Necrose e Apoptose

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Necrose e Apoptose 
❖ Apoptose: morte celular programada, não interfere nas 
células vizinhas 
 
✓ Manutenção do organismo multicelular 
- crescimento, desenvolvimento e manutenção do 
organismo multicelular: produção de células e também 
destruição das mesmas 
- tamanho e forma de tecidos e membros 
- Ex: rato de laboratório 1 (remoção de parte do fígado) e 
rato de laboratório 2 (tratamento que aumente a 
proliferação de hepatócitos e depois o tratamento cessa) 
- os mecanismos de controle responsáveis pela regulação 
da proliferação celular e apoptose são em grande parte 
desconhecidos 
✓ Remoção de células danificadas ou não desejáveis 
- posicionadas de forma incorreta 
- não funcionais 
- potencialmente perigosas (cancerígenas). Danos do DNA 
(mutações que promovem câncer). Se não reparar, entra 
em apoptose 
✓ Remoção de células saudáveis 
- remodelamento/esculpir o corpo 
- quando não são mais necessárias 
 
 
 
 
 
 
 
 
Capases (sinalização celular) 
- estão no citoplasma como zimogênios (proteínas desativadas) 
- ativam outras proteases que degradam diferentes substratos da 
célula e que resultam nas modificações morfológicas da apoptose 
 
 
 
 
 
 
 
➢ Via intrínseca ou mitocondrial: 
✓ Equilíbrio entre as moléculos proapoptóticas e 
antiapoptóticas que regulam a permeabilidade mitocondrial 
✓ P53 ativa a caspase 9 pelas proteínas sensoras e 
consequente bloqueio das proteínas antiapoptóticas(guardiã 
do genoma) reconhece células com dano no DNA, proteína 
que ativa indiretamente a caspase 9 
- Dano no DNA 
- Estresse celular 
OBS: 
a) Proteínas antiapoptóticas: inibem proteínas proapoptóticas 
(Bax e Bak) e sequestra citocromo. São elas: Bcl-2, Bcl-xL 
b) Proteínas próapoptóticas são Bax e Bak 
c) Proteínas sensoras são BH3, Bim, Bid e Bad 
d) O extravasamento do Citocromo C e fator de ativação do 
apoptose 1 (AIF) que ativa as caspases (prócaspase 8 e 9 
– inicadora) 
 
• Mutações no gene da P53 = câncer: presente em 50% 
dos cânceres, resultado é a inibição de apoptose em 
tumores malignos 
 
➢ Via Extrínseca ou via mediada por receptor 
✓ Mudanças morfológicas nas células que sofrem apoptose 
- célula encolhe e condensa 
- citoesqueleto colapsa 
- envoltório nuclear se desfaz 
- cromatina nuclear condensa e se quebra em fragmentos 
- se a célula for grande, rompe em fragmentos fechados 
por uma membrana denominada corpo apoptótico 
- superfície celular ou do corpo apoptótico se alteram 
quimicamente (exposição externa do fosfolipídio 
fosfatidilserina) que atrai macrófagos que englobam a 
célula antes dela derramar seu conteúdo 
- remoção rápida pelo macrófago evita a ativação do 
processo inflamatório 
✓ Regulada por receptores de TNF (fator de necrose 
tumoral): apoptose induzida por citocinas 
- ativação de proteínas adaptadoras citoplasmáticas que 
recrutam a pró-caspase-8 e ativam outras caspases 
resultando em apoptose 
✓ Ativação da via Faz-FasL 
- Linfócitos T citotóxicos (LTc): expressam o ligante de Fas 
(Fas-L) enquanto células infectadas por vírus, reconhecidas 
pelo LTc expressam Faz, resultando na ativação de 
caspases 
- as perforinas liberadas pelo LTc também ativam a via das 
caspases (caspase-8) 
 
 
❖ Necrose: morte acidental e traumática da célula 
✓ Dano grave nas membranas com extravasamento de 
lisossomos no citoplasma e digestão da célula. O conteúdo 
celular também através da membrana plasmática lesada e 
iniciam uma reação inflamatória 
✓ É a maior via de morte celular na maioria das lesões 
encontradas, como as que resultam de isquemia, de 
exposição a toxinas, infecções e traumas 
✓ É sempre um processo patológico 
 
 
✓ Interrompimento das funções vitais (diminuição da 
produção de energia e síntese celular) 
✓ Hidrolases (proteases, lipases, glicosidades, RNAses, 
DNAses) são liberadas do lisossomo para o citosol sendo 
capaz de digerir substratos celulares 
✓ Resposta ativada pela alta concentração de Ca2+ no 
citoplasma que iniciam o processo de autólise 
✓ São liberadas substâncias que desencadeiam um processo 
inflamatório 
✓ Causam dor, rubor, calor e edema