Síntese de Compostos Heterociclos Nitrogenados Bioativos Através da Reação Multicomponente de Biginelli_Versão FINAL_Lu (1)

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Sociedade Brasileira de Química (SBQ) Secretarias Regionais SC, PR e RS 
 
 
Síntese de Compostos Heterocíclicos Nitrogenados Bioativos Através da Reação 
Multicomponente de Biginelli 
Luiza Heller K. Plá (IC)1; Paulo Rocha D. Junior (IC)1; Danielle Pereira Batista (PG)1; 
Marla Narciso Godoi (PQ)1* 
*marlanb@ufcspa.edu.br 
1Departamento de Farmacociências - Universidade Federal de Ciências e Saúde de Porto Alegre - UFCSPA 
Palavras-chave: Biginelli, Dihidropirimidinonas, Multicomponente 
 
Introdução 
 
Dentre as classes de compostos heterocíclicos 
nitrogenados, as dihidropirimidinonas (DHPM) são 
estruturas bastante notáveis, podendo ser obtidas 
através da reação multicomponente de Biginelli. O 
objetivo deste trabalho é estudar e aprimorar tais 
reações, afim de sintetizar DHPMs que possam 
apresentar atividades farmacológicas para serem 
empregadas, futuramente, como medicamentos. 
 
Resultados e discussão 
 
Na reação multicomponente de Biginelli utilizou-se um 
aldeído, um composto dicarbonílico e uma ureia/tioureia, 
como apresentado na figura 1, na proporção 1:1:2 a 
100ºC, sob catálise ácida. As reações foram 
acompanhadas por cromatografia em camada delgada 
e ao final da reação observa-se a precipitação dos 
produtos sólidos que posteriormente são purificados por 
recristalização com etanol à quente. Nesse estudo foram 
produzidas 16 moléculas, tabela 1, com razoável 
variedade estrutural. As reações seguindo protocolo 
clássico tem duração de 2 a 9 horas. Todas as 
moléculas após purificadas tiveram suas estruturas 
confirmadas por comparação aos dados de ponto de 
fusão, RMN de 1H e 13C disponíveis na literatura. 
 
Figura 1. Reação multicomponente de Biginelli. 
 
 
Tabela 1. Resultados obtidos na síntese de DHPMs 
 *Rendimento do intermediário hidroxilado, este substrato é particularmente resistente à desidratação 
Conclusões 
A metodologia multicomponente de Biginelli se mostrou 
eficaz e as moléculas foram obtidas com excelente 
pureza. Em breve essas moléculas serão submetidas à 
avaliação farmacológica. 
 
Agradecimentos 
 
Referencias e notas 
BARBOSA, Flavio A. R., Rômulo F. S. Canto, Sumbal Saba, Jamal 
Rafique, Antonio L. Braga. Bioorganic & Medicinal Chemistry 2016, 24, 
5762-5763. 
DHPMs R1 R2 R3 X Rend. % 
1 Ph CF3 Ph S 80 
2 CH3 CH3 2-(Cl)-C6H4 S 76 
3 CH3 OEt 2-(Cl)-C6H4 S 63 
4 Ph CF3 2-(Cl)-C6H4 O 92 
5 Ph CF3 4-(CH3O)-C6H4 O 83 
6 CH3 OEt 2-(OH)-C6H4 O 71 
7 CH3 OEt Indol O 60 
8 Ph CF3 2-(CH3O)-C6H4 O 96* 
9 Ph CF3 4- (Cl)-C6H4 O 90* 
10 Ph CF3 4-(CH3 )-C6H4 O 96* 
11 Ph CF3 4-(NO2 )-C6H4 O 92* 
12 CH2Cl OEt Ph O 61 
13 CH3 OEt 2-(Cl)-C6H4 O 74 
14 CH3 CH3 2-(Cl)-C6H4 O 75 
15 CH3 OEt 4-(Cl)-C6H4 O 79 
Química Orgânica e Produtos 
Naturais (ORG) 
9399437