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Universidade Nove de Julho - Medicina - Bruna Siqueira de Arruda BI����B�A��S ● Separam o conteúdo interno do ambiente externo; ● Circundam as organelas (separam o conteúdo interno da organela do citosol); ● Suporte estrutural; ● Transporte de moléculas; ● Síntese de ATP (membrana mitocondrial); ● Adesão células; ● Geram potencial elétrico (troca de cargas elétricas); ● Sinalização celular MO����O F����O Modelo que explica a organização de todas as membranas celulares; Toda membrana celular possui PROTEÍNAS associadas à BICAMADA LIPÍDICA. O percentual dos componentes lipídicos e proteicos e o posicionamento desses na membrana VARIA de acordo com o tipo celular. A composição proteica das membranas de diferentes origens varia muito mais do que a composição lipídica, um reflexo das funções especializadas que possuem. 1 Universidade Nove de Julho - Medicina - Bruna Siqueira de Arruda CO���N���ES ���ÍDI��� D� �I��M��A ● Lipídeos compõem cerca de 50% da massa das membranas; ● Tipos: ○ Fosfolipídeos: lipídio com grupo fosfato ○ Glicolipídeos: carboidrato + lipídio ○ Colesterol: esteroide (subclasse dos lipídeos; classe dos isoprenos) ● Natureza anfipática: porção polar e porção apolar. 2 Universidade Nove de Julho - Medicina - Bruna Siqueira de Arruda FO���L��ÍDE�� ● Lipídeos mais abundante na bicamada; ● ESTRUTURA: cabeça hidrofílica + caudas hidrofóbicas (uma saturada e outra com insaturação cis - dobra). Cabeça hidrofílica → polar Cauda hidrocarbonada → apolar 3 Universidade Nove de Julho - Medicina - Bruna Siqueira de Arruda Micela → fosfolipídeos de uma cabeça polar e uma cauda hidrofóbica se agrupam e formam a micela. Bicamada → fosfolipídeos de uma cabeça polar e duas caudas hidrofóbicas (uma com insaturação cis) formam a bicamada lipídica. ● Tipos ○ Glicerofosfolipídeos (ou fosfoglicerídeos) CABEÇA POLAR GLICEROL + PO4 (fosfato) + colina/serina/etanolamina/inositol (álcool) Ex.: fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina ( - ), fosfatidilcolina. 4 Universidade Nove de Julho - Medicina - Bruna Siqueira de Arruda ○ Esfingolipídeos CABEÇA POLAR: ESFINGOSINA + fosfato + colina Ex.: esfingomielina 5 Universidade Nove de Julho - Medicina - Bruna Siqueira de Arruda G�I��L��ÍDE�� Principais: glicoesfingolipídeos ● CABEÇA POLAR: ESFINGOSINA + AÇÚCAR (mono ou oligossacarídeo) ● Glicoesfingolipídeos estão voltados para o meio extracelular. ● Compõe o glicocálice; ● Definem os grupo sanguíneos ● Sítios de reconhecimento biológico Ex.: gangliosídeo GM1 é o receptor da toxina colérica no intestino ● Comunicação celular no sistema nervoso Grupos sanguíneos Gal → galactose (açúcar) CO���T��O� ● Cabeça pequena com 1 cauda ● Entre a cabeça e a cauda está o anel esteróide (proporciona rigidez); 6 Universidade Nove de Julho - Medicina - Bruna Siqueira de Arruda ● A cabeça polar do colesterol interage com a cabeça polar dos fosfolipídios, assim como as caudas; ● O colesterol impede que as caudas hidrofóbicas dos fosfolípidos se fusionem. ● Está presente nas duas camadas da membrana celular CA���T��ÍS�I��S �� �IC����A �M���TA���S ���A �S FU�ÇÕES ��� B�O���B���AS ● Funcionar como barreiras: cerne hidrofóbico modulado por proteínas especializadas; ● Apresentar-se com fluido viscoso: a fluidez é crucial para muitas funções da membrana, como transporte de moléculas e atividades enzimáticas; ● Assimetria: a composição dos lipídios nas monocamadas é importante na sinalização celular. A bicamada é um fluido bidimensional. 7 Universidade Nove de Julho - Medicina - Bruna Siqueira de Arruda Movimentos: ○ Flexão ○ Difusão lateral (+ frequentes) ○ Flip-flop (raro): importante na formação dessa bicamada; acontece sob ação enzimática ○ Rotação AS����T�I� FOLHETO EXTERNO (extracelular) ○ Glicolipídeos (ex.: glicocálice) ○ Esfingomielina ○ Fosfatidilcolina ○ Colesterol FOLHETO INTERNO (citosólico) ○ Fosfatidilserina (-) sinalização celular ○ Fosfatidiletanolamina ○ Fosfatidil inositol (-) sinalização celular ○ Colesterol Os domínios proteicos expostos em um lado da membrana são diferentes daqueles expostos do outro lado, refletindo uma assimetria nas funções. 8 Universidade Nove de Julho - Medicina - Bruna Siqueira de Arruda Em processo de morte celular por apoptose, a fosfatidilserina é externalizada → sinalização para a apoptose; o macrófago reconhece que é uma célula que deve sofrer apoptose e inicia o processo de fagocitose. Curiosidade: Fosfatidilinositol é responsável por formar, através de clivagens desse composto, o ac. aracdônico. FA����S �U� ��ET�� � �LU���� DA� ��M���NA� ● Composição dos lipídeos e estrutura das caudas apolares (saturação, tamanho) ○ Torções na cauda (Insaturações) → torna-se mais delgada - reduz o tamanho da cauda - e diminui a distância entre as caudas (+ fluidez). ● Quantidade de colesterol ○ Anéis esteróides conferem maior rigidez: ↑ colesterol ↓ fluidez ○ A bicamada fica menos deformável na região com colesterol, resultando na diminuição da permeabilidade às pequenas moléculas hidrossolúveis. 9 Universidade Nove de Julho - Medicina - Bruna Siqueira de Arruda ● Temperatura ○ Quanto menor a temperatura, mais rígida a membrana se apresenta ↓ temperatura ↓ fluidez A baixa temperatura promove uma maior produção de hidrocarbonetos insaturados para aumentar a fluidez. ○ Temperaturas mais altas desordenam as caudas apolares, resultando em uma maior fluidez. ○ Além disso, altas temperaturas promovem a separação dos anéis esteróides das suas respectivas caudas, permitindo maior fluidez. CO���N���ES ���T�I��� D� �I��M��A As proteínas de membrana conferem funções específicas da membrana. Proteínas integrais → atravessam a membrana (transmembranares) ou possuem interação direta (com as duas camadas ou com somente uma). Proteínas periféricas → interagem com a membrana por meio de outras proteínas transmembranares ou âncoras lipídicas. 10 Universidade Nove de Julho - Medicina - Bruna Siqueira de Arruda (A) e (B) → Proteínas integrais (C) e (D) → Proteínas periféricas P�O��ÍNA� ��T���A�S ���N��EM���N��E� ● Atravessam a bicamada; ● São anfipáticos (polar/apolar) ● Domínio hidrofóbico: alfa-hélices (mais comuns) ou folhas beta; ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● A maioria das proteínas transmembranares são glicosiladas (ligadas aos oligossacarídeos); ● Nas proteínas que contém mais de uma alfa-hélice, as hélices interagem entre si → mudanças conformacionais → abertura e fechamento de canais iônico, transporte de solutos e transdução de sinal extracelular P�O��ÍNA� ��R��ÉRI��� ● Não fazem parte da estrutura da membrana; ● Indiretamente ligadas às membranas; ○ Interação com proteínas transmembranares ○ Interações com cabeças polares dos fosfolipídios ○ Ancoradas por lipídeos ● Importante na sinalização celular 11 Universidade Nove de Julho - Medicina - Bruna Siqueira de Arruda 2 1 → Âncora de GPI: oligossacarídeo ligado covalentemente ao fosfatidilinositol. 2 → Lig. covalente a um lipídeo. 1 12 Universidade Nove de Julho - Medicina - Bruna Siqueira de Arruda G�I��CÁLI�� ● Camada de carboidratos que recobre a superfície celular; ● Formada pelos oligossacarídeos dos glicolipídeos, glicoproteínas e proteoglicanos. ● Funções: ○ Proteção e lubrificação da superfície celular ○ Reconhecimento e adesão celular ○ Interação com componentes da MEC T�A�S���T� A���VÉS �A� M���R��A� Tra��p���� me����o p�� �r��eína� ● Canais iônicos ○ Formam poros na membrana ○ Transporte passivo (sem gasto de ATP) ○ Extremamente rápido ○ Seletivos: íons com tamanhos e cargas apropriados. ○ Controlados por ligantes ou por voltagens. 13 Universidade Nove de Julho - Medicina - Bruna Siqueira de Arruda ● Proteínas transportadores (carreadoras ou permeases) ○ Ligam-se ao soluto e sofrem alterações conformacionais. ○ Envolvidas na difusão facilitada e no transporte ativo. ○ Transporte é significativamente mais lento do que aquele através dos canais iônicos. ○ Seletividade Tra��p���� ve����la� Endocitose ● Superfície celular se retrai(invaginação) → partículas se movem para dentro das células; ● Transporte ativo, ou seja, com gasto de ATP; ● PINOCITOSE: captação não seletiva de líquidos; ● ENDOCITOSE MEDIADA POR RECEPTOR: captação seletiva de moléculas (hormônios proteicos, fatores de crescimento, anticorpos, colesterol). 14 Universidade Nove de Julho - Medicina - Bruna Siqueira de Arruda Referências: FUNDAMENTOS DA BIOLOGIA CELULAR, Bruce Alberts, Dennis Bray e Peter Walter. 4º edição. PRINCÍPIOS DE BIOQUÍMICA DE LEHNINGER, Albert Lehninger e David L. Nelson. 6º edição. 15
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