Vias metabólicas dos lipídeos

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VIAS METABÓLICAS DOS LIPÍDEOS
Vias metabólicas para engordar: síntese de ácidos graxos e síntese de triglicérides
Vias metabólicas para emagrecer: degradação de ácidos graxos e degradação de triglicérides
Carboidrato -> glicose -> acetil-CoA
Lipídeo-> ac graxo -> acetil-CoA
Proteína -> AA -> acetil-CoA
Tudo que comemos vira acetil-CoA que da início ao ciclo de Krebs para produzir ATP. Quando comemos muito não usa todo acetil-CoA para produzir energia (seria mais do que o necessário). Para não fazer mais ATP o próprio ATP inibe a enzima marca passo do ciclo de krebs que é a isocitrato desidrogenase diminuindo a velocidade das reações e consequente produção de ATP. Se tem pouco ATP a enzima está ativada e a velocidade da reação é muito alta. 
Como engorda: quando já tem muito ATP o Acetil Coa que está sobrando é guardado e desviado para outra via. Junta-se vários acetil-coa virando ácido graxo (forma que o carboidrato vira gordura) e 3 deles vira o triglicérides (guarda onde a calça pega).
Como emagrece: quebra de triglicérides e forma ácido graxo que também quebra formando Acetil Coa que entra no ciclo de Krebs para fazer ATP.
-Síntese de ácidos graxos
Engorda
Excesso de ácidos graxos vai para o citoplasma celular do fígado e tecido adiposo.
Momento metabólico: pós prandial
Hormônio que ativa a síntese de ácidos graxos é a insulina pois se tem insulina é que tem muita glicose que já está entrando na célula e produzindo ATP atingindo o limiar e não precisa mais do acetil-CoA que é transformado em ácido graxo.
Problema: o ácido graxo é feito no citoplasma mas o acetil coa está na mitocôndria e ele é impermeável a membrana da mitocôndria.
Acetil-Coa se junta com o oxaloacetato formando citrato (primeira reação do ciclo de Krebs) e o citrato é permeável a membrana. No citoplasma ele é quebrado em acetil-CoA e oxaloacetato. A acetil-CoA é transformada em ácido graxo e o oxaloacetato precisa voltar pra mitocôndria mas não é permeável então ele vira malato -> piruvato que é permeável e quando chega na mitocôndria ganha um carbono formando oxaloacetato.
Síntese de ácidos graxos
2 etapas: 
Iniciação: conversão de Acetil-CoA (2c) -> Malonil-CoA (3C) + AcetilCoA -> AcetilmalonilCoA (5C)
1° etapa: conversão de Acetil-CoA (2c) em Malonil-CoA (3C) 
-gasto de 1 ATP
-enzima marcapasso: AcetilCoAcarboxilase.
2° etapa: condensação de Malonil-CoA + AcetilCoA -> AcetilmalonilCoA (5C)
Alongamento da cadeia: acetilmalonilCoA sofre 4 reações
1-descarboxilação
2-hidrogenação (redução) (NADPH-NADP+)
3-desidratação
4-hidrogenação (Redução) (NADPH-NADP+)
A cada 4 reações da 1 volta na via de síntese.
Quanto mais via da pentose + hidrogênio e mais síntese de ácidos graxos
QUESTÃO: para a biossíntese de um ácido graxo de 10 carbonos
a) número de acetil-CoA utilizados:
AG = 10C
Partindo da união de vários acetilCoA = 2C
Logo: 10/2 = 5 moléculas de acetilCoA serão utilizados
b) número de ciclos: (fazer número de carbonos – 1)
Para a união de 5 acetilCoA: são necessárias 4 voltas
c) consumo de ATP: 
É consumido 1 ATP por volta, foram 4 voltas, portanto foram consumidos 4ATPs
d) número de NADPH oxidados: 
-são utilizados 2 NADPH/volta, foram 4 voltas, portanto 4x2 = 8NADPH
e) número de glicoses utilizadas:
-1 glicose nos fornece 2 acetilCoA, utilizamos 5 acetilCoA, portanto precisamos de 2,5 glicoses.
Síntese de triglicérides
Forma de armazenamento de ácidos graxos no tecido adiposo.
Ocorre no fígado e no tecido adiposo.
O triglicérides é formado por 3 ácidos graxos + glicerol (clips)
Forma ativa do glicerol é o glicerol 3 fosfato (1 fosfato no carbono 3 do glicerol)
Fígado
O fosfato vem do ATP
Tecido adiposo
Célula vai aumentando de tamanho a medida que vai colocando gordura dentro dela, o fosfato que sai pode ser usado pra fazer fosfolipídeo para deixar a célula maior (precisa de crescimento de membrana) e caber mais gordura no meu adipócito. Não existe limite pra isso!!
Quem era gordo e emagreceu tem mais facilidade de engordar porque a célula é aumentada de tamanho so que agora está vazia, pra engordar é só colocar triglicérides já a magra tem que criar membrana para célula crescer e colocar triglicérides. (da mais trabalho)
Momento metabólico: pós prandial
Hormônio: insulina
Ocorre após a síntese de ácidos graxos
Síntese de colesterol
Componente de membrana celular
Precursor de hormônios esteroides 
Precursor de vit D
Precursor de ácidos e sais biliares
Ocorre no citoplasma celular
União de acetil-CoA (excesso de acetil coa proveniente da alimentação faz ácido graxo- pós prandial, sobra faz colesterol- pós prandial tardio)
Momento metabólico: pós prandial tardio
União da sobra de acetil-CoA
Hormônio: insulina
Etapas:
-Condensação de 03 acetilCoA (2C) -> 6C
2NADPH- 2NADP HMGCoA* redutase (ação das estatinas)
HMGCoA redutase**** (CAI) é a enzima marca-passo (normalmente as enzimas marca-passo estão no começo da via, é mais eficiente travar a via no começo)
-Formação de mevalonato (6C)
ATPc = 3 CO2 = 1
-Formação de unidades isoprenóides (UIP) (5C)
6UIP ATPc = 18 CO2 = 6
-Formação de esqualeno (30C)
saída: 3 metil
-Formação de colesterol (27C)
Degradação de triglicérides
Momento metabólico: pré-prandial
Hormônio: glucagon
Enzima responsável: lipase hormônio sensível*. Essa enzima é sensível ao glucagon
Engorda no pós prandial e emagrece no pré prandial, ou seja, engorda com insulina e emagrece com glucagon
A quebra de triglicérides forma glicerol e ácido graxo. O glicerol forma a fosfodiidroxicetona participa da via glicolítica e da gliconeogênese. A via escolhida depende do que você precisa no momento, glicolítica da ATP portanto é feita em momentos de demanda energética, mas se no momento de quebra da gordura os níveis de glicemia estão baixos a fosfodiidroxicetona vai para a gliconeogênese. O ácido graxo vai para o fígado (minoria) e músculo (maioria). O fígado transforma o ácido graxo em triglicérides que vai pra VLDL. Isso não influencia os níveis da VLDL pois vai muito pouco de ácido graxo para o fígado. No músculo o ácido graxo vai ser quebrado virando acetilCoA que vai pro Krebs para produzir ATP. 
Ocorre na mitocôndria das células musculares
Momento metabólico: pré-prandial
Hormônio: glucagon
Enzima marcapasso: acilCoA sintetase
Problema!
A quebra do ácido graxo se dá na mitocôndria das células musculares. Mas o ácido graxo está no tecido adiposo e pra esse ácido ser quebrado na célula muscular ele vai pelo sangue mas ele é anfipático com grande cadeia apolar que não mistura com sangue (maior parte é água) e vai pela albumina que fará o transporte do ácido graxo do tecido adiposo até o tecido muscular. A albumina é uma proteína não seletiva, ou seja, transporta muitas coisas, desde ácido graxo, até pigmento das fezes, urina, cocaína eo outros.
O ácido graxo precisa ir do citoplasma para a membrana mas não consegue passar e precisa de um transportador que é a carnitina que é uma proteína unicamente responsável por transportar ácido graxo do citoplasma para a mitocôndria do músculo. Esse transporte tem gasto de 2 ATP por ácido graxo transportado.
Dentro da mitocôndria quebra o ácido graxo -> ciclo de Lynen ou beta-oxidação
4 etapas: 
Oxidação (FAD+ -> FADH2)
Hidratação
Oxidação (NAD+ -> NADH + H+)
Tiólise (quebra de 2C) – acetilCoA (2C)
4 reações 1 volta -> quebra
Nessas 4 etapas são produzidos 5 ATP’s (3 do NAD e 2 do FAD)
Exercício:
-número de acetilCoA: 10/2 = 5
-número de voltas CL n°C/2 – 1 = 4
-número de voltas CK = 5
-ATP produzidos; contar CL (1 volta produz 5 ATP’s) e CK (1 volta produz 12); portanto 5 x 12 = 60 + 4 x 5 = 20 -> 80
-ATP consumidos: 2 SEMPRE (para entrar na mitocôndria)
-rendimento energético: 80 – 2 = 78 ATP
 
Síntese de corpos cetônicos
Síntese ocorre no fígado
Utilização: músculo e cérebro* o cérebro só usa em momentos de emergência: hipoglicemia no pré-prandial prolongado, ou seja, acima de 8 horas em jejum)
Momento metabólico: pré-prandial prolongado
Via metabólica muito comum em diabéticos
Hormônio: glucagon
Excesso de acetilCoA na mitocôndria- evita congestionamento. acetilCoAé transformado em corpo cetônico pelo fígado e vão para o sangue evitando que muito acetilCoA acumule na célula. Esse acumulo atrapalha o acontecimento de outras reações químicas.
Enzima marcapasso: HMGCoA sintetase.
Acetona, acetoacetato e beta-hidroxibutirato
Acetona- único corpo cetônico
 -volatilizada nos pulmões -> hálito cetônico
Acetoacetato e beta-hidroxibutirato
-utilizados como fontes de energia (voltam a ser AcetilCoA- mitocôndria)
Essa via em diabéticos descompensados pode levar óbito pois ele faz muito (não tem a glicose como principal fonte de energia) e o sangue fica ácido