HEMOCITOPOESE

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Gabriely Pansera – Medicina UCPel 
Histologia – P1 
 
JUNQUEIRA E CARNEIRO CAP 13 – SEMANA 6 
 
Hemocitopoese 
Hemocitopoese: produção de células do sangue. 
 
Fase mesoblástica: no 19ª dia de gestação surgem eritrócitos 
primitivos no mesoderma do saco vitelino. 
Fase hepática: entre a 4ª-6ª semana inicia a hematocitopoese 
definitiva, onde o fígado atua como órgão hematocitopoético. 
Fase medular: no 2ª mês inicia a formação da medula óssea 
vermelha, que se torna o órgão hematocitopoético predominante. 
 
Os órgãos onde há desenvolvimento linfoide são divididos em 
primário (medula óssea e timo) e secundário. 
Todas as células derivam primariamente da medula óssea. 
Os linfócitos B se diferenciam na medula e linfócitos T no timo, 
nesses órgãos linfoides secundários eles proliferam intensamen-
te, estimulados por antígenos. 
 
As células-tronco são caraterizadas por: 
1- Capacidade de autorrenovação; 
2- Capacidade de gerar variedade de tipos celulares; 
3- Capacidade de reconstrução do sistema hematocitopoético 
quando transplantadas. 
 
Células-tronco originam células filhas com dois destinos: 
1- Permanecem como células-tronco para autorrenovação; 
2- Diferenciação em outros tipos celulares específicos. 
 
A escolha do destino é aleatória (modelo estocástico), enquanto 
a diferenciação posterior é determinada por agentes reguladores, 
conforme a necessidade do organismo (modelo indutivo). 
Essa regulação ocorre via célula-célula por secreção de fato-
res de crescimento, citocinas. 
Todas as células do sangue derivam de um único tipo celular da 
medula óssea, as células-tronco pluripotentes, que proliferam e 
geram duas linhagens: células linfoides ➔ linfócitos; e células 
mieloides ➔ eritrócitos, granulócitos, monócitos e plaquetas. 
 
 
 
Células-tronco pluripotentes ➔ células-filhas ou 
progenitoras ➔ células precursoras ou blastos. 
 
Nas células precursoras aparecem as primeiras características 
morfológicas diferenciais da linhagem, pois as anteriores são in-
distinguíveis. 
As células-tronco pluripotentes se multiplicam apenas o sufi-
ciente para manter a população, que é pouca, enquanto essas 
mitoses aumentam muito nas progenitoras e precursoras. 
As progenitoras podem originar progenitoras e precursoras, já 
as precursoras só originam células destinadas a amadurecer. 
 
 Os fatores de crescimento hematocitopoéticos regulam a proli-
feração, diferenciação e apoptose de células imaturas, além da 
atividade funcional das células maduras. Eles podem atuar em 
mais de um tipo celular. 
No adulto saudável a produção de células sanguíneas se ajusta 
conforme a necessidade do organismo. 
A medula óssea é encontrada no canal medular dos ossos lon-
gos e nas cavidades dos ossos esponjosos. 
Distinção da medula óssea pela cor: - Vermelha: rica em eritró-
citos em vários estágios de desenvolvimento; - Amarela: rica em 
células adiposas e sem produção de células sanguíneas. 
Em ambas as medulas há nódulos linfáticos. 
A medula amarela retém células-tronco e em alguns casos a 
pode voltar a ser vermelha e produzir células sanguíneas. 
INTRODUÇÃO 
FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO 
CÉLULAS PROGENITORAS E CÉLULAS PRECURSORAS 
- Interleucinas (IL) 
- Fatores estimuladores de colônias (CSF) 
MEDULA ÓSSEA 
As células-tronco podem produzir diversos tecidos e 
não apenas células sanguíneas. 
Não há rejeição pelo organismo por se originarem da 
medula da própria pessoa 
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 MEDULA ÓSSEA VERMELHA 
 
 
- Recém-nascido: toda medula óssea é vermelha, mas com a 
idade ela se transforma em amarela; 
- Jovem: epífises proximais do fêmur e do úmero; 
- Adulto: esterno, vertebras, costelas e díploe dos ossos do 
crânio. 
 
A medula óssea vermelha é constituída por células e fibras 
reticulares. 
Células adiposas ocupam 50% do espaço em adultos e diferente 
das outras, são resistentes a lipólise em jejum. 
O endotélio dos capilares e as células reticulares são fontes de 
citocinas hematopoiéticas. 
A hematocitopoese ocorre nos espaços entre os capilares e 
células reticulares, sendo regulada por citocinas estimulatórias 
e inibitórias. 
A medula apresenta microrregiões onde predomina um mesmo 
tipo de glóbulo sanguíneo em diversas fases de maturação. 
O processo de maturação envolve perda de receptores de 
adesão, podendo ser controlada por fatores de liberação, diferen-
tes linhagens podem responder de maneiras diferente a esses 
fatores. 
A liberação de células maduras pela medula para o sangue 
ocorre por migração através do endotélio, próximo das junções 
intercelulares. 
O processo básico da maturação do eritrócito é a síntese de 
hemoglobina e formação de um corpúsculo bicôncavo pequeno. 
A célula fica menor a cada estágio. 
 
1- Proeritroblasto: 
- Célula grande que sintetiza proteínas intensamente; 
- Núcleo esférico, central, cromatina delicada com um ou dois 
nucléolos grandes; 
- Citoplasma muito basófilo com região clara ao redor do núcleo; 
- Sintetiza pouca hemoglobina. 
 
2- Eritroblasto Basófilo: 
- Cromatina condensada em grânulos grosseiros; 
- Sem núcleolo visível. 
 
3- Eritroblasto Policromático: 
- Núcleo com cromatina condensada; 
- Hemoglobina suficiente para notar acidofilia citoplasmática; 
- Citoplasma cinza. 
4- Eritroblasto Ortocromático: 
- Núcleo com cromatina muito condensada; 
- Pinocítico; 
- Rico em hemoglobina; 
- Citoplasma acidófilo com traços de basofilia; 
- Começa expelir o núcleo. 
 
5- Reticulócito: 
- Anucleado, com mitocôndrias; 
- Maior que o eritrócito; 
- Contem traços de basofilia. 
 
6- Hemácias: 
- Após os reticulócitos saírem da medula para o sangue e passa-
rem pouco mais de um dia, se tornam eritrócitos maduros. 
Caracterizado pela síntese de proteínas adicionadas a dois tipos 
de grânulos: azurófilos e específicos. 
As proteínas desses grânulos são produzidas pelo REG e desti-
nadas pelo CG em dois estágios: 
 
1- Produção de grânulos azurófilos corados por bases, conten-
do enzimas lisossomais; 
2- Modificação na atividade sintética da célula, com produção 
de grânulos específicos. Contem diferentes proteínas con-
forme o tipo de granulócito. 
 
1- Mieloblasto 
- Célula mais imatura que forma os três tipos de granulócitos; 
- Citoplasma basófilo com grânulos azurófilos; 
- Núcleo grande, esférico, cromatina delicada, 1-2 nucléolos. 
 
2- Promielócito 
- Menor que o mieloblasto; 
ERITROPOESE 
GRANULOCITOPOESE 
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- Núcleo esférico, pode ter reentrâncias, nucléolo visível; 
- Cromatina mais grosseira que na anterior; 
- Citoplasma mais basófilo que o anterior, contendo grânulos 
específicos ao lado dos azurófilos. 
 
3- Mielócito 
- Núcleo esférico ou em forma de rim com cromatina grosseira; 
- Desaparece a basofilia citoplasmática e aumenta os grânulos 
específicos, formando mielócitos neutrófilos, basófilos e eosi-
nófilos. 
 
4- Metamielócito 
- Núcleo com chanfradura profunda, iniciando a formação de 
lóbulos; 
 
5- Neutrófilo com Núcleo em Bastonete 
- Fase intermediaria antes de adquirir a forma lobulada; 
- Núcleo em forma de bastão recurvado. 
 
 NEUTRÓFILOS 
 
Os neutrófilos são mais numerosos no sangue. 
O tempo desde o aparecimento do mieloblasto até a maturação 
é de aproximadamente 11 dias. 
O processo conta com 5 divisões mitóticas influenciadas por 
GM-CSF SCF e G-CSF, além de vários compartimentos anatômi-
cos e funcionais. 
 
1- Compartimento Medular de Formação: subdividido em: 
- Compartimento Mitótico: onde os neutrófilos são produzi-
dos (3 dias); 
- Compartimento de amadurecimento (4 dias). 
2- Compartimento Medular de Reserva: contém os neutrófilos 
maduros por período variável (cerca de 4 dias). 
3- CompartimentoCirculante: neutrófilos suspensos no plas-
ma e circulando nos vasos. 
4- Compartimento de Marginação: neutrófilos contidos nos 
vasos, mas não circulantes. 
Há uma troca constante de células entre o compartimento cir-
culante e o de marginação, além de terem a mesma quantidade 
de neutrófilos. 
Entram no tecido conjuntivo por diapedese: passam entre as cé-
lulas endoteliais dos capilares e vênulas pós-capilares. 
O tecido conjuntivo é um compartimento onde ficam cerca de 4 
dias e morrer por apoptose tendo ou não exercido sua função de 
fagocitose. 
 
 EOSINÓFILOS E BASÓFILOS 
 
Os eosinófilos permanecem menos de 1 semana no sangue. 
Há uma grande reserva armazenada na medula para ser mobi-
lizado rapidamente quando necessário 
Fatores para eosinófilos: GM-CSF SCF e IL-5. 
A formação dos basófilos não é conhecida devido sua pouca 
quantidade no sangue. 
 
 LINFÓCITOS E MONÓCITOS 
 
As células precursoras dos linfócitos e monócitos não apresen-
tam grânulos específicos nem núcleos lobulados. 
 
LINFOCITOPOESE 
Os precursores dos linfócitos se identificam pelo tamanho e 
nucléolos visíveis. 
Os linfócitos circulam no sangue e na linfa, e são originados em 
órgãos linfoides: timo, baço, linfonodos e tonsilas. 
À medida que maturam a cromatina fica mais condensada, os 
nucléolos menos visíveis e o tamanho da célula diminui. 
Subpopulações de linfócitos adquirem receptores superficiais 
específicos. Os linfócitos T se diferenciam no timo e os B na me-
dula óssea. 
Nos tecidos o linfócito B se diferencia em plasmócitos, células 
produtoras de imunoglobulinas. 
 
1- Linfoblasto 
- Maior e mais jovem célula da série linfocítica; 
- Forma esférica; 
- Citoplasma basófilo sem granulações azurófilas; 
- Há 2 ou 3 nucléolos e cromatina condensada em placas; 
 
2- Prolinfócito 
- Menor que o linfoblasto; 
- Citoplasma basófilo podendo conter granulações azurófilas; 
- Cromatina condensada (pouco menos que a dos linfócitos); 
- Nucléolos de pouca visão pela condensação da cromatina; 
- Origina diretamente o linfócito circulante. 
 
MONOCITOPOESE 
São células intermediarias que formam macrófagos nos tecidos. 
Se origina da célula mieloide multipotente que origina todos os 
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outros leucócitos, exceto os linfócitos. 
 
1- Promonócitos 
- Célula mais jovem da linhagem, idêntica ao mieloblasto; 
- Encontrado apenas na medula óssea; 
- Cromatina delicada; 
- Citoplasma basófilos com CG grande e RE desenvolvido; 
- Numerosos grânulos azurófilos; 
- Dividem-se duas vezes e se transformam em monócitos que 
passam para o sangue, onde permanecem cerca de 8 horas; 
- Migram para o tecido conjuntivo onde viram macrófagos. 
 
As plaquetas se originam por fragmentação do citoplasma dos 
megacariócitos, que se formam por diferenciação dos megaca-
rioblastos. 
 
1- Megacarioblasto 
- Núcleo grande oval ou em forma de rim, poliploide com 30x DNA; 
- Numerosos nucléolos; 
- Citoplasma homogêneo, intensamente basófilo e rico em REG e 
REL. 
 
2- Megacariócito 
- Núcleo irregularmente lobulado, cromatina grosseira e sem nu-
cléolos visíveis; 
- Citoplasma abundante e levemente basófilo; 
- Numerosas granulações que formam os cromômeros; 
- Na maturação do megacariócito aparecem grânulos citoplas-
máticos delimitados por membrana, formados no CG, que são 
precursores do hialômero das plaquetas; 
- Com o amadurecimento do megacariócito há aumento da quan-
tidade de membranas lisas que formam canais de demarcação; 
- Essas membranas fluem e dão origem as plaquetas; 
- Os megacariócitos são adjacentes aos capilares sinusoides, fa-
cilitando a liberação de plaquetas no sangue. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
MEGACARIOCITOPOESE 
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