Resumo Herança Monogênica

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Felipe dos Reis Kupske Odontologia Genética 
MONOGÊNICA
• 22 pares autossômicos e 1 par sexual. 
• Loco – localização do gene. 
• Genótipo homozigoto: AA. 
• Genótipo heterozigoto: Pp. 
• Gene é a sequência completa de nucleotídeos 
necessários para a síntese de um produto 
funcional. 
• Alelos são formas alternativas de um mesmo 
gene ou locos gênicos. 
 
• Cada letra usada na representação 
corresponde a todos os nucleotídeos. 
• Alelos diferentes codificam formas alternativas 
de proteínas (variabilidade gênica). 
• Genótipo – constituição genética de uma célula 
ou organismo. 
• Fenótipo – característica observável de um 
organismo. 
• 1ª Lei de Mendel – Lei da Segregação: 
o Dois alelos de cada gene se separam 
durante a formação dos gametas. 
 
• 2ª Lei de Mendel – Segregação Independente 
o Genes de diferentes locos se separam 
independentemente durante a formação 
dos gametas. 
 
DISTÚRBIOS MONOGÊNICOS 
• Determinado pelo alelo de um único loco. 
• Padrão de transmissão familiar. 
• Heredogramas. 
 
PADRÕES DE HERANÇA MONOGÊNICA 
• Herança dominante: 
o Fenótipo expresso do mesmo modo em 
homo e hetero. 
• Recessivo: 
o Fenótipo apenas em homozigotos. 
• Dominância incompleta: 
o Fenótipo do heterozigoto é intermediário 
aos dos homozigotos. 
o Ex: CvCv – vermelho, CbCb – branco, 
CvCb – rosa. 
• Codominância: 
o Expressão de 2 alelos pode ser 
detectável no heterozigoto. 
• Todo fenótipo heterozigoto é DOMINANTE. 
Felipe dos Reis Kupske Odontologia Genética 
• Distúrbios autossômicos dominantes são mais 
graves nos homozigotos. 
• Fenótipo recessivo: 
o Clinicamente indetectável em 
heterozigotos. 
o Caracteres recessivos apresentam 
manifestação a nível celular, bioquímico ou 
molecular. 
o Ex: anemia falciforme (autossômica 
recessiva) 
▪ Nível clínico: recessiva. 
▪ Nível fisiológico: incompletamente 
recessiva. 
▪ Nível bioquímico: codominante. 
 
HERANÇA AUTOSSÔMICA 
• Frequentemente semelhante em homens e 
mulheres. 
• Características transmitidas de pai para filho 
homem (diferente da herança ligada ao 
cromossomo X). 
HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA 
• Fenótipo recessivo raro - + de um membro da 
família, de mesma irmandade. 
• Genitores portadores assintomáticos 
(heterozigotos) do alelo mutante. 
• Genitores podem ser cosanguíneos. 
DISTÚRBIOS AUTISSÔMICOS RECESSIVOS 
• Hipofosfatasia ou Raquitismo dependente 
de VD. 
o ↓ no nível de fosfatase alcalina no soro 
(processo de calcificação dos ossos e 
cemento). 
o Agenesia (formação anormal) do cemento 
– desprendimento prematuro dos dentes 
decíduos (incisivos mandibulares). 
o Pernas arqueadas e fraturas múltiplas. 
• Síndrome de Mohr ou Orofaciodigital tipo II. 
o Estrutura baixa, surdez por defeito da 
bigorna, ponte nasal baixa, nariz com 
ponta larga e bífida, fissura labial, 
hipertrofia do frênulo, hipoplasia do arco 
zigomático, deficiência mental. 
o Ausência dos incisivos centrais. 
• Síndrome de Ellis-Van Creveuld ou 
Displasia condroectodérmica. 
o Displasia ectodérmica com nanismo e 
envolvimento de estruturas do ectoderma. 
o Oligodontia (6+ dentes) com dentes 
pequenos,conoides, espaçamento 
irregular e esmalte hipoplásico (50% dos 
casos). 
o Dentes nasais. 
HERANÇA AUTOSSÔMICA DOMINANTE 
• Não hásalto de gerações. 
• Qualquer filho de um genitor afetado 
heterozigoto tem 50% de chance de herdar. 
• Membros normais não transmitem. 
DISTÚRBIOS AUTOSSÔMICOS DOMINANTES 
• Pragmatismo mandibular. 
o Projeção da mandíbula, má oclusão. 
o Protusão do lábio inferior na família 
imperial (Dinastia dos Habsburg) 
• Dentinogênese imperfeita ou dentina 
opalescente hereditária. 
o Tipo I – associada a osteogênese 
imperfeita. 
o Tipo II – forma clássica. 
o Tipo III – brandywine, exposições 
pulpares múltiplas. 
o Dentina comprometida em ambas 
dentições, cor castanho amarelado ao 
cinza com aspecto translúcido. 
• Fibromatose gengival hereditária 
(elefantíase gengival ou hiperplasia 
gengival) 
o Crescimento da gengiva 
o Desenvolve cedo 
o Descorada devido a colagenização 
acentuada das fibras 
o Protusão labial e maloclusão dentária 
o Componente de outras síndromes 
hereditárias (Laband e FG com 
Hipertricose, epilepsia e doençamental) 
o Pode ocorrer sem causa dominante 
(fenocópia) devido a medicamento 
anticonvulsivante 
o Heterogeneidade genética 
• Querubismo (displasia fibrosa familiar dos 
maxilares, displasia fibrosa juvenil 
disseminada ou displasia fibrosa hereditária 
dos maxilares) 
o Extensões bilaterais (1 a 4 anos) 
o Envolve mandíbula e maxila 
o Deslocamento dos olhos 
o Hipertelorismo, palato aumentado, 
esfoliação precoce dos dentes decíduos 
Felipe dos Reis Kupske Odontologia Genética 
e alterações na dentição permanente 
(anodontia, defeitos e deslocamento 
o Gene 100% penetrante no sexo 
masculino 
o 50 a 70% no feminino 
VARIABILIDADE DE MANIFESTAÇÕES FENOTÍPICAS DE GENES MUT. 
• Penetrância: probabilidade de um gene tenha 
expressão fenotípica 
• Quando a frequencia de expressão é menor 
que 100 – penetrância reduzida ou incompleta 
• Conceito de tudo ou nada 
• Expressividade: gravidade de expressão do 
fenótipo 
• Quando a gravidade da doença difere nas 
pessoas que tem o mesmo genótipo – 
Expressividade variável. 
FENÓTIPO LIMITADO AO SEXO 
• Herança autossômica 
• Expressado em apenas um sexo 
• Ex: puberdade precoce limitada ao sexo 
(testotoxicidade) com herança autossômica 
dominante. 
FENÓTIPO INFLUENCIADO PELO SEXO 
• Expressa em ambos os sexos mas com freq.. 
diferente 
• Ex: hemocromatose – incidência mais alta em 
homens (HAR) 
• Querubismo – HAD em homens. 
HERANÇA LIGADA AO CROMOSSOMO X 
• Regiões de homologia entre X e Y 
(extremidades) – pseudoautossômicas 
• Qtd. de produto formado por um único alelo é 
equivalente no homem e na mulher (par de 
alelos). 
• Gatas e camundongos malhados (3 cores) são 
fêmeas – alelos da cor ligados ao X. 
• Nº de cromatinas sexuais (corpúsculos de Barr) 
é sempre o nº de corossomos X menos 1 – 
pontinho na célula da mucosa. 
o Princípio da inativação do X 
o Apenas um X é transcricionalmente ativo 
– outro é heterocromático inativo 
o A inativação ocorre na vida embrionária 
(3 dias), mas se completa no final da 
primeira semana. 
o A inativação é aleatória 
CROMOSSOMO X 
• Centro de Inativção do X (XIC) 
• XIC contém genes para 4 RNA’s não 
traduzidos: Xist, Tsix, Jpx e Ftx 
• XIC contém sítios de ligação para proteínas 
regulatórias. 
• Xist: RNA transcrito no X que será inativado e 
que o recobre + HPI (proteína) = condensação 
CONSEQUENCIAS DA INATIVAÇÃO DO X 
• Compensação de dose 
• Expressividade variável de genes ligados ao X 
em mulheres heterozigotas 
o Heterozigotas manifestantes 
o Inativação desbalanceada – alelo 
mutante no X inativo 
• Mosaico funcional de genes ligados ao X. 
ESCAPE DA INATIVAÇÃO 
• Genes da pseudo-autossômica 
• Genes fora de região pa mas que tem cópia no 
Y 
• Fora da pa que não tem cópia no Y 
HERANÇA LIGADA AO X RECESSIVA 
• Incidência é mais alta nos homens 
• Mulheres heterozigotos não são afetadas 
• Gene nunca é transmitido do pai ao filho, mas 
sim do pai afetado para as filhAs 
• Pode ser transmitido por uma série de mulheres 
portadoras 
DISTÚRBIOS RECESSIVOS 
• Hemofilia A e B 
• Daltonismo – descamação da pele 
• Ictiose 
• Distrofia muscular de Duchenne e de Becker 
HERANÇA LIGADA AO X DOMINANTE 
• Homens afetados nunca transmitem aos filhos, 
todas as filhAs são afetadas 
• Em mulheres afetadas tem uma expressão 
menor do fenótipo 
• 50% de chance de herdar o fenótipo 
DISTÚRBIOS DOMINANTES 
• Raquitismo Hipofosfatêmico 
• Síndrome de Rett 
• Incontinência pigmentar – hiperpigmentação, 
falta de dentes e em formato de cone 
• Síndrome orofaciodigital tipo I – fendas, língua 
bífida e nodulada, ausência de dentes e dentes 
anteriores anômalos 
HERANÇA PSEUDO-AUTOSSÔMICA 
• PAR 1E PAR2 
• Meiose masculina 
• Ex: discondroteose de Leri-Weill (nanismo 
mesomélico)