → antes de terminar 
um PA, começa outro PA → contração constante 
→ relaxa por fadiga. 
Potenciais subliminares, ausência de cálcio 
mantém os canais de sódio aberto. 
 
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ABSORÇÃO E EXCREÇÃO DE CÁLCIO: 
 Praticamente todo cálcio que consumimos, é eliminado ou nas fezes, ou na urina; 
 Quando comemos, a absorção de cálcio é um pouco prejudicada, porque o cálcio tem carga positiva (difícil 
absorver, são transportadas por canais) → existem hormônios reguladores que podem facilitar ou atrapalhar 
essa absorção. 
 O osso primeiro cresce na porção orgânica, depois que ele sofre o processo de calcificação; 
 Secreta bastante cálcio no intestino, para ele poder ser eliminado. 
 Pelas concentrações de cálcio no LEC precisarem estar estritamente controladas, a quantidade de cálcio que 
é absorvida pelo organismo e quantidade que é secretada pelo nosso organismo precisa ser controlada. 
 Cerca de 1000 mg de cálcio que ingerimos todos os dias é excretado, na forma de 900 mg excretado nas fezes 
e 100 ml excretado pela urina. Essa forma que é excretado pelas fezes se dá principalmente pela secreção do 
cálcio que vem dos sais biliares, o cálculo que se forma na vesícula pode ser de cálcio. 
 Uma vez que aumenta a concentração de cálcio no LEC, esse cálcio precisa ser depositado nos nossos ossos 
ou ele precisa ser filtrado para ser excretado pela urina ou ser excretado na forma de bile. 
 Outra coisa que pode acontecer é a diminuição da absorção intestinal de cálcio, tudo para regular a quantidade 
de cálcio que fica no LEC. 
 Já quando o cálcio começa a diminuir no LEC, o corpo começa a aumentar a absorção de cálcio e a diminuir 
a secreção. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ABSORÇÃO E SECREÇÃO DE FOSFATO: 
 O fosfato não precisa ser tão regulado quanto o cálcio. Ele é muito importante para formação da 
hidroxiapatita. 
 O rim elimina bem mais fosfato do que o cálcio. 
 Ingerimos cerca de 1000 mg de fosfato, vai excretar cerca de 650 mg pela urina e cerca de 350 pelas fezes. 
Aproximadamente cerca de 10% da nossa carga filtrada de fosfato é excretada pela urina. Fica uma constante 
de aproximadamente 500 mg no LEC que será trocada com os tecidos moles e por sua vez vão depositar 
cerca de 250 mg por dia e reabsorver cerca de 250 mg por dia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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FOSFATO INORGÂNICO NO PLASMA E NO LEC: 
 
 
 
 
 
 
 
Duas formas do fosfato: 
 
 
 No LEC, o cálcio se encontra 50% ionizado, e essa é a porção que utilizamos. 45% está ligado a proteínas 
(albumina, proteínas de transporte) e 5% complexado (carbonato ou fosfatos). O fósforo se encontra 84% 
ionizado, 10% ligado às proteínas e 6% complexado com cálcio. 
 O fosfato funciona como tampão, tem carga negativa, e é capaz de atrair o próton hidrogênio → podem se 
complexar e formar: hidrogenofosfato ou dihidrogenofosfato. 
 SOMENTE A FORMA LIVRE DOS ÍONS/IONIZADA (CÁLCIO E FOSFATO) SÃO 
RESPONSÁVEIS PELO EFEITO FISIOLÓGICO. 
 
PRECIPITAÇÃO E ABSORÇÃO DE CÁLCIO E FOSFATO NO OSSO - EQUILÍBRIO COM O LEC: 
POR QUE HIDROXIAPATITA NÃO PRECIPITA NO LEC? 
 No LEC tem a presença de inibidores: pirofosfato! (isso impede que o cálcio e o fosfatose precipitam 
formando hidroxiapatita no LEC); 
 Precipitação acontece apenas nos ossos; 
 
CALCIFICAÇÃO ÓSSEA: 
 Osteoblastos secretam colágeno e substância fundamental; 
 Fibras colágenas se tornam osteóide (material parecido com a cartilagem, mas distinto devido a fácil 
precipitação dos sais de cálcio); 
 Depois de alguns dias precipitação de cálcio, formando cristais de hidroxiapatita; 
 Mecanismo indutor da deposição não é totalmente conhecido - supostamente, os osteoblastos secretam 
neutralizador do inibidor (pirofosfato). Por isso, lá nos ossos ocorre a formação de hidroxiapatita. 
 
DEPOSIÇÃO E ABSORÇÃO ÓSSEAS – REMODELAGEM ÓSSEA: 
OSTEOBLASTOS: 
 Produção do osteóide; 
 Neoformação constante; 
 Produz fosfatase alcalina (marcador de atividade); 
 Receptores: PTH (paratormônio), Vit D, estrogênio, 
interleucinas; 
 
OSTEOCLASTOS 
 Reabsorção óssea; 
 Célula grande e multinucleada derivadas de 
monócitos e macrófagos; 
 Receptores: calcitonina, estrogênio, interleucinas (não 
tem receptor para PTH e vitamina D); 
 Inibidos pelos Bisfosfonatos (possui receptor) → principal 
medicamento para osteoporose 
 
 
O muda entre os dois? A presença do próton hidrogênio, se o 
nosso pH abaixa, se temos mais próton hidrogênio para 
fornecer, o fosfato vai ser mais encontrado da segunda forma. 
Se o nosso pH aumenta, teremos mais fosfato da primeira forma. 
Aqui funcionando como tampão: se aumentou o pH, 
começa a segurar o próton hidrogênio. 
 
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REMODELAÇÃO ÓSSEA: 
 Células do estroma dão origem aos osteoblastos (síntese do osso) → em seguida, vai produz inibidores do 
pirofosfato que vão permitir a calcificação do osso; 
 Osteoblasto produz substâncias que ativam os osteoclastos (fator estimulador de colônias de macrófagos → 
transforma os monócitos e macrófagos em pré-osteoclastos) → fusão celular; 
 O osteoclasto também produz RANKL (ligante do RANK) → receptor ativador do fator nuclear K B; 
 Esse ligante se liga no receptor RANK dos pré-osteoclastos, que estimula ele a se fundir e formar o osteoclasto 
(célula multinucleada) (sintetizam enzima/ácido); 
 Hidrogênio vai fazer a separação da hidroxiapatita → quebra ela; 
 E as enzimas hidrolíticas corroem/degradam a matriz óssea orgânica; 
 A reabsorção óssea ocorre com o os osteoclastos se fixando no osso com as integrinas, formando uma 
cobertura embaixo do tecido ósseo, ele passa a produzir enzimas hidrolíticas, que ficam armazenadas nos 
lisossomos, a principal delas é a capetecina K, que degrada o colágeno e a substancia funcadamental. Já o ácido, 
vai quebrar a hidroxiapatita. Esse ácido vem das mitocôndrias, do ciclo do ácido lático. 
 Anidrase carbônica converte água e CO2 em ácido carbônico → quebrado em bicarbonato e próton H, que 
é colocado para fora, através de bombas; 
 Remodelação: processo de desmineralização feito pelo H+, e quebra da matriz óssea pelas enzimas hidrolíticas 
(capetecina K). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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PARATORMÔNIO: 
 Produzido pelas glândulas paratireoides, que estão na porção de trás da glândula tireoide; 
 É produzido pelas células principais da glândula paratireoide; 
 Muito irrigada, que ajuda a conduzir o paratormônio para a circulação. É responsável por aumentar as 
concentrações plasmáticas de cálcio: 
 O paratormônio aumenta a atividade dos osteoclastos → maior quantidade de cálcio na circulação; 
 Nas células principais, têm receptores para o cálcio, em altas concentrações, cálcio se liga e ativa 
o receptor, o receptor ativado vai ter vias de sinalização (Gq, Gi) que vão inibir a produção do 
paratormônio → presença do cálcio no LEC, inibe a síntese de paratormônio, e também inibe a 
liberação de paratormônio; 
 Quando temos pouco cálcio, o receptor deixa de ser ativado → via inibitória deixa de funcionar → 
começa a liberar/produzir paratormônio; 
 
AÇÕES DO PARATORMÔNIO: 
 Aumenta os níveis plasmáticos de cálcio e diminuem de 
fosfato: ele estimula a reabsorção óssea, estimula a 
reabsorção de cálcio pelos rins e inibe a reabsorção de 
fosfato pelo rim. Isso acontece porque a gente precisa de 
cálcio livre, se o fosfato vem junto, cálcio e fosfato formam 
um complexo e esse complexo não chega até as nossas 
células. 
 Estimula reabsorção óssea (de maneira indireta); 
 Estimula reabsorção de cálcio pelos rins; 
 Inibe reabsorção de fosfato nos rins; 
 Estimula síntese de calciferol (forma ativa da vitamina D); 
 Aumenta a absorção intestinal de cálcio e fosfato (de maneira indireta, pela ativação da vitamina D); 
 
 
 
EXPLICAÇÃO DO ANO PASSADO: 
 O osteoclasto é ativado pelo osteoblasto. A célula que faz a síntese do osso é quem ativa a célula que faz 
a reabsorção óssea. Os osteoclastos se encontram na forma de pré- osteoclastos. Esse pré- osteoclasto 
tem um receptor chamado de RANK (receptor ativador do fator nuclear K B). 
 O paratormônio e a vitamina D se liga em receptores que tem no osteoblasto e o osteoblasto produz 
substâncias como o ligante do RANK e também fator estimulador de colônias de macrófagos, que vão 
transformar os pré- osteoclastos em osteoclastos. 
 Então, paratormônio se liga ao osteoblasto e o osteoblasto produz RANKL, M-CSF eles que transformam 
o pré- osteoclasto em osteoclasto e assim, o osteoclasto começa a fazer a reabsorção óssea. Como isso 
acontece? Ele libera enzimas proteolíticas que vão quebrar a matriz óssea e também secretam ácidos, 
como o ácido cítrico que por sua vez vai quebrar a hidroxiapatita. 
 Como funciona o equilíbrio entre osteoblasto e osteoclasto? O osteoblasto produz uma substância 
chamada osteoprotegerina (OPG), ela funciona como antagonista endógeno do receptor RANK. Então 
quando ele é produzido, principalmente por estímulos como do estrogênio, a osteoprotegerina bloqueia 
o receptor e aí o RANKL não consegue ativar o osteoclasto em osteoblasto. 
 O que acontece na menopausa? Temos menor produção de osteoprotegerina e aí vai ter um desbalanço 
onde o osteoclasto começa a ficar mais ativo do que o osteoblasto e aí teremos maior reabsorção óssea. 
Farmacologicamente, para tratar osteoporose usamos bifosfonatos, são substâncias que se ligam ao 
osteoclastos e diminuem a atividade dele para tentar voltar ao balanço entre osteoblastos e osteoclastos. 
 
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 Osteoblasto estimula formação do osteoclasto; 
 Osteoblasto produz M-CSF (que vão diferenciar 
monócitos em pré-osteoclasto) e vai produzir o ligante do 
receptor RANK, que estimula o pré-osteoclasto a se 
tornar osteoclasto, que por sua vez se fixa no osso e libera 
ácido e enzimas digestivas (hidrolíticas), que quebram a 
matriz óssea orgânica; 
 Osteoblasto que tem receptor para paratormônio, 
osteoclasto não tem receptor para paratormônio! 
 Com isso, o paratormônio estimula o osteoblasto a 
produzir o RANKL (ligante) → vai ativar os pré-
osteoclastos (pelo receptor RANK) e estimula a 
maturação do osteoclasto → dessa maneira que o 
paratormônio estimula reabsorção óssea, de maneira indireta; 
 Como o pré-osteoclasto se transforma em osteoclasto → o ligante produzido pelos osteoblastos se 
ligará ao receptor que fará os pré-osteoclastos se ligarem para formar osteoclasto, gerando absorção 
óssea; 
 Quando tem reabsorção óssea: ↑ cálcio extracelular → ↓ diminui paratormônio ⇒ é um ciclo! 
 Osteoblasto também produz osteoprotegerina (OPG) → antagonista exógeno do receptor RANK 
→ quando o RANK é ativado, estimula produçãode osteoclasto → quando OPG se liga no receptor 
RANK e não deixa o RANKL ativar ele; 
 Paratormônio e vitamina D inibem a produção de OPG, e estimula a de RANKL. 
 
Pouco cálcio→ estimula paratormônio→ paratormônio age nos osteoblastos ajudando na produção de RANK-L → 
RANK-L se liga ao receptor RANK que está nos pré-osteoclastos → vira osteoclasto → faz reabsorção óssea → 
aumenta concentração do cálcio extracelular → inibe a produção de paratormônio ⇒ é um ciclo (feedback negativo) 
 
EXPLICAÇÃO DO ANO PASSADO: 
SÍNTESE E A LIBERAÇÃO DO PARATORMÔNIO: 
 O paratormônio ativa receptores nos osteoblastos que vão estimular os osteoblastos a produzir o RANKL 
que por sua vez vai se ligar ao receptor RANK que vai transformar o pré- osteoclasto em osteoclasto. Por 
sua vez o osteoclasto vai reabsorver o osso e mandar cálcio para circulação. 
 A concentração de cálcio inibe a produção do paratormônio (serve para aumentar o cálcio). E se temos 
concentrações de cálcio um pouco elevadas? o cálcio ativa receptores acoplados a proteínas Gi e Gq, que por 
sua vez ativam vias de sinalização inibitórias para o núcleo, o cálcio acaba por inibir a expressão do gene do 
paratormônio. 
 E quando o cálcio diminui na concentração plasmática? esse receptor deixa de ser ativado e o gene de 
produção do paratormônio passa a ser lido, vai sair RNAm para formação de paratormônio. 
 Pré- pró- paratormônio → Pró- paratormônio → Paratormônio 
 A vitamina D também inibe o gene do paratormônio, a vitamina D estimula o gene do recetor do cálcio, o 
cálcio ativa esse receptor e inibe o paratormônio. A vitamina D estimula a produção desse receptor. Lembrar: 
a vitamina D aumenta a absorção intestinal de cálcio, então se já temos bastante cálcio, não precisamos de 
paratormônio. Por isso a vitamina D tem essa ação inibitória sobre o paratormônio. 
 
PARATORMÔNIO NO RIM: 
 No túbulo contorcido proximal → quando PTH se liga no receptor, ativa proteína Gs que vai ativar a 
conversão de ATP em AMPC → que ativa proteínas quinases, que por sua vez, faz fosforilação de outras 
enzimas → essas enzimas fazem a degradação dos transportadores de sódio e fosfato ⇒ inibe a reabsorção 
de fosfato (menos fosfato livre no sangue → aumento de cálcio); 
 Se não tem fosfato, não forma a hidroxiapatita → fica mais cálcio livre; 
 Então, um dos jeitos de aumentar a concentração de cálcio livre, é inibindo a reabsorção de fosfato; 
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 No túbulo distal/ ramo ascende de Henle → estimula a 
produção dos canais de cálcio (estimula reabsorção de cálcio) → 
mais cálcio livre no LEC; 
 Resumindo: baixas concentrações de cálcio, vão deixar de inibir 
a paratireoide, e com isso, a paratireoide vai produzir e liberar o 
paratormônio. O paratormônio por sua vez, vai estimular a 
reabsorção óssea, agindo nos osteoblastos e vai estimular a 
produção do ligante RANK (RANKL), convertendo os pré-
osteoclastos em osteoclastos. Esses osteoclastos, se fixam no 
osso, liberam enzimas digestivas e ácido, esse ácido, quebra 
hidroxiapatita e libera cálcio livre no sangue. 
 Além disso, o paratormônio estimula a cálcio intestinal e a 
reabsorção de cálcio no túbulo proximal e distal. No proximal, 
diminui a reabsorção de fosfato, aumenta a reabsorção de cálcio, 
levando ao aumento das concentrações plasmáticas de cálcio. 
 A forma ativa da VIT D (1,25-dihidroxicolecalciferol) → age no 
intestino aumentando a absorção de cálcio e absorção de fosfato; 
 
Qual o efeito fisiológico do paratormônio sobre as concentrações de cálcio no LEC? Aumentará as 
concentrações de cálcio no LEC, por meio da reabsorção de cálcio, inibe reabsorção de fosfato, de maneira 
indireta, aumentar a absorção intestinal de cálcio e fosfato. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
VITAMINA D: 
 Conseguimos produzir vitamina D no nosso organismo, a partir do ergocalciferol (D2 de origem vegetal), e 
do colecalciferol (D3 de fontes animais) → passam pelo fígado, e são convertidos em 25-hidroxivitamina D 
(forma inativa); 
 Também conseguimos produzir esse colecalciferol através de um tipo de colesterol que temos na pele (por 
isso tomar sol ajuda); 
 Raios UVB que convertem 7 desidrocolesterol na pele em colecalciferol, que depois no fígado será 
transformado em vitamina D; 
 Já os raios UVA (presentes em maior concentração no sol do meio-dia), são nocivos para pele e 
danificam o DNA; 
 Depois que a vit D inativa passa pelos rins, a enzima 1-alfa-hidroxilase age sobre ela (doando uma hidroxila) 
→ aí vira 1-25 hidroxicolecalciferol e posteriormente 1-25 hidroxivitamina D (porção ativa). 
 A VITAMINA D VAI: 
 Estimular a reabsorção óssea; 
 Aumenta absorção intestinal de cálcio; 
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 Aumenta a reabsorção renal de cálcio; 
 Efeito de feedback negativo na produção de paratormônio (↓ síntese); 
 O paratormônio ATIVA a enzima 1-alfa-hidroxilase e dessa maneira, o paratormônio estimula síntese 
a vitamina D (calciferol); 
 1-25 hidroxicolecalciferol = 1-25 hidroxivitamina D; 
 O aumento de cálcio no LEC ativa a enzima 24-alfa-hidroxilase → coloca hidroxila, aí fica na forma inativa 
(24-25 OH)2 vitamina D (efeito feedback negativo), para que não aumente demais a concentração de cálcio. 
 
Como o cálcio elevado interfere na liberação de PTH e ativação da vitamina D? Diminui paratormônio e 
a vitamina D fica inativa. 
 
 
 
 
 
 
AÇÕES DA VITAMINA D: 
 
RECEPTORES NUCLEARES (ESTIMULA PROTEÍNAS): 
 Semelhantes aos receptores de esteróides e 
hormônios da tireoide; 
 Forma complexo com o receptor retinóide X ligando-
se ao DNA; 
 A vitamina D ativa entra na célula e no citosol encontra 
receptores para ela. Ela forma um complexo com o 
receptor retinóide do tipo X e o receptor retinóide do 
tipo X vai ativar a transcrição de várias proteínas entre 
elas as proteínas relacionadas a absorção do cálcio. 
 
 
 
 
 
A vitamina D3 é o composto mais 
importante e é formada na pele. O raio 
ultravioleta faz a transformação. A D3 passa 
pelo fígado e encontra uma enzima que é a 
25- hidroxilase que vai hidroxilar esse 
colicalciferol transformando ele em 25- 
hidroxicolecalciferol. Quando chega no rim, 
o rim sobre ação do paratormônio estimula 
uma enzima que chama 1 alfa hidroxilase, que 
vai transformar 1,25-di-hidroxicolecalciferol, 
essa substância por sua vez vai agir no 
epitélio intestinal e faz com que ocorra 
aumento da proteína ligadora de cálcio, 
aumento da bomba de cálcio e aumento da 
fosfatase alcalina que por sua vez vai 
aumentar a absorção intestinal de cálcio que 
vai aumentar a concentração plasmática de 
cálcio e vai inibir o paratormônio, que vai 
ativar menos a conversão do 25- 
hidroxicolecalciferol em calcitriol. É um ciclo 
de auto-regulação. 
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AUMENTA A ABSORÇÃO INTESTINAL DE CÁLCIO: 
 Estimula a calbindina (transportador de cálcio) (e reduz o cálcio livre dentro da célula, para que possa ter a 
difusão); 
 Estimula adenosina trifosfatase estimulada pelo cálcio (bombas de cálcio); 
 Estimula produção de canais de cálcio, vai absorver mais cálcio (entra por difusão); 
 Então: aumenta transportador de cálcio, aumenta calbindina e aumenta bomba de cálcio. 
 
 
A vitamina D ativada vai aumentar a 
produção de canais de cálcio na borda 
em escova, vai aumentar a calbidina 
(proteína transportadora de cálcio), 
ele pode ser colocado para fora pela 
bomba de cálcio, por difusão ativa ou 
por antiporte com o sódio.AUMENTA A ABSORÇÃO INTESTINAL DE FOSFATO (DIRETA E INDIRETA): 
 Aumenta a atividade do co-transportador de sódio e fosfato; 
 Aumenta a absorção paracelular de fosfato; 
 A vitamina D aumenta a atividade do transportador de sódio ou fosfato que por sua vez aumenta o transporte 
de fosfato. Esse gradiente causado pelo aumento da concentração de cálcio faz com que ocorra a atração do 
fosfato por vias paracelulares. 
 
DIMINUI A EXCREÇÃO RENAL DE CÁLCIO: 
 ↑ a absorção de cálcio e fosfato pelas células epiteliais dos túbulos renais; 
 Aumenta a absorção de cálcio e fosfato pelas células epiteliais dos túbulos renais. 
 No túbulo proximal temos uma reabsorção de mais ou menos 
55% do cálcio, na alça de henle mais ou menos 25% e no túbulo 
coletor mais ou menos 3%. Cerca de 2% desse cálcio é 
excretado. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DIURÉTICOS QUE PODEM CAUSAR HIPERCALCEMIA: 
 Sódio sempre tem menor quantidade dentro da célula, o que favorece a absorção; 
 Quando usamos um diurético (Tiazídico) → bloqueia o transportador de sódio e cloreto → o sódio diminui 
dentro da célula, então aumentará a entrada pelo antiporte → consequentemente tira mais cálcio → o 
gradiente fica menor, então é absorvido mais cálcio ⇒ HIPERCALCEMIA 
 
 
 
 
 
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Os diuréticos inibem a reabsorção de sódio, então as 
concentrações de sódio vão diminuir dentro da célula. A 
absorção de cálcio pode ocorrer pela ação da bomba de cálcio 
ou pela troca com o sódio, então se diminui sódio intracelular, 
começa a entrar mais sódio pelo transportador e isso leva a um 
aumento da absorção de cálcio intracelular, no túbulo renal terá 
a absorção de cálcio que por sua vez vai jogar de volta para 
corrente sanguínea. 
 
 
 
 
CALCITONINA: 
 Tem efeito contrário do paratormônio. Enquanto o PHT estimula a reabsorção óssea e o aumento do 
cálcio, a calcitonina possui efeito contrário. 
 Sintetizada e secretadsa na glândula tireóide pelas células parafoliculares 
ou células C; 
 Diminui concentração de cálcio plasmática e sua secreção é estimulada 
pelo aumento do cálcio; 
 Mesmo efeito com relação ao fosfato; 
 Inibe a reabsorção óssea; 
 Inibe os osteoclastos, pela via AMPC; 
 
GRÁFICO: Conforme a concentração de cálcio vai diminuindo, o PTH vai 
aumentando. E conforme a concentração de cálcio vai aumentando, a secreção 
de calcitonina aumenta. 
 
RESUMO: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FISIOLOGIA III PROF DANIEL 
LETICIA GRECCO T5 
 
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QUANDO ↓ CÁLCIO NO SANGUE → estimula as glândulas paratireoides → estimulam produção de paratormônio 
→ ativa os osteoclastos para liberar cálcio (desmineralização óssea) (através dos osteoblastos) → também age nos 
rins, ↓ reabsorção de fosfato e ↑ reabsorção de cálcio → aumenta cálcio livre no sangue. Paratormônio também faz a 
ativação da vitamina D (pela enzima 1-alfa-hidroxilase) → vitamina D, estimula reabsorção intestinal e renal de cálcio 
→ ↑ [ ] cálcio livre no sangue. 
 
QUANDO ↑ CÁLCIO NO SANGUE → diminuição do paratormônio e diminuição da produção de vitamina D, 
e ativa liberação de calcitonina → vai agir nos osteoclastos e inibe eles (não tem reabsorção óssea) → vai ↓ cálcio 
plasmático, também favorece o depósito de cálcio nos ossos. Ela também inibe a reabsorção renal de cálcio (estimula 
excreção de cálcio) → menor ativação da vitamina D. 
 
 Quando tem concentração de cálcio abaixo do esperado, vai ter estimulação da paratireóide para 
ter produção do paratormônio e a tireoide vai inibir a produção da calcitonina. O paratormônio vai 
estimular a reabsorção óssea através da desmineralização isso vai levar ao aumento da 
concentração de cálcio, nos rins ele estimula a vitamina D a virar ativa e no intestino ela aumenta a 
reabsorção de cálcio, o paratormônio também estimula a reabsorção de cálcio. 
 Quando temos aumento da concentração de cálcio, ele vai inibir as paratireóides (lá tem um 
receptor para cálcio, que quando ativado inibe o paratormônio), sem o paratormônio não tem 
produção da vitamina D3 ativada então diminuir absorção intestinal de cálcio, além disso, a 
calcitonina aumenta a atividade dos osteoblastos fazendo com que ocorra maior síntese óssea 
fazendo o cálcio ser guardado nos nossos ossos, a calcitonina também aumenta a excreção de cálcio 
fazendo com que as concentrações de cálcio diminuam até voltar ao normal. 
 
 
 
FISIOPATOLOGIA DO PARATORMÔNIO, DA VIT. D E 
DA OSTEOPATIA: 
HIPOPARATIROIDISMO: 
 Pode ser causado por diversos problemas, principalmente imunes, como câncer; 
 Sintomas relacionados a hipocalcemia (PTH aumenta concentração de cálcio, sem ele, vai ter dificuldade de 
ter essas funções); 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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HIPERPARATIREOIDISMO: 
 Sintomas relacionados a hipercalcemia (fraqueza, calcificações, distúrbios neuropsiquiátricos, musculares, 
depressão, problemas renais (cálculos), osteopenia. 
 Tem aumento da secreção do hormônio da paratireóide, os sinais que observamos é do aumento das 
concentrações plasmáticas de cálcio. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RAQUITISMO CAUSADO POR DEFICIENCIA DE VITAMINA D: 
 
Mineralização inadequada dos ossos em crescimentos na fises: 
 Distúrbio no metabolismo do cálcio e fósforo; 
 Proliferação celular normal com falha na calcificação; 
 Zona hipertrófica: crescimento desordenado; 
 Zona de calcificação endocondral: mal definida; 
 
Etiologia: 
 Falta de cálcio (nutrição mais comum, doenças HI, insensibilidade do receptor da vit D, osteodistrofia renal); 
 Falta de fosfato (hipofosfatemia ligada ao X, anormalidade tubular renal); 
 Outras síndromes paraneoplásicas, aminoacidúria; 
 
Quadro clínico: 
Deformidades ósseas: 
 Geno varo (calcifica de maneira errada); 
 Alargamento epifisário; 
 Rosário raquítico (protuberâncias nas 
costelas) – mais comum em crianças; 
 Outros: proeminência frontal, craniotabes, 
fraqueza muscular, déficit pondero-
estatural, alopecia, alterações relacionadas a 
hipocalcemia. 
 
 
 
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OSTEOPOROSE: 
✎ Possui como causa principal o envelhecimento (vai perdendo os fatores de proteção, com isso, perdendo a 
densidade óssea). 
✎ Hormônios sexuais estimula osteoprotegerina (antagonista de RANK-L). 
✎ A osteoporose é basicamente um desbalanço entre osteoblastos e osteoclastos, na osteoporose os 
osteoclastos estão trabalhando demais então a reabsorção óssea é maior do que a síntese óssea. 
✎ No gráfico, vemos que durante a puberdade o homem possui uma massa óssea maior e isso se mantém por 
vários anos. Quando chega perto da menopausa a massa óssea das mulheres diminui bastante pois elas deixam 
de produzir os hormônios sexuais. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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