Fármacos Anestésicos Gerais - QF

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Acadêmica: Maria Beatriz @biawtiful 
 
 
 
 
Anestesia Geral:“Estado caracterizado por uma 
depressão global, porém reversível, da função do sistema 
nervoso central, resultando na perda da percepção e 
resposta a todos os estímulos externos”. 
Histórico 
• Até a metade do século XIX, a maioria dos 
procedimentos dolorosos era realizado sem 
anestesia. 
• Intoxicação por etanol, haxixe ou ópio; 
• Congelar, induzir isquemia ou inconsciência através de 
um golpe na cabeça; 
• 1844: Homphrey Davy - uso do óxido nitroso; 
• 1846: William Morton usa NO para extração de um 
dente nos EUA; 
• 1846 e 1847: introdução do éter e do clorofórmio. 
 
Características 
• Soma de diferentes alterações do comportamento e 
percepção: 
• Amnésia; 
• Imobilidade em resposta a um estímulo nocivo; 
• Atenuação da resposta autonômica a estímulos 
nocivos; 
• Analgesia; 
• Inconsciência. 
 
Classe de fármacos estruturalmente diversa que produz 
como objetivo final um estado comportamental de 
anestesia geral 
• Objetivo: Facilitação de cirurgias ou outros 
procedimentos invasivos. 
• Mecanismo da anestesia: Teoria inicial: teoria “unitária” 
– todos os anestésicos tem a mesma ação. Esta teoria 
 
era baseada na perturbação das propriedades físicas 
das membranas celulares por substâncias lipossolúveis. 
Esta teoria não explica todos os mecanismos dos 
anestésicos. 
• Mecanismos celulares da anestesia: Os anestésicos 
gerais hiperpolarizam os neurônios – diminuem a 
probabilidade da geração do potencial de ação. Alguns 
anestésicos, como os inalatórios, inibem sinapses 
excitatórias e excitam sinapses inibitórias. Alguns 
(isoflurano) inibem a liberação de NT porém não reduzem 
o potencial de ação com grande eficiência. Vários canais 
iônicos regulados por ligantes, receptores e proteínas de 
transdução de sinais podem ser moduladas por 
anestésicos gerais. Efeito direto nos receptores GABAA 
(canais de Cl-) e NMDA (canais de Ca++) e canais de 
potássio de dois poros (substâncias halogenadas). 
 
Receptor do GABA com o sítio do benzodiazepínico e o 
GABA. O benzodiazepínico é só um potencializador 
alostérico, não tem ativadade superior a ativade de GABA 
disponível, por isso não é utilizado como anestésico. O 
benzodiazepínico é usado como coadjuvante em 
anestesias. 
 
Receptor do Glutamato (NMDA). Leva a entrada de cálcio 
e sódio para célula. Em relação a anestésicos é necessário 
abrir o canal. 
 
FArmacos anesTESicos gerais 
Química Farmacêutica 
 
Acadêmica: Maria Beatriz @biawtiful 
 
LOCAIS ANATÔMICOS PARA AÇÃO ANESTÉSICA 
• Neurônios sensoriais periféricos; 
• Medula espinhal; 
• Tronco cerebral; 
• Córtex cerebral; 
• Todos os anestésicos gerais produzem uma 
diminuição do metabolismo e fluxo sanguíneo cerebral; 
• Supressão do metabolismo do tálamo. 
ANESTÉSICOS GERAIS PARENTERAIS 
• São moléculas pequenas e hidrofóbicas, aromáticas e 
heterocíclicas. 
• Após administração, concentram-se nos tecidos mais 
perfundidos e lipossolúveis do SNC. 
• Anestesia é visualizada após a primeira circulação. 
• O término da anestesia ocorre com a queda dos 
níveis SNC e redistribuição a outros tecidos. 
 
BARBITURICOS 
São substancias derivadas de amidas. Fármacos 
altamente lipossolúveis. Administrados na forma de sal 
sódico (pH 10-11), tem risco de precipitação em pH ácido. 
EAS – depressão respiratória. Ação receptor GABAa 
independente do GABA. 
 (tiopental) 
(meto-hexital) 
 
Elevação do pH -> ionização -> 1ª dissociação -> formação 
da carga negativa -> rearranjo -: formação da hidroxila. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PROPOFOL E FOSFOPROPOFOL 
Substancias dentre as mais comuns, ação no receptor 
GABAa independente de GABA, ligam-se a subunidade B3 
do receptor GABA produzindo inibição da resposta ao 
estimula nocivo, ligam-se a subunidade B2 do receptor 
GABA produzindo sedação. 
 
O propofol é bastante lipossolúvel, para melhorar sua 
solubilidade mais hidrossolúvel o formato administrado é o 
fosfopropofol. Sobre o grupo fenólico é introduzido uma 
cadeia, comercializado em forma de sal. Depois no nosso 
organismo esse grupo inserido é retirado. O propofol terá 
um efeito sedativo em baixa concentração. 
Características físico químicas 
• P = 6.200 
• Veiculado em emulsão oleosa em óleo de soja, lecitina 
ou glicerol 
• Uso de metabissulfito de Na e agentes quelantes 
para estabilidade do medicamento 
• 2,5 mg/kg produz hipnose em 30s, com 5 – 10 
minutos de duração 
• 98 % de ligação às PP 
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• Rapidamente glicuronado no fígado. 
 
ETOMIDATO 
• Potente anestésico de ação rápida (>3 minutos) 
• Dose de 0,2 a 0,6 mg/kg 
• Liga-se a um sítio alternativo do GABAA 
• Não possui ação analgésica 
• Útil para indução de anestesia em pacientes 
hemodinamicamente instáveis (hipovolemia, 
hipotensão) 
• Induz dor e movimentos mioclônicos na administração 
 
• É um éster do imidazol carboxilado 
• P = 2000 
• Base fraca (pka = 4,5) 
• Pouco solúvel em água: administrado em solução 
35% em propilenoglicol 
• Disponível para administração retal 
• Meia-vida: 5 – 6 horas 
 
CETAMINA 
 
Norketamina é um metabolito ativo da ketamina. 
Protonação da base em meio ácido -> formação do 
cloridrato de ketamina. 
• Não tem efeitos significativos sobre o GABA 
• Agem nos receptores NMDA – canais de cátions 
mediados por glutamato 
• Liga-se sobre a proteína do receptor NMDA, 
inibindo a ativação central 
• Produz anestesia “dissociativa” – paciente 
parece estar acordado, com movimentos lentos 
dos olhos 
• Possui ação no receptor opioide (σ) 
• Não promove relaxamento muscular 
Características físico químicas 
• Administrada na forma de Cl- 
• Anestesia curta (10 – 25 min) 
• Meia-vida de eliminação: 2 – 3 h 
• Promove efeitos alucinógenos cerca de 24 h 
após a administração (potencial de abuso) 
• Pobre biodisponibilidade (> 16 % v.o.) 
• Rapidamente convertida em glicuronídeo 
• Desmetilado pela CYP2B6 produzindo 
norcetamina (metabólito ativo). 
 
ANESTÉSICOS GERAIS INALATÓRIOS 
• Estão entre os poucos fármacos administrados 
na forma de gás 
• Necessitam de dispositivos especializados para o 
controle da quantidade administrada 
• Possuem baixo índice terapêutico (entre 2 e 4) 
• Possuem como alvo os canais de K+ de dois poros, 
em receptores pré e pós-sinápticos 
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• Agem em membranas e suas proteínas 
relacionadas à liberação dos NT 
Concentração alveolar mínima (MAC/CAM) 
• Potência dos inalatórios é medida em unidades 
MAC – concentração mínima necessária para 
impedir o movimento em resposta à estimulação 
cirúrgica em 50 % dos indivíduos 
• É monitorada continuamente pela concentração 
expirada (EM, IV) 
• Correlaciona-se diretamente com a 
concentração livre do anestésico no SNC 
• O resultado da anestesia depende do equilíbrio do 
gás entre SNC/sangue/tecidos 
 
Propriedades físico químicas 
• Ligações à halogênios contribuem para: 
• Não inflamabilidade; 
• Potência; 
• Aumento da lipossubilidade; 
• Estabilidade química; 
• Volatilidade 
• Solubilidade plasmática intermediária; 
 
 
TOXICIDADE 
• Pouco observada nas doses terapêuticas e curto 
prazo. 
• Hepato e nefrotoxicidade (metabólitos tóxicos). 
• Hipertermia maligna (1:15.000).