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JASMINY MOREIRA | TURMA 5 MECANISMO DE AGRESSAO E DEFESA | 2021.1 1 Toxoplasmose DEFINIÇÃO ↳ Zoonose/antropozoonose que infecta o gato e o homem ↳ Causado pelo protozoário toxoplasma gondii sob a forma de infecção crônica assintomática de longa duração ↳ Parasito intracelular obrigatório, esporozoário ↳ Nome da doença → toxoplasma ↳ Agente etiológico → toxoplasma gondii (protozoário unicelular eucarioto) MORFOLOGIA DO T GONDII ↳ Capaz de determinar nos indivíduos adultos quadro agudo febril, linfadenopatia e em crianças, forma subaguda de encefalomielite e coriorretinite ↳ A forma congênita é grave e chega a ser fatal ↳ Taquizoíto ↳ Cisto tecidual contendo bradizoítos ↳ Oocisto contendo esporozoítos CICLO BIOLÓGICO ↳ Sexuado nos hospedeiros definitivos (gatos) ↳ Assexuado nos hospedeiros intermediários ↳ Felídeos encontra-se em reprodução equizogonica o REPRODUÇÃO ASSEXUADA (ENDODIGENIA) ↳ Hospedeiro intermediário → ser humano ↳ Entrada de OOCISTOS MADUROS (ESPORULADOS/8 ESPOROZOÍTOS) OU CISTOS TECIDUAIS, que após passagem pelo suco gástrico libera os esporozoítos. Se o homem ingerir taquizoíto, esse penetra a mucosa bucal. ↳ Reprodução parasitária dentro de células epiteliais, originando novos taquizoítos ↳ TAQUIZOÍTOS migram para outros Bpos celulares e realizam REPRODUÇÃO ASSEXUADA POR ENDODIOGENIA RÁPIDA. Podem ser disseminados via hematogênica ou linfáBca, para cérebro, olhos, placenta, pulmões etc. (FASE AGUDA DA INFECÇÃO: pode ser fatal para fetos e imunocompromeBdos). Em imuncompetentes, os parasitos desaparecem do sangue, da linfa e de vísceras e diminuem a quanBdade intracelular (evoluem para CISTOS TECIDUAIS/BRADIZOÍTOS que realizam REPRODUÇÃO ASSEXUADA POR ENDODIOGENIA LENTA) FASE CRÔNICA o REPRODUÇÃO ASSEXUADA (ESQUIZOGONIA) + SEXUADA (GAMETOGONIA) ↳ Hospedeiro definitivo (ex: gato) ↳ O gato ingere carne contaminada de ave/rato contendo cisto tecidual ou oocisto de suas fezes ↳ Formas infectantes ao gato invadem células do epitélio intesBnal, realizam REPRODUÇÃO ASSEXUADA POR ESQUIZOGONIA, originado ESQUIZONTES e posteriormente e MEROZOÍTOS dentro do vacúolo parasitóforo ↳ Merozoítos rompem células epiteliais e invadem outras células, onde se transformam em formas sexuadas: GAMETÓCITOS e posteriormente MACROGAMETA E MICROGAMETA. Microgameta é móvel e sai da célula e ferBliza o macrogameta, que é imóvel (REPRODUÇÃO SEXUADA), originando o OVO ↳ OOCISTO (diferenciação do ovo) /sai da célula epitelial/fezes/meio ambiente/ Oocisto torna-se maduro no meio ambiente CICLO BIOLÓGICO → RESUMÃO COMPLETO 1. Invade células nucleadas com afinidade em células do sistema fagocítico mononuclear, para os leucócitos e para as células parenquimatosas 2. Desenvolve um processo ativo de fagocitose a fim de penetrar no hospedeiro 3. Os gatos são os únicos hospedeiros onde o t. gondii realiza todo o ciclo • reprodução intracelular rápida por endodiogenia (tipo reprodução assexuada) • tropismo --> maioria das células, exceto hemácias (ex. células do SMF), outras células imunes, hepáticas, pulmonares, nervosas, submucosas, musculares • presente na fase aguda da infecção ou na reativação do cisto tecidual • atravesssa a barreira transplacentária TAQUIZOÍTOS • resiste ao suco gástrico, quando ingerido pelo ser humano • reprodução intracelular lenta por endodiogenia (tipo reprodução assexuada) • tropismo --> células do tecido nervoso e muscular (ex: retina) • resistente ao sistema imunológico humano presente na fase cronica da infecção • resiste ao pH do estomago, sistema imune e medicamentos CISTO TECIDUAL CONTENDO BRADIZOÍTOS • eliminados nas fezes do gato • resistente ao meio ambiente • resiste ao suco gástrico, quando ingerido pelo ser humano • oocisto torna-se infectante no meio ambiente (presença de 1 oocisto contendo 4 esporozoítos em cada esporocitsto), denominado oocisto esporulado ou maduro OOCISTOS CONTENDO ESPOROZOÍTOS CONCEITOS JASMINY MOREIRA | TURMA 5 MECANISMO DE AGRESSAO E DEFESA | 2021.1 2 4. Quando um gato come um rato que apresentam toxoplasmose (aguda ou crônica), começam a aparecer em suas fezes oocistos imaturos 5. os oocistos formados abandonam as células epiteliais e saem para o exterior das fezes, amadurecem em meio externo e produzem em seu interior esporocistos. Desde que maduros, passam a ser infectantes, se ingeridos por gatos ou aves e mamíferos 6. em hospedeiros não imunes, com infecção aguda, a multiplicação dos toxoplasmas faz-se dentro das células parasitadas, formando pseudocistos que ao romperem a membrana envolvente, deixam os parasitos e invadem outras células → TAQUIZOÍTOS 7. nas formas crônicas da infecção, quando os hospedeiros desenvolvem imunidade, os toxoplasmas reproduzem-se lentamente e formam grandes aglomerados parasitários. 8. Esses cistos são resistentes às condições do ambiente e aos medicamentos → BRADIZOÍTAS 9. Quando os gatos são infectados, por via oral, a partir de cistos ou pseudocistos, o período pré-patente da infecção dura 7-9 dias. 10. Quando se administra oocistos, por via digestiva, eles só começam a eliminar uma nova geração de oocistos em suas fezes de 3-7 semanas 11. O gato (hospedeiro definitivo) desenvolve em seu intestino a fase sexuada do parasito e a produção de oocistos que vão contaminar o meio ambiente ao serem eliminados nas fezes 12. Os roedores e pequenos animais são hospedeiros intermediários, por se infectarem com os oocistos e desenvolverem pseudocistos ou cistos em seu tecidos, capazes de infectar novos gatos e outros carnívoros, quando comido por eles 13. O homem infecta-se ao comer a carne mal cozida dos hospedeiros, ou quando ingere oocistos eliminados pelos gatos FATORES DE VIRULÊNCIA ↳ Complexo apical: adesão, invasão e formaão do vacúlo parasitóforo (VP) na célula humana ↳ VP → ambiente favorável para obtenção de nutrientes e replicação do parasito ↳ Proteínas secretadas pelas roptrias e grânulos densos ↳ recrutamento de organelas humanas para as proximidades do vacúolo parasitóforo (facilita a obtenção de nutrientes) ↳ Reorganizaação de microtúbulos e filamentos intermediários ↳ suporte e posicionamento do VP próximo ao núcleo da célula hospedeira ↳ Expressa proteína BCL2 → inativa caspase-apoptose ↳ Variação antigênica (evasina). ↳ Diferenciação de taquizoítos e bradizoítos presente no cisto tecidual ↳ Oocisto (resistência ao meio ambiente) IMUNIDADE o RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA CELULAR ↳ Th1 predominante ↳ Taquizoíto no MEC → TCD4 / citocinas inflamatórias / controle da infecção ↳ Taquizoítos no MIC → TCD8 / apoptose e necrose ↳ Eficaz em pacientes imunocompetentes (combate taquizoitos) o RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA HUMORAL ↳ IgM → presente após infecção e dura alguns meses ↳ IgG → presente 12 dias após infecção e podem durar a vida inteira) ↳ IgA → presente em infecção por vira oral MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS o FASE AGUDA ↳ Imunocompetentes → assintomáticos ou sintomas inconclusiveis 1. Linfadenopatia 2. Febre 3. Adinamia 4. Mialgia JASMINY MOREIRA | TURMA 5 MECANISMO DE AGRESSAO E DEFESA | 2021.1 3 5. Cefaleia 6. Hepatomegalia 7. Esplenomegalia 8. Artralgia 9. Diarreia 10. Exantema ↳ Imunodeprimidos (HIV) e fetos → complicações neurológicas e oculares podendo levar a óbito ↳ Taquizoítos intracelulares (responsáveis pelas manifestações cínicas/reprodução rápida intracelular), podendo cruzar a barreira hematoencefálica e transplacentária o FASE CRONICA ↳ Assintomática → conversão de taquizoítos em bradizoítos protegidos pelo cisto tecidual ↳ se reproduz de forma lenta e não chama atenção do SI podendo manter a infecção por toda a vida EXAMES COMPLEMENTARES ↳ Pesquisa do parasito → exame direto ↳ Sangue, liquor, saliva, escarro, medula óssea, cortes de placenta, infiltrados cutâneos, do baço e do fígado, músculo, gânglios linfáticos ↳ Nãoé executado nos laboratórios de rotina, pois tem custo elevado e o resultado demora de 30-40 dias ↳ PCR → detecta o antígeno do parasito PROFILAXIA ↳ Lave bem as mãos após manipulação de carnes cruas e antes das refeições ↳ Evite comer alimentos crus e lave bem as verduras e legumes ↳ Não ingerir carne crua ou mal cozida ↳ Lave bem as mãos e as unhas após trabalho com terra ↳ Controle de ratos e insetos descartando os lixos de forma correta • rompimento do cisto tecidual e liberaçaõ de bradizoítos que se diferenciam em taquizoítos • conversão da fase cronica para aguda • causa pela queda do SI, ausencia de citocinas inflamatórias • principais sítios de reativação pelo globo ocular e SI REAGUDIZAÇÃO/REATIVAÇÃO • risco para o feto, RN e anos posteriores • gestante na fase aguda ou reativação do cisto tecidual por imunodepressão • 10-15% resultam em aborto - gravidade depende do período de gestaçaõ e da cepa do parasito • 1 trimestre elevado risco de aborto • 2 trimestre elevado risco de abordo ou prematuro, pode apresentar síndrome de Sabin • 3 trimestre pode nascer normal e apresentar anomalias mais tarde. Lesões comuns no SNC (retardo) e retina (microftalmia, perda parcial ou total da visão). outras manifestações clínicas podem ocorrer TOXOPLASMOSE CONGENITA SOROLOGIA EM GESTANTE Sorologia --> exame direto. Pesquisa de anticorpos (IgM, IgG ou IgA) contra o t. gondii Exame mais utilizado Exame muito utilizado no pré-natal para diagnosticar infecção recente (aguda), infecçaõ tardia (cronica) ou a não infecção da gestante (prevenção da toxoplasmose congenita) Exame deve ser iniciado no primeiro trimestre Espiramicina (medicamento que impede a passagem via placenta) Teste de avidez do IgG
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