Resumo - Morte Celular Apoptose e Necrose

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Morte Celular – Apoptose e Necrose 
 
Apoptose 
Morte programada da célula 
Apoptose (origem latim = queda, cair) como as folhas que caem das árvores 
Multiplicação celular: Podem interferir e sair do controle do ciclo celular e da apoptose. 
Uma neoplasia pode ocorrer por aumento da divisão celular ou por diminuição da morte celular. 
 
Funções da Apoptose 
Manutenção do organismo multicelular 
▪ Crescimento, desenvolvimento e manutenção do organismo multicelular: produção de células e também 
destruição das mesmas 
▪ Tamanho e forma de tecidos e membro 
▪ Ex.: rato laboratório 1 (remoção de parte do fígado) e rato laboratório 2 (tratamento que aumente a 
proliferação de hepatócitos e depois o tratamento cessa) 
▪ Os mecanismos de controle responsáveis pela regulação da proliferação celular e apoptose são em 
grande parte desconhecidos 
Remoção de células danificadas ou não desejáveis (CONTROLE DE QUALIDADE) 
▪ Posicionadas de forma incorreta 
▪ Não funcionais 
▪ Potencialmente perigosas (cancerígenas). Danos do DNA (mutações que promovem câncer). Se não 
reparar, entra em apoptose 
Remoção de células saudáveis 
▪ Remodelamento / esculpir o corpo 
▪ Quando não são mais necessárias 
 
Apoptose x Necrose 
A necrose é desorganizada e provoca uma resposta imune de inflamação, enquanto apoptose é organizada 
e divide a célula em pacotes pequenos que podem ser recolhidos e reciclados por outras células. 
Necrose: Lesão que produz → DAMPs e PAMPs (que vão desencadear resposta inflamatória). 
 
 
 
 
Quando ocorre a apoptose? 
Infecções, doenças autoimunes, desenvolvimento embrionário, células velhas (renovação), questões 
hormonais (como mestruação, menopausa). 
 
As CASPASES são as principais enzimas da apoptose. 
A apoptose pode ocorrer pela via intrínseca (ou mitocondrial) ou extrínseca (via receptor de morte). 
 
 
Apoptose: Via Extrínseca – Receptores de Morte Fas (família TNF) 
O linfócito T citotóxico induz apoptose na célula infectada por SARS-CoV-2 pela via extrínseca da apoptose 
Fas/FasL. 
Os linfócitos T: mata células que exibem antígenos específicos. 
superfície MHC 
MHC classe 1 
Seria uma liberação de 'sinais' para ativação de caspases. 
 
Caspase iniciadora 8 leva à formação do complexo de sinalização indutor de morte (DISC) que levará à 
ativação das caspases executoras. 
 
Apoptose: Via Intrínseca ou Mitocondrial – Apaf1 ativado 
Apaf1 ativado por citocromo C recruta CARD (domínio de recrutamento de caspase) e forma Apoptossoma, 
que então recruta caspase iniciadora 9. 
Sinal apoptótico? Estresse, dano DNA 
▪ Liberação do citocromo C e outras moléculas (presente na mitocôndria) no citosol 
▪ Citocromo C liga-se a proteína adaptadora Apaf1 (Fator 1 de ativação da protease apoptótica) 
▪ Oligomerização de Apaf1 em um heptâmero tipo roda (apoptossomo) 
▪ Proteínas Apaf1 no apoptossomo recrutam caspases iniciadoras (caspases 9) e o restante da história você 
já conhece... 
 
Como as proteínas da família Bcl2 atuam… 
1. Função das proteínas antiapoptóticas Bcl2 e BclX 
2. Função das proteínas pró-apoptóticas BH3 apenas (Bad, Bid) 
3. Função das proteínas efetoras pró-apoptóticas Bax e Bak 
 
Regulação da via intrínseca da apoptose e o papel das proteínas da família Bcl2 
Domínios BH3 ligam-se e neutralizam as proteínas da família Bcl2 antiapoptóticas. Essa ligação e a inibição 
permitem a agregação de Bax e Bak na superfície da mitocôndria. 
 
 
Infarto: Morte tecidual por isquemia. → Redução do aporte sanguíneo, reduzindo O2. 
Acontece os 2 tipos de morte: Necrose e Apoptose. 
 
Via intrínseca: Sinais de lesão celular, reconhecidas por proteínas e gera aumento das proteínas pro 
apoptóticas e diminuição das anti apoptóticas, o que ativa as caspases. 
Via extrínseca: Interação com outras células através dos receptores de morte que ativam proteínas que 
ativam as caspases iniciadoras, depois as caspases executoras, que fragmenta as células, seus núcleos e 
forma os corpos apoptóticos.