Farmacologia- Tireoide

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Farmacologia
Carolina Gritz TXIX aula 06
Tireoide
· Hipofunção: hipotireoidismo. Baixos níveis de
T4.
· Hiperfunção: hipertireoidismo. Altos níveis de
T4.
· Dos hormônios da tireoide nos interessa
apenas o T3 e o T4, e quem realmente tem o
efeito fisiológico é o T3, lembrando que o T4
será transformado em T3 para realizar suas
funções.
Observando a fisiologia normal eu tenho o eixo
hormonal hipotálamo, hipófise e tireoide, além de
alguns agentes importantes como o TRH (hormônio
liberador do TSH) que estimula a produção de TSH, cuja
função é a indução da tireoide de produzir T3 e T4.
Tudo funciona na forma de eixo na forma de feedback
negativo. Pensando dessa maneira, a hipófise produz o
TSH que estimula a tireoide a produzir T3 e T4, sendo
que estas inibem a hipófise a produzir TSH. Observa-se
que eu tenho muito TSH quando há pouco T3 e T4.
Normalmente, enxergamos no exame de sangue de
hipotireoidismo: pouco T3 e T4 e muito TSH. No exame
de sangue de hipertireoidismo: Muito T3 e T4 e pouco
TSH. Os exames podem aperecerem diferenciados
quando o indivíduo possui um tumor (mesmo que
benigno) no hipotálamo ou hipófise, assim, a doença se
classifica como Hiper ou Hipotireoidismo central. Um
tumor na hipófise leva a produção de muito TSH, T3 e
T4 e estes dois últimos não farão feedback negativo
neste caso. A nível de SUS o primeiro exame que será
feito é a medida de TSH, se ele der alterado faz-se
exames de T3 e T4 posteriormente.
Alguns retinóides como Dopamina e Glicocorticoides
podem inibir a hipófise o que leva a menos TSH (causa
central) e, consequentemente, menos T3 e T4.
Com relação aos efeitos fisiológicos: O T3 e T4 ativam o
metabolismo. Então, no excesso irão ocorrer perda de
peso, insônia, agitação, alteração da pressão arterial,
etc. Já na restrição irão ocorrer diminuição do
metabolismo, sono, depressão, ganho de peso, etc.
Quando eu tenho uma baixa quantidade de T3 e T4 eu
posso apresentar aumento da glândula pois não ocorre
feedback negativo e a Tireoide fica muito estimulada.
Além disso, tanto o T3 quanto T4 são produzidos a
partir do Iodo, a falta dele causa uma condição
chamada Bócio (no Brasil, o Iodo é incluso no sal para
evitar essa patologia). Quando eu tenho um aumento
pontual de T3 e T4 por algum motivo diferencial
(remédio para emagrecer, excesso de iodo, etc) é
chamado de Tireotoxicose.
Fisiologia
Na glândula tireoide estão presentes células
diferenciadas que serão responsáveis pela produção
dos hormônios tireoidianos. Tal como a parietal. A
tireoide apresenta transportadores de iodo que são
expressos a partir da liberação do TSH. Portanto, a
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função do TSH é estimular esses transportadores de
iodo. Depois que o iodo adentra ele irá encontrar uma
proteína chamada de Tireoglobulina, que está repleta
dos aminoácidos tirosina. Existe uma enzima
tireoperoxidase (TP) cuja função é colocar iodo nestas
enzimas, assim, se 1 iodo encontrar 1 tirosina é
chamado de MIT (monoiodotirosina), se colocar 2
iodos em 1 tirosina é chamado de diiodotirosina. Logo
após, eles vão para o folículo da célula da Tireoide.
· Monoiodotirosina+diiodotirosina= T3
· Diiodotirosina+ diiodotirosina= T4
Depois, essa Tireoglobulina volta e libera o T3 e o T4 no
sangue. Lembrando que o T4, nos tecidos periféricos, é
convertido em T3 que será responsável por realizar os
efeitos fisiológicos.
Betabloqueador, corticoide e amiodarona são
responsáveis por impedir a conversão de T4 em T3-
pode ocasionar hipotireoidismo.
O T4 é chamado de Tiroxina. Como representado na
imagem quando ele sofre desiodação ele pode ser
ativo (T3) ou desativo (T3 reversa). A T3 reversa não
possui ação biológica, por isso, quando tomamos um
medicamentoele é composto por levotiroxina (Puran)
que favorece a via de transformação em T3.
Na tabela demostrada é possível observar o resultado
de alguns exames que medem a concentração de T3,
T4, FSH, etc.
· No caso de hipotireoidismo o tratamento será
feito por reposição de T4. Ela está disponível
no mercado na forma de levotiroxina- Puran.
· No caso de hipertireoidismo é mais
complicado, pois a maioria dos pacientes
necessitaria ir para um intervenção cirurgica.
Porém, uma pessoa em hipertireoidismo tem
a pressão muito alta e varia demais, então se
torna arriscado este tipo de tratamento. Por
isso, entra em questão os medicamentos
chamados de Tioamidas.
Qual a diferença entre T4 livre e T4 total? O T4 tem
uma capacidade muito alta de se ligar a proteínas.
Desse modo, o T4 livre que será responsável pelos
efeitos fisiológicos. Não adianta ter uma boa
concentração de T4 se ele se encontra ligado a
proteínas.
Tioamidas
É uma classe de medicamentos em que o
Carbimazol e o Metimazol são os mais
importantes. Isso porque inibem a
tireoperoxidase. Seu mecanismo de ação
de inibição produz menos T3 e T4. Alguns
pacientes com hipertireoidismo irão usar
apenas estes medicamentos e eles serão
suficientes. O protocolo em casos de
tumor é preescrever esses medicamentos
por algumas semanas para que seja
seguro submeter o paciente a cirurgia.
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· Iodo radioativo
Utilizado em pacientes que possuem tumor de
tireoide, com possibilidade de metástase. É
administrado em comprimido, vai entrar no
organismo, ser peroxidado e iodar a tirosina da
tireoglobulina para formar MIT e DIT. Só que eles
estarão ligados ao iodo radiotivo e não poderão sair da
tireoglobulina. Assim, a glândula tireoide começa a
reconhecer a radioatividade e ela começa o processo
de apoptose. Desse modo, a pessoa destruirá sua
tireoide e desenvolverá hipotireoidismo - lembrando
que esta é bem mais simples de ser tratada.
· Levotiroxina (T4): hipotireoidismo.
Lembrando que, em excesso, vai produzir sintomas de
Tireotoxicose.
· Metamizol e Carbimazol: inibem a
tireoperoxidase.
Produzem muitos efeitos tóxicos, então não são
interessantes para usar por muito tempo.
· Beta bloqueadores
Conseguem agir na enzima que converte T4 em T3.
· Soluções de iodeto
Saíram do mercado comercial e estão sendo utilizados
em ambiente hospitalar. Antigamente existia o
problema de Tireotoxicose.
Amiodarona
§ Medicamento para arritmia cardíaca.
§ A base de iodo, alterando a tireoide de
diversas maneiras.
§ Em primeiro momento o iodo da amiodarona
pode produzir o aumento de T3 e T4 e em
segundo momento pode inibir a conversão do
T4 a T3 e causar hipotireoidismo. O
importante é preescrever este medicamento e
investigar o TSH, T3 e T4 para evitar sua
influência na tireoide do paciente.