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Retroviroses Introdução Toda doença infecciosa aproveita o comportamento do animal para se propagar Do que estamos falando? FIV (Imunodeficiência Viral Felina) FeLV (Leucemia Viral Felina) * Retrovírus (família Retroviridae) → potencialmente patogênico NÃO HÁ RETROVIROSES EM CÃES FeLV: ● Lentivírus (agravamento lento do quadro clínico) ● Isolado quando estudavam a Aids ○ mesma subfamília do vírus da HIV ○ semelhanças físicas e bioquímicas mas são espécie-específicos (receptores) FIV: ● Gammaretrovirus (oncovírus) ● Isolado durante uma pesquisa de leucemia ● Subtipos: ○ A (patogênico) ○ B (linfoma) ○ C (anemia) ○ T (imunossupressão) Não são zoonoses e não ficam no ambiente Estatísticas: O Retrovírus (FIV e FeLV): ● Características Retroviridae: ○ vírus envelopado → quanto mais patogênico, menos resistente ao ambiente (não sobrevive em nenhum local fora do hospedeiro) ○ componentes ■ envelope lipídico (do hospedeiro anterior → ele pega o envelope da célula que entra) ● proteínas de superfície → servem à adsorção e identificação do próximo hospedeiro ● capsídeo proteico → RNA e enzimas virais (transcriptase reversa, integrase, protease) → Após conseguir entrar no organismo esses vírus precisam usar as células do seu hospedeiro para completar seu ciclo: 1. ele se funde à célula por meio de receptores de membrana e libera seu RNA no citoplasma 2. a partir da enzima transcriptase reversa, o RNA consegue se transformar em um DNA 3. esse DNA entra no núcleo da célula e se integra ao DNA dela, assim ela começa a produzir outras fitas de RNA do vírus 4. essas fitas saem do núcleo, vão até o retículo endoplasmático e se ligam a proteínas lá presentes, assim possibilitando a produção de proteínas virais que auxiliam na formação de outros vírus 5. na saída do vírus da célula, ele usa a membrana lipídica da célula para formar seu envelope. Assim que ele sai da célula, ele é ativado Vetores Hematófagos? ● Conseguiram isolar o DNA desses vírus na saliva de pulgas ● Mas ainda não há comprovação de que elas sejam vetores das doenças → carga viral muito baixa para infecção do organismo ● Ainda não é importante, mas pode ser um dia Prognóstico: ● Gatos persistentemente virêmicos ○ reservado a ruim ○ 70-90% deles morrem entre 18 e 36 meses FeLV Leucemia Viral Felina Transmissão (horizontal e vertical): ● A saliva é a principal via de infecção (secreção nasal, fezes, urina) → contato gato-gato ● Venérea → mordedura durante o acasalamento ● Fômites → não oferecem muito risco pelo vírus não ser resistente no ambiente ● Transfusão (testar bolsas) ● Transplacentária → aborto,natimortos, nascem com atrofia de timo e morrem após 3 semanas de vida Precisa ter uma exposição constante ao vírus e uma alta carga vírus para sua transmissão Fatores de Risco: ● Gatis ou abrigos → exposição contínua ● Imunossuprimidos → fármacos, FIV, estresse ● Jovens → maior incidência em animais de até dois anos ● Sociáveis → gatos que se lambem (se reconhecem pelo cheiro) ● Animais sem procedência Doença do gato bonzinho (lambedura) A Doença: ● Oncovírus ○ têm potencial de desencadear câncer → desenvolve linfoma na maior parte das vezes, mas também pode desencadear uma leucemia (incidência muito menor) ● Subtipos → cada um desencadeia uma característica diferente no hospedeiro: ○ todos os vírus têm o tipo A + um dos outros (B, C ou T) que são os responsáveis pela característica da doença no hospedeiro ○ A (patogênico) → o que causa a patogenia no hospedeiro ○ B (linfoma) ○ C (anemia) ○ T (imunossupressão) ● Doença muito grave e com evolução rápida (sobrevida de 3 anos no máximo) ● Animais jovens com câncer ● Mesmo se o vírus for eliminado do organismo do animal, ele continua tendo propensão a desenvolver câncer em algum momento de sua vida (pois o DNA viral fica integrado ao DNA da célula do hospedeiro para sempre) ○ provavelmente vai desenvolver neoplasias no futuro Estágios da Doença: 1. Fase Oral (1 a 4 dias): ○ infecção localizada em cavidade oral → a porta de entrada do vírus para o organismo do hospedeiro é a boca, os macrófagos tentam impedir sua replicação fagocitando as células infectadas (barra a replicação viral antes da viremia). Porém se a exposição à uma alta carga viral for constante, uma hora o mecanismo de defesa irá falhar (imunossupressão) e os vírus conseguirão se replicar em algumas células; ○ os vírus que não foram eliminados infectam linfócitos B e macrófagos e se replicam em linfonodos locais da orofaringe (aumento de linfonodos submandibulares) 2. Fase de Viremia Transitória (2 a 14 dias): ○ replicação dos vírus e dispersão pelo tecido linfático ○ o vírus faz a disseminação linfática e sanguínea (transitória) através das células mononucleares que infectou → chega aos demais linfonodos e a todos os órgãos com tecido linfóide ○ durante essa fase, o animal pode apresentar de forma branda: mal-estar, febre, apatia, hiporexia e linfonodomegalia (apenas durante a replicação do vírus em seu organismo) ○ o animal já pode transmitir o vírus nessa fase → infeccioso ○ 70% dos animais nessa fase conseguem montar uma resposta imune que limita a replicação do vírus a uma pequena população de células → baço, linfonodos, intestino e glândulas salivares O organismo ainda consegue eliminar o vírus 3. Fase Medular (3 a 21 dias): ○ invasão viral da medula óssea ○ cerca de 10% dos animais têm infecção da medula óssea → células precursoras passam a produzir plaquetas e granulócitos com o vírus (IFD positivo) O organismo consegue combater e eliminar o vírus Viremia PersistenteForma Latente OU - 2 a 3% dos felinos conseguem eliminar a viremia, mesmo com a infecção da medula óssea - é como se fosse uma infecção regressiva - essa fase não é detectada no teste e não apresenta sintomas no hospedeiro - imunossupressão → evolui para a Fase Persistente OU - o organismo não consegue combater e controlar a viremia - a infecção persiste até sua evolução para a fase 4 4. Fase Terminal (sobrevida máxima de 3 anos): ○ dispersão do vírus pelo sangue ○ doenças de gatos velhos em gatos jovens → suspeitar de FeLV ○ é a única fase que os sintomas são perceptíveis (manifestações clínicas intensas) ○ cerca de 20% dos adultos fazem viremia persistente, com replicação viral em tecidos linfóides, epiteliais e na medula óssea ○ o vírus prefere células de alta atividade mitótica (pancitotrópicos), como o epitélio de glândulas salivares → é eliminado por fezes e urina também mas o pH é menos favorável ○ o risco depende da idade do gato e da pressão de infecção (3% de infecção em apenas um contato) ○ neonatos → 70 a 100% ficam virêmicos ○ filhotes de 8-12 semanas → 30 a 50% ficam virêmicos Gatos com FeLV Morrem Por: ● Doenças degenerativas: ○ Imunossupressão (quanti e qualitativa) ■ linfocitos, neutrófilos, macrófagos e atrofia de timo ■ sinais clínicos → persistentes, refratárias ao tratamento e que não são comuns em gatos ● gengivite, enterite, piodermite, otite bacteriana, doenças respiratórias ○ Anemias severas ■ regenerativa → infecção precursores/hemólise e mycoplasmose ■ arregenerativa → destruição precursores ● 75% dos gatos com anemia arregenerativa são FeLV positivos (testar FeLV em todos os gatos anêmicos) ○ Deposição de imunocomplexos ■ glomerulonefrite ■ poliartrites ■ uveítes (oftalmológica) ■ abortamento ● Doenças proliferativas: ○ Linfomas (linfoproliferativas) → por imunossupressão ou oncogenes ■ tímico ou mediastinal (90% têm FeLV) → meses a 3 anos de vida ● aumento de linfonodos no raio x ● efusão pleural (dispnéia) ■ multicêntrico (50% têm FeLV) → 4 anos ● não confundir com a fase 2 → fazer citologia e biópsia para confirmar o linfoma ● envolve linfonodos periféricos (baço, fígado, medula óssea) ■ alimentar (37% têm FeLV) → gatos mais velhos ■ extranodal ● linfoma renal (aumento de tamanho do rim no USG, bilateral) → gato jovem com doença renal● comum ter metástase para o SNC (50% dos casos) → paresia, paralisia, convulsão ● ocular → exoftalmia ● nasal ○ Mieloproliferativas ■ leucemias mielóides (precursores de granulócitos - 5%) ■ leucemia megacariocíticas ■ leucemia eosinofílica ■ policitemia vera Acompanhamento: ● Positivo no teste e sem sintomas ○ repetir o teste em dois meses ■ se continuar positivo quer dizer que está na fase 4 ■ se ficar negativo quer dizer que estava nas fases 1, 2 ou 3 e o animal eliminou o vírus ○ confirmado FeLV positivo → acompanhamento veterinário + terapia suporte = aumentar a sobrevida ■ evitar imunossupressão ■ suporte alimentar ■ controle de vermes ■ vacinas ○ confirmado FeLV negativo ■ o animal pode não ter mais o vírus, porém será propenso a desenvolver um câncer ● oncogêne FIV Imunodeficiência Viral Felina Transmissão (horizontal e vertical): ● Mordida → precisa ser inoculado ● Venérea → mordedura durante a cópula ● Fômites → não oferecem muito risco pelo vírus não ser resistente no ambiente ● Transfusão (testar bolsas) ● Infecção da fêmea durante a gestação ou lactação (pico de viremia) → transplacentária ou na amamentação Doença do gato bravo (mordida) Fatores de Risco: ● Doença muito ligada ao estilo de vida → gatos inteiros (brigas) de vida livre ● Histórico de saída de casa e briga na rua ● Animais sem procedência A Doença: ● Lentivírus ○ progressão e agravamento muito lento do quadro clínico ○ gatos domésticos e selvagens (o gato doméstico é o vetor da doença para os gatos selvagens) ● Leva a imunossupressão ○ parecida com a Aids humana Fases da Infecção: 1. Infecção Aguda (até 6 semanas): ○ o vírus é inoculado dentro da célula → vai para tecidos linfóides e medula óssea ○ infecta macrófagos e principalmente os linfócitos T CD4 (helper) para se replicar → pico de viremia em semanas (acha no PCR em 2 semanas) por morte dos linfócitos T CD4 ○ em 2 a 4 semanas se inicia uma resposta humoral com a produção de Ac, mas não resolve ○ o paciente nessa fase → sinais clínicos inespecíficos e auto limitantes ● pode ter febre ● prostração leve ● linfonodomegalia ● infecções secundárias brandas (estomatite e diarréia) 2. Portador Assintomático (1 a 10 anos): ○ o vírus mata os linfócitos T CD4 causando uma imunossupressão transitória ○ como mecanismo compensatório o organismo começa a produzir linfócitos T CD8 (citotóxico) que têm efeito supressor no vírus → por isso que a imunossupressão é transitória ○ os linfócitos T CD8 conseguem suprimir a proliferação do vírus por no máximo até 10 anos ○ esse mecanismo não pode ser considerado uma latência verdadeira, porque é possível achar o vírus completo (infecção persistente garante a produção de Acs) ○ o paciente nessa fase → assintomático ● o animal não apresenta sintomas mas o vírus ainda está no organismo destruindo e alterando funcionalmente as células CD4 ● quando têm alguma manifestação clínica → periodontites, febre, linfonodomegalia ● quanto mais saudável for o animal, menor é a chance de descontrole do organismo sobre a replicação do vírus ● imunossupressão = descontrole do organismo sobre a replicação do vírus 3. Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (sobrevida de até 2 anos): ○ declínio de células CD4 (redução de produção, lise, destruição pelo sistema imune) → causa queda progressiva de imunidade celular (helper) ○ início gradual de destruição de outras linhagens celulares → co-estímulo ○ animal passa a apresentar manifestações clínicas relacionadas à imunossupressão e doenças oportunistas (alterações refratárias ao tratamento) ● gengivite, enterite, piodermite, otite bacteriana, doenças respiratórias, toxoplasmose, esporotricose, neoplasias, estomatite refratária (úlceras de boca, sialorréia, anorexia…) ○ o paciente nessa fase → sintomático ● linfonodomegalia ● febre ● apatia ● prostração ● neutropenia ● anorexia ● anemia ● perda de peso 4. Terminal (semanas, no máximo meses): ○ o vírus já está destruindo CD8 e linfócitos B ○ apenas 10% chegam nesse estágio ○ o paciente nessa fase → sintomas severos ● agravamento da perda de peso ● manifestações clínicas prévias pioram e se tornam crônicas ● paciente recidivo ao tratamento ● muitos sinais em cavidade oral (50%) ● sistema respiratório (30%) ● gastrointestinal (20%) ● cutâneo (15%) ● tumores ● manifestações neurológicas ● infecções → toxoplasmose, criptococose Janela Imunológica: ● Transição da fase 1 para a fase 2 ○ entre 2 a 4 semanas após a inoculação do vírus no organismo ○ na janela imunológica o teste pode dar negativo ○ o teste só vai dar positivo após as 4 semanas ○ fazer o teste uma vez, mesmo se der negativo, repetir depois de 4 semanas para confirmar Diagnóstico FIV/FeLV Teste Rápido - ELISA: Tratamento ● Para assintomáticos: ○ enriquecimento ambiental, vacina, vermicida, evitar estresse (evitar imunossupressão), suporte nutricional, higiene e desinfecção, remoção de positivos da colônia, evitar saídas à rua (transmitir/contrair), controle de dor ● Tratamento sintomático: ○ fluidoterapia e antibioticoterapia ○ manejo ■ enriquecimento ambiental, vacina, vermicida, evitar estresse (evitar imunossupressão), suporte nutricional, evitar saídas à rua (transmitir/contrair), remoção de positivos da colônia, teste em gatos novos, higiene e desinfecção, controle de dor ○ transfusão sanguínea ○ quimioterapia ○ imunomoduladores ○ antirretrovirais ● Prevenção (não vacinar gatos positivos): ○ vacina contra FeLV (a de FIV não funciona) → em condições de risco apenas (predisposição à sarcoma de aplicação) ■ 1 para 5 mil têm sarcoma ■ 3 para 10 ficam persistentemente virêmicos Drogas Antiretrovirais: ● Inibem ação enzima transcriptase reversa (barra a multiplicação e pouca as células imunologicamente competentes) ○ mais famosa → AZT (zidovudina) ■ análogo da timina (muda o DNA produzido) ■ 5 mg/kg/BID/VO (remanipular - 100 mg/200 mg/10 mg/ml) ■ efeitos colaterais → anorexia, êmese, mielossupressão (atenção aos já anêmicos) - monitorar semanalmente no primeiro mês e depois mensalmente ■ prescrição restrita a médicos no Brasil ○ zidovudina ○ lamivudina * suco de uva “Super Bom” (1ml/gato/BID) - flavanóides ● Interferon Omega Felino: ○ Virbagen (Virbac) ■ único medicamento com evidências de melhora → não têm no Brasil ■ 1 MU/Kg/dia/5dias ■ repetição do ciclo em 14 e 60 dias ● Interferon alfa humano ○ Roferon (30U/ml/gato PO) ● Imunomodulador de linfócito T ● Propinonibacterium acnes - Infervac ● Acemanam ● Timomodulina - Leucogen Drogas Imunomoduladoras: Tratar Doenças em Geral: ● Anemia ○ transfusão, eritropoietina ■ 100U/Kg/2x por semana ● Micoplasmose ○ doxiciclina ■ 5 mg/Kg/BID/ por 3 semanas - 5 ml de água ● Linfoma ○ COP (ciclosfosfamida, oncovin/vincristina, prednisona) ● Estomatite/doença periodontal ○ ATB ○ esteróide em dose anti-inflamatória ○ extração/reabsorção
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